双硫仑和二甲双胍在胶质母细胞瘤中的生物利用度 (INSIDE)

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究，除非另有说明：

1. 疑似胶质母细胞瘤（基于 MRI）或接受手术切除的复发性胶质母细胞瘤。
2. 择期手术指征
3. 年满 18 岁或以上。
4. Karnofsky 性能状态为 60 - 100（见附件 3）。
5. 在纳入时未接受另一种胶质母细胞瘤实验性治疗。
6. 可以口服药物。
7. 没有已知的物质过敏
8. 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mcL 和血小板 ≥ 100,000/mcL

排除标准：

一般的

1. 基于 MRI 的胶质母细胞瘤以外的其他可能诊断。
2. 怀孕和/或哺乳。
3. 入选前妊娠试验未呈阴性（不超过 14 天）的育龄妇女。
4. 活动性肝病史，包括慢性活动性肝炎、病毒性肝炎（乙型、丙型和 CMV 型肝炎）、任何病因的胆汁淤积性黄疸或中毒性肝炎或肝功能不全，定义为基线 ASAT 和 ALAT > 1.5 X 制度上限和/或胆红素 > 1.5 X 机构上限。
5. 疑似颅内压显着升高或其他急诊手术指征
6. 由于包括医师判断的任何其他原因不适合参与。

双硫仑的特定附加排除标准

1. 未控制的高血压病史（即 收缩压 > 180 mmHg）和充血性心力衰竭的诊断
2. 精神病史（例如 抑郁症、精神病、精神分裂症）或痴呆症。
3. 威尔逊氏病史或威尔逊氏病家族成员（除非通过基因检测排除为携带者）。
4. 血色素沉着病史或家族成员有血色素沉着症（除非通过基因检测排除为携带者）。
5. 镍超敏反应（双硫仑动员镍导致排泄前镍浓度短暂升高。 最初的增加可能导致肝炎和易感患者）。7
6. 需要甲硝唑、华法林和/或茶碱药物（新陈代谢可能会受到双硫仑的影响）。
7. 服用由细胞色素 P450 2E1 代谢的药物的患者，包括氯唑沙宗或氟烷及其衍生物（苯妥英、苯巴比妥、利眠宁、丙咪嗪、地西泮、异烟肼、甲硝唑、华法林、阿米替林），在首次服用双硫仑前 14 天内。 值得注意的是，劳拉西泮和奥沙西泮不受 P450 系统的影响，也不是双硫仑的禁忌症）。
8. 酒精或药物成瘾。 必须避免饮酒。
9. 血清/血浆铜和血清铜蓝蛋白超出机构限制。 A。然而，随着 C 反应蛋白升高（血浆铜蓝蛋白作为同一过程的一部分升高）所确定的持续急性期反应，可以看到水平升高，因此可以在 C 反应蛋白正常化后重新测试。

二甲双胍的特定附加排除标准

1. 治疗医师和/或麻醉师认为糖尿病患者或其他患者在术中和术后发生乳酸性酸中毒的风险可能增加
2. 已知肾功能衰竭、肾脏危险因素（包括单肾、供肾、多囊肾）或估计肾小球滤过率低于 80 毫升/分钟。
3. 充血性心力衰竭
4. 计划的诊断检查，其中指示含有碘的造影剂
5. 同时使用非甾体抗炎药（肾损伤的风险）
6. 主治医师判断的脱水风险（例如，当症状包括呕吐时）
7. 治疗期间必须避免饮酒（乳酸性酸中毒的风险增加）
8. 用利尿剂治疗，因为它们可能会增加乳酸性酸中毒的风险。