Interleucina-2 após células T 4SCAR19/22 direcionadas a malignidades refratárias e/ou recorrentes de células B

Objetivos.

1. Medidas de resultados primários:

   1. Avalie a frequência e a gravidade dos eventos adversos, incluindo, mas não se limitando a, síndrome de liberação de citocinas (SRC) [Prazo: Da data da administração (dia 1) até 50 semanas]
   2. Avalie a taxa de toxicidade de grau 3 e superior dos pacientes (toxicidade possivelmente atribuída às células T 4SCAR19/22)
   3. Avaliar a segurança e o efeito da administração de células T 4SCAR19/22 seguidas de interleucina-2 no tratamento de pacientes pediátricos com malignidades de células B recidivantes e refratárias.

2. Secundário:

   1. Avalie a taxa de remissão completa geral (ORR).
   2. Avalie a taxa de resposta geral, incluindo remissão completa (CR) e remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi).
   3. Avalie a duração da remissão (DOR).
   4. Avaliar a incidência e o efeito do tratamento da síndrome de liberação de citocinas (SRC).
   5. Determinar a expansão e persistência funcional de células T 4SCAR19/22 no sangue periférico de pacientes e a correlação com efeitos antitumorais;

Projeto:

1. Neste ensaio clínico prospectivo de centro único, aberto, não randomizado, sem controle, um total de 30 pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B resistente ou refratária (ALL) ou linfoma não-hodgkin (NHL) serão incluídos. Os pacientes com LLA serão diagnosticados de acordo com a morfologia da medula óssea, imunofenótipo, exame citogenético e molecular. Os pacientes com LNH serão diagnosticados de acordo com a morfologia da medula óssea, patologia da biópsia e exame de imagem.
2. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) serão obtidas por aférese, e células T serão ativadas e modificadas para expressar o gene 4SCAR-CD19/22.
3. Nos dias -2 a -7, as PBMC serão ativadas e enriquecidas para células T, que serão seguidas pela transdução lentiviral 4SCAR-CD19/22. O tempo total de cultura é de aproximadamente 5-7 dias.
4. Os pacientes receberão quimioterapia linfodepletora composta de ciclofosfamida e fludarabina antes da infusão celular,
5. Os participantes receberão as células CAR-T em uma dose total de 0,5-5x10^6/kg.
6. Os participantes receberão injeção subcutânea regular de interleucina-2 de 250.000 UI/m^2 em dias alternados por 2 semanas e, em seguida, descansarão por 2 semanas por até 6 meses após seus níveis séricos de interleucina-6 retornarem ao intervalo normal a partir do dia 28 após a CAR -Infusão de células T.
7. Os pacientes serão monitorados quanto à toxicidade, incluindo síndrome de liberação de citocinas, toxicidades hematológicas e aplasia de células B, quanto à resposta de sua malignidade subjacente e quanto à persistência de células CAR-T no sangue, medula e líquido cefalorraquidiano (LCR).