Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interleukin-2 po 4SCAR19/22 T buňkách zacílených na refrakterní a/nebo recidivující B buněčné malignity

14. března 2024 aktualizováno: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4. generace CAR-T buněk (4SCAR19/22) s následnou léčbou interleukinem-2 u dětí s relapsem a refrakterních B buněčných malignit

Klinické studie CD19 CAR-T buněk v léčbě nádorů krve a lymfatického systému dosáhly nebývalých úspěchů. Kvůli heterogenitě nádoru pacienti často nesou CD19-negativní nádorové buněčné klony, které exprimují alternativní cílové antigeny (jako jsou CD22, CD20 a CD123). Aby bylo možné účinně vymýtit všechny nádorové klony a zabránit recidivě, zvažují se pro cílení CAR-T buněk alternativní nádorové antigeny kromě CD19. V této studii jsou autologní T buňky geneticky modifikovány anti-CD19 a anti-CD22 CAR 4. generace (4SCAR19/22) pomocí lentivirových vektorů. Z bezpečnostních důvodů je 4SCAR zkonstruován s genetickým designem indukovatelného samoodběru kaspázy 9, který umožňuje rychlou eliminaci buněk CAR-T podaných infuzí. Bylo prokázáno, že interleukin-2 zvyšuje imunitní odpověď proti leukemickým buňkám. Hladina interleukinu-6 v séru bude monitorována a když se vrátí do normálního rozmezí do 28. dne po infuzi buněk CAR-T, pacienti dostanou subkutánní injekci interleukinu-2 a po dobu 24 měsíců se bude vyhodnocovat bezpečnost, účinnost a perzistence CAR T buňky.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle:

  1. Primární výstupní opatření:

    1. Vyhodnoťte frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, včetně, ale bez omezení, syndromu uvolnění cytokinů (CRS) [Časový rámec: Od data podání (den 1) až do 50 týdnů]
    2. Vyhodnoťte stupeň toxicity 3 a vyšší u pacientů (toxicita možná přisuzovaná 4SCAR19/22 T buňkám)
    3. Vyhodnoťte bezpečnost a účinek podávání 4SCAR19/22 T buněk s následným interleukinem-2 při léčbě pediatrických pacientů s relabujícími a refrakterními malignitami B buněk.

  2. Sekundární:

    1. Vyhodnoťte celkovou míru úplné remise (ORR).
    2. Vyhodnoťte celkovou míru odpovědi včetně kompletní remise (CR) a kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi).
    3. Vyhodnoťte trvání remise (DOR).
    4. Vyhodnotit výskyt a léčebný účinek syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
    5. Stanovit expanzi a funkční persistenci 4SCAR19/22 T buněk v periferní krvi pacientů a korelaci s protinádorovými účinky;

Design:

  1. Do této jednocentrické, otevřené, nerandomizované, bez kontroly, prospektivní klinické studie bude zařazeno celkem 30 pacientů s rezistentní nebo refrakterní B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo non-Hodgkinovým lymfomem (NHL). Pacienti s ALL budou diagnostikováni podle morfologie kostní dřeně, imunofenotypu, cytogenetického a molekulárního vyšetření. Pacienti s NHL budou diagnostikováni podle morfologie kostní dřeně, bioptické patologie a zobrazovacího vyšetření.
  2. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou získány aferézou a T buňky budou aktivovány a modifikovány tak, aby exprimovaly gen 4SCAR-CD19/22.
  3. V den -2 až -7 budou PBMC aktivovány a obohaceny o T buňky, po kterých bude následovat lentivirová transdukce 4SCAR-CD19/22. Celková doba kultivace je přibližně 5-7 dní.
  4. Pacienti dostanou před infuzí buněk lymfodepleční chemoterapii složenou z cyklofosfamidu a fludarabinu,
  5. Účastníci obdrží CAR-T buňky v celkové dávce 0,5-5x10^6/kg.
  6. Účastníci budou dostávat pravidelnou subkutánní injekci interleukinu-2 250 000 iu/m^2 každý druhý den po dobu 2 týdnů a poté budou 2 týdny odpočívat po dobu až 6 měsíců poté, co se jejich hladiny interleukinu-6 v séru vrátí do normálního rozmezí od 28. dne po CAR - Infuze T buněk.
  7. U pacientů bude sledována toxicita včetně syndromu uvolnění cytokinů, hematologické toxicity a aplazie B-buněk, reakce na jejich základní malignitu a perzistence CAR-T buněk v krvi, dřeni a mozkomíšním moku (CSF).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 14 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Recidivující nebo refrakterní CD19+ B-buněčný lymfom nebo leukémie.
  2. Měřitelná nemoc.
  3. Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
  4. ≥1 rok a ≤14 let.
  5. Plodné samice/samci.
  6. Očekávané přežití > 12 týdnů.

  7. Histologicky potvrzeni jako CD19/20-pozitivní ALL/NHL a kteří splňují jednu z následujících podmínek:

    1. Pacienti dostávají alespoň 2–4 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami s monoklonálními protilátkami) a nedosahují CR.
    2. Recidivující onemocnění a nezpůsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk a stabilní onemocnění po léčbě, ale odmítli další léčbu.
    3. Recidiva onemocnění po transplantaci kmenových buněk.
    4. Diagnóza lymfomu a odmítnutí konvenční léčby, jako je chemoterapie, ozařování, transplantace kmenových buněk a terapie monoklonálními protilátkami.
  8. Kreatinin < 2,5 mg/dl.
  9. Alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  11. Přiměřený žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
  12. Před náborem do této studie udělejte antikoncepční opatření.
  13. Uděluje se písemný dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie duševní choroby a špatně kontrolovaná.
  2. Pacienti s příznaky centrálního nervového systému.
  3. Trpí závažným kardiovaskulárním nebo respiračním onemocněním.
  4. Doprovázen jiným maligním nádorem.
  5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  6. Aktivní a/nebo závažná infekce (např. tuberkulóza, sepse a oportunní infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
  7. Jiné závažné základní zdravotní stavy, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly zhoršit schopnosti pacienta.
  8. Užívání imunosupresiv během 1 týdne z důvodu transplantace orgánů nebo jiného onemocnění, které vyžaduje dlouhodobé podávání.
  9. Pacienti, kteří nesouhlasí s odběrem vzorků tkání a krve a jejich uložením v biobance.
  10. Ženy účastnící se studie reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči 48 hodin před infuzí.
  11. Těhotenství a kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 4SCAR19/22 T buňky a interleukin-2
Pacienti s rezistentní nebo rezistentní B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo non-hodgkinským lymfomem (NHL) dostanou CAR-T buňky v celkové dávce 0,5-5x10^6/kg a pravidelnou subkutánní injekci interleukinu-2 každý druhý den po dobu 2 týdnů a poté v klidu po dobu 2 týdnů po dobu až 6 měsíců poté, co se jejich hladiny interleukinu-6 v séru vrátily do normálního rozmezí ode dne 28 po infuzi CAR-T buněk.
Biologický: 4 SCAR19/22 T buňky
CAR-T buňka 4. generace cílená na CD19/CD22 (4SCAR19/22)
Lék: Interleukin-2
Interleukin-2 250 000 iu/m^2 každý druhý den po dobu 2 týdnů a poté 2 týdny odpočinek po dobu až 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • IL-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, včetně, ale bez omezení na, syndromu uvolnění cytokinů (CRS)
Časové okno: Ode dne podání (den 1) do 50 týdnů
b) Vyhodnoťte stupeň toxicity 3 a vyšší u pacientů (toxicita možná přisuzovaná 4SCAR19/22 T buňkám)
Ode dne podání (den 1) do 50 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zhujiang Hospital

Spolupracovníci

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Ředitel studie: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. prosince 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

31. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • anti-CD19/22 CART Cells

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná leukémie

Klinické studie na 4 SCAR19/22 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit