Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Interleukin-2 efter 4SCAR19/22 T-celler riktade mot refraktära och/eller återkommande B-cellsmaligniteter

14 mars 2024 uppdaterad av: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4:e generationens CAR-T-celler (4SCAR19/22) följt av interleukin-2 för behandling av pediatriska återfall och refraktära B-cellsmaligniteter

Kliniska studier av CD19 CAR-T-celler vid behandling av blod- och lymfsystemtumörer har nått oöverträffade framgångar. På grund av tumörens heterogenitet bär patienter ofta CD19-negativa tumörcellkloner som uttrycker alternativa målantigener (såsom CD22, CD20 och CD123). För att effektivt utrota alla tumörkloner och förhindra återfall övervägs alternativa tumörantigener förutom CD19 för CAR-T-cellinriktning. I denna studie modifieras autologa T-celler genetiskt med 4:e generationens anti-CD19 och anti-CD22 CAR (4SCAR19/22) med hjälp av lentivirala vektorer. Av säkerhetsskäl är 4SCAR konstruerad med en inducerbar genetisk design för kaspas 9 självuttag som möjliggör snabb eliminering av de infunderade CAR-T-cellerna. Interleukin-2 har visat sig öka immunsvaret mot leukemiceller. Serum-interleukin-6-nivån kommer att övervakas och när den återgår till normalområdet dag 28 efter CAR-T-cellinfusion, kommer patienterna att få subkutan injektion av interleukin-2 och utvärderas i 24 månader för säkerhet, effekt och persistens av CAR T celler.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

  1. Primära resultatmått:

    1. Utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar, inklusive, men inte begränsat till, cytokinfrisättningssyndrom (CRS) [Tidsram: Från doseringsdatum (dag 1) upp till 50 veckor]
    2. Utvärdera grad 3 och högre toxicitet hos patienter (toxicitet möjligen tillskriven 4SCAR19/22 T-celler)
    3. Utvärdera säkerheten och effekten av administrering av 4SCAR19/22 T-celler följt av interleukin-2 vid behandling av pediatriska patienter med recidiverande och refraktära B-cellsmaligniteter.

  2. Sekundär:

    1. Utvärdera Total Complete Remission Rate (ORR).
    2. Utvärdera den totala svarsfrekvensen inklusive fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi).
    3. Utvärdera duration of remission (DOR).
    4. Att utvärdera förekomsten och behandlingseffekten av cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
    5. Att bestämma expansionen och den funktionella persistensen av 4SCAR19/22 T-celler i det perifera blodet hos patienter och korrelationen med antitumöreffekter;

Design:

  1. I denna en-center, öppna, icke-randomiserade, ingen kontroll, prospektiv klinisk prövning, kommer totalt 30 patienter med resistent eller refraktär B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) att registreras. Patienter med ALL kommer att diagnostiseras enligt benmärgsmorfologi, immunfenotyp, cytogenetisk och molekylär undersökning. Patienter med NHL kommer att diagnostiseras enligt benmärgsmorfologi, biopsipatologi och bildundersökning.
  2. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att erhållas genom aferes, och T-celler kommer att aktiveras och modifieras för att uttrycka 4SCAR-CD19/22-genen.
  3. På dag -2 till -7 kommer PBMC att aktiveras och berikas för T-celler, vilket kommer att följas av 4SCAR-CD19/22 lentiviral transduktion. Den totala odlingstiden är cirka 5-7 dagar.
  4. Patienterna kommer att få lymfodpletterande kemoterapi bestående av cyklofosfamid och fludarabin före cellinfusion,
  5. Deltagarna kommer att få CAR-T-cellerna i en total dos på 0,5-5x10^6/kg.
  6. Deltagarna kommer att få regelbunden subkutan injektion av interleukin-2 på 250 000iu/m^2 varannan dag i 2 veckor och sedan vila i 2 veckor i upp till 6 månader efter att deras serumnivåer av interleukin-6 återgått till normalintervallet från dag 28 efter CAR -T-cellsinfusion.
  7. Patienterna kommer att övervakas med avseende på toxicitet inklusive cytokinfrisättningssyndrom, hematologiska toxiciteter och B-cellsaplasi, för svar på deras underliggande malignitet och för CAR-T-cellers persistens i blod, märg och cerebral spinalvätska (CSF).

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Återfall eller refraktär CD19+ B-cellslymfom eller leukemi.
  2. Mätbar sjukdom.
  3. Karnofsky/jansky poäng på 60 % eller mer.
  4. ≥1 år och ≤14 år.
  5. Fertila honor/hanar.
  6. Förväntad överlevnad >12 veckor.

  7. Histologiskt bekräftad som CD19/20-positiv ALL/NHL och som uppfyller något av följande villkor:

    1. Patienter får minst 2-4 tidigare kombinerade kemoterapiregimer (inte inklusive monoklonal antikroppsbehandling med monoklonal antikropp) och lyckas inte uppnå CR.
    2. Återkommande sjukdom och inte kvalificerad för allogen stamcellstransplantation, och stabil sjukdom efter terapi men vägrade vidare behandling.
    3. Återkommande sjukdom efter stamcellstransplantation.
    4. Diagnos som lymfom, och vägra konventionell behandling såsom kemoterapi, strålning, stamcellstransplantation och monoklonal antikroppsbehandling.
  8. Kreatinin < 2,5 mg/dl.
  9. Alanintransaminas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  11. Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
  12. Vidta preventivmedel innan du rekryterar till denna studie.
  13. Skriftligt frivilligt informerat samtycke ges.

Exklusions kriterier:

  1. En historia av psykisk sjukdom och dåligt kontrollerad.
  2. Patienter med symtom på centrala nervsystemet.
  3. Lider av allvarlig kardiovaskulär eller luftvägssjukdom.
  4. Åtföljs av annan maligna tumör.
  5. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  6. Aktiv och/eller allvarlig infektion (t.ex. tuberkulos, sepsis och opportunistiska infektioner, aktivt hepatit B-virus (HBV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV)-infektion).
  7. Andra allvarliga bakomliggande medicinska tillstånd, som enligt Utredarens bedömning kan försämra patientens förmåga.
  8. Tar immunsuppressiva medel inom 1 vecka på grund av organtransplantation eller annan sjukdom som kräver långvarig administrering.
  9. Patienter som inte samtycker till insamling och lagring av vävnads- och blodprover i biobank.
  10. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört 48 timmar före infusion.
  11. Graviditet och ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 4SCAR19/22 T-celler och interleukin-2
Patienter med resistent eller refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) kommer att få CAR-T-celler i en total dos på 0,5-5x10^6/kg och regelbunden subkutan injektion av interleukin-2 varannan dag i 2 veckor och sedan vila i 2 veckor i upp till 6 månader efter att deras interleukin-6-nivåer i serum återgått till normalintervallet från dag 28 efter CAR-T-cellinfusion.
Biologisk: 4SCAR19/22 T-celler
CD19/CD22-inriktad fjärde generationens CAR-T-cell (4SCAR19/22)
Läkemedel: Interleukin-2
Interleukin-2 på 250 000iu/m^2 varannan dag i 2 veckor och sedan vila i 2 veckor i upp till 6 månader.
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar inklusive, men inte begränsat till, cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Tidsram: Från doseringsdatum (dag 1) upp till 50 veckor
b) Utvärdera grad 3 och högre toxicitet hos patienter (toxicitet möjligen tillskriven 4SCAR19/22 T-celler)
Från doseringsdatum (dag 1) upp till 50 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Samarbetspartners

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Studierektor: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 december 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

15 december 2022

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2017

Första postat (Faktisk)

31 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2024

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • anti-CD19/22 CART Cells

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-cell leukemi

Kliniska prövningar på 4SCAR19/22 T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera