Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

4SCAR19/22 T-soluja seuraavien interleukiini-2, joka kohdistuu tulenkestävään ja/tai uusiutuviin B-solujen pahanlaatuisiin kasvaimiin

torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4. sukupolven CAR-T-solut (4SCAR19/22), jota seuraa interleukiini-2, joka hoitaa lasten uusiutuneita ja refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

CD19 CAR-T -solujen kliiniset tutkimukset veri- ja imusolmukkeiden kasvainten hoidossa ovat saavuttaneet ennennäkemättömiä menestyksiä. Kasvaimen heterogeenisyyden vuoksi potilailla on usein CD19-negatiivisia kasvainsoluklooneja, jotka ilmentävät vaihtoehtoisia kohdeantigeenejä (kuten CD22, CD20 ja CD123). Kaikkien kasvainkloonien poistamiseksi tehokkaasti ja uusiutumisen estämiseksi harkitaan CD19:n lisäksi vaihtoehtoisia kasvainantigeenejä CAR-T-solujen kohdentamiseen. Tässä tutkimuksessa autologisia T-soluja modifioidaan geneettisesti neljännen sukupolven anti-CD19- ja anti-CD22-CAR:illa (4SCAR19/22) lentivirusvektoreita käyttämällä. Turvallisuussyistä 4SCAR on suunniteltu indusoituvalla kaspaasi 9:n itsestään vetäytyvällä geneettisellä suunnittelulla, joka mahdollistaa infusoitujen CAR-T-solujen nopean eliminoinnin. Interleukiini-2:n on osoitettu tehostavan immuunivastetta leukemiasoluja vastaan. Seerumin interleukiini-6-tasoa seurataan, ja kun se palaa normaalille alueelle 28 päivään mennessä CAR-T-soluinfuusion jälkeen, potilaat saavat ihonalaisen injektion interleukiini-2:ta, ja CART:n turvallisuutta, tehokkuutta ja pysyvyyttä arvioidaan 24 kuukauden ajan. soluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet:

  1. Ensisijaiset tulostoimenpiteet:

    1. Arvioi haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) [Aikajakso: Annostuspäivästä (päivä 1) 50 viikkoon asti]
    2. Arvioi asteen 3 ja korkeampi toksisuusaste potilailla (toksisuus johtuu mahdollisesti 4SCAR19/22 T-soluista)
    3. Arvioi 4SCAR19/22 T-solujen ja sen jälkeen interleukiini-2:n annon turvallisuus ja vaikutus hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on uusiutuneita ja refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.

  2. Toissijainen:

    1. Arvioi yleinen täydellinen remissionopeus (ORR).
    2. Arvioi kokonaisvaste, mukaan lukien täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi).
    3. Arvioi remission kesto (DOR).
    4. Arvioida sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) esiintyvyyttä ja hoitovaikutusta.
    5. Selvittää 4SCAR19/22 T-solujen laajeneminen ja toiminnallinen pysyvyys potilaiden ääreisveressä sekä korrelaatio kasvainten vastaisten vaikutusten kanssa;

Design:

  1. Tähän yhden keskuksen avoimeen, ei-satunnaistettuun, ei kontrolliin, prospektiiviseen kliiniseen tutkimukseen otetaan yhteensä 30 potilasta, joilla on resistentti tai refraktiivinen B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai non-hodgkinin lymfooma (NHL). ALL-potilaat diagnosoidaan luuytimen morfologian, immunofenotyypin, sytogeneettisen ja molekyylitutkimuksen perusteella. NHL-potilaat diagnosoidaan luuytimen morfologian, biopsiapatologian ja kuvantamistutkimuksen perusteella.
  2. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) saadaan afereesilla, ja T-solut aktivoidaan ja modifioidaan ilmentämään 4SCAR-CD19/22-geeniä.
  3. Päivinä -2 - -7 PBMC aktivoituu ja rikastuu T-solujen suhteen, mitä seuraa 4SCAR-CD19/22 lentivirustransduktio. Kokonaisviljelyaika on noin 5-7 päivää.
  4. Potilaat saavat syklofosfamidista ja fludarabiinista koostuvaa lymfaattia poistavaa kemoterapiaa ennen soluinfuusiota,
  5. Osallistujat saavat CAR-T-soluja kokonaisannoksena 0,5-5x10^6/kg.
  6. Osallistujat saavat säännöllisen ihonalaisen injektion interleukiini-2:ta 250 000 iu/m^2 joka toinen päivä 2 viikon ajan ja sitten lepäävät 2 viikkoa enintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen, kun heidän seerumin interleukiini-6-tasonsa palaavat normaalille alueelle päivästä 28 CAR:n jälkeen. -T-soluinfuusio.
  7. Potilaita seurataan toksisuuden varalta, mukaan lukien sytokiinien vapautumisoireyhtymä, hematologiset toksisuudet ja B-soluaplasia, vasteen taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen ja CAR-T-solujen pysyvyyttä veressä, luuytimessä ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF).

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510282
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19+ B-solulymfooma tai leukemia.
  2. Mitattavissa oleva sairaus.
  3. Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
  4. ≥1-vuotias ja ≤14-vuotias.
  5. Hedelmälliset naaraat/urokset.
  6. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.

  7. Histologisesti vahvistettu CD19/20-positiiviseksi ALL/NHL:ksi ja jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

    1. Potilaat saavat vähintään 2–4 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisällä monoklonaalista monoklonaalista vasta-ainehoitoa), eivätkä he saavuta CR:ää.
    2. Toistuva sairaus, joka ei kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon, ja stabiili sairaus hoidon jälkeen, mutta kieltäytyi jatkohoidosta.
    3. Taudin uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen.
    4. Diagnoosi lymfoomaksi ja kieltäytyä tavanomaisista hoidoista, kuten kemoterapiasta, säteilystä, kantasolusiirrosta ja monoklonaalisista vasta-ainehoidoista.
  8. Kreatiniini < 2,5 mg/dl.
  9. Alaniinitransaminaasi (ALT) <3x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubiini < 2,0 mg/dl.
  11. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
  12. Käytä ehkäisytoimenpiteitä ennen kuin otat mukaan tähän tutkimukseen.
  13. Kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mielisairaushistoria ja huonosti hallinnassa.
  2. Potilaat, joilla on keskushermoston oireita.
  3. Kärsii vakavasta sydän- ja verisuonisairaudesta.
  4. Mukana muita pahanlaatuisia kasvaimia.
  5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  6. Aktiivinen ja/tai vakava infektio (esim. tuberkuloosi, sepsis ja opportunistiset infektiot, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio).
  7. Muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat heikentää potilaan toimintakykyä.
  8. Immunosuppressiivisten aineiden ottaminen 1 viikon sisällä elinsiirron tai muun sairauden vuoksi, joka vaatii pitkäaikaista antoa.
  9. Potilaat, jotka eivät suostu kudos- ja verinäytteiden keräämiseen ja säilyttämiseen biopankissa.
  10. Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tuntia ennen infuusiota.
  11. Raskaana olevat ja imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 4SCAR19/22 T-solut ja interleukiini-2
Potilaat, joilla on resistentti tai refraktiivinen B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai non-hodgkin-lymfooma (NHL), saavat CAR-T-soluja kokonaisannoksella 0,5-5x10^6/kg ja säännöllisen ihonalaisen injektion interleukiini-2:ta joka toinen päivä 2 viikkoa ja sitten levätä 2 viikkoa enintään 6 kuukautta sen jälkeen, kun niiden seerumin interleukiini-6-tasot palasivat normaalille alueelle päivästä 28 CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
Biologinen: 4SCAR19/22 T-solut
CD19/CD22-kohdistettu 4. sukupolven CAR-T-solu (4SCAR19/22)
Lääke: Interleukiini-2
Interleukiini-2 250 000 iu/m^2 joka toinen päivä 2 viikon ajan ja sitten lepää 2 viikkoa enintään 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • IL-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS)
Aikaikkuna: Annostuspäivästä (päivä 1) 50 viikkoon asti
b) Arvioi asteen 3 ja korkeampi toksisuusaste potilailla (toksisuus johtuu mahdollisesti 4SCAR19/22 T-soluista)
Annostuspäivästä (päivä 1) 50 viikkoon asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Zhujiang Hospital

Yhteistyökumppanit

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Opintojohtaja: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 30. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 15. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 26. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • anti-CD19/22 CART Cells

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-soluleukemia

Kliiniset tutkimukset 4SCAR19/22 T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa