A 4SCAR19/22 T-sejteket követő interleukin-2 refrakter és/vagy visszatérő B-sejtes rosszindulatú daganatokat céloz meg

Célok:

1. Elsődleges eredményre vonatkozó intézkedések:

   1. Értékelje a nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát, beleértve, de nem kizárólagosan a citokin felszabadulási szindrómát (CRS) [ Időkeret: az adagolás dátumától (1. nap) 50 hétig]
   2. Értékelje a betegek 3. fokozatú és magasabb toxicitási arányát (a toxicitás valószínűleg a 4SCAR19/22 T-sejteknek tulajdonítható)
   3. Értékelje a 4SCAR19/22 T-sejtek, majd az interleukin-2 beadásának biztonságosságát és hatását kiújult és refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatos betegek kezelésében.

2. Másodlagos:

   1. Értékelje a teljes teljes remissziós rátát (ORR).
   2. Értékelje az általános válaszarányt, beleértve a teljes remissziót (CR) és a teljes remissziót a nem teljes vérkép helyreállításával (CRi).
   3. Értékelje a remisszió időtartamát (DOR).
   4. A citokin felszabadulási szindróma (CRS) előfordulásának és kezelési hatásának értékelése.
   5. A betegek perifériás vérében a 4SCAR19/22 T-sejtek expanziójának és funkcionális perzisztenciájának, valamint a daganatellenes hatásokkal való összefüggésének meghatározása;

Tervezés:

1. Ebbe az egyközpontú, nyílt, nem randomizált, kontroll nélküli, prospektív klinikai vizsgálatba összesen 30 rezisztens vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (ALL) vagy non-hodgkin limfómában (NHL) szenvedő beteget vonnak be. Az ALL-ben szenvedő betegeket a csontvelő morfológiája, immunfenotípusa, citogenetikai és molekuláris vizsgálata alapján diagnosztizálják. Az NHL-ben szenvedő betegeket a csontvelő morfológiája, biopsziás patológiája és képalkotó vizsgálata alapján diagnosztizálják.
2. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) aferézissel nyerik, és a T-sejteket aktiválják és módosítják, hogy kifejezzék a 4SCAR-CD19/22 gént.
3. A -2. és -7. napon a PBMC aktiválódik és dúsítja a T-sejteket, amit 4SCAR-CD19/22 lentivírus transzdukció követ. A teljes tenyésztési idő körülbelül 5-7 nap.
4. A betegek ciklofoszfamidból és fludarabinból álló limfodepletáló kemoterápiát kapnak a sejtinfúzió előtt,
5. A résztvevők 0,5-5x10^6/kg összdózisban kapják meg a CAR-T sejteket.
6. A résztvevők rendszeres, 250 000 iu/m^2 interleukin-2-es szubkután injekciót kapnak minden második napon 2 héten keresztül, majd 2 hétig pihennek, legfeljebb 6 hónapig, miután a szérum interleukin-6 szintje a CAR utáni 28. naptól visszatért a normál tartományba. - T sejt infúzió.
7. A betegeket ellenőrizni fogják a toxicitás szempontjából, beleértve a citokin felszabadulási szindrómát, a hematológiai toxicitást és a B-sejtes apláziát, a mögöttes rosszindulatú daganatokra adott válaszreakciót, valamint a CAR-T-sejtek vérben, csontvelőben és gerincvelői folyadékban (CSF) való megmaradását.