Biodostępność disulfiramu i metforminy w glejakach wielopostaciowych (INSIDE)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu, o ile nie określono inaczej:

1. Podejrzenie glejaka wielopostaciowego (na podstawie MRI) lub nawracającego glejaka poddawanego resekcji chirurgicznej.
2. Elektywne wskazanie chirurgiczne
3. Wiek 18 lat lub więcej.
4. Stan sprawności Karnofsky'ego 60 - 100 (patrz załącznik 3).
5. Brak innego eksperymentalnego leczenia glejaka wielopostaciowego w momencie włączenia.
6. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
7. Brak znanej alergii na substancję
8. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mcL i płytki krwi ≥ 100 000/mcL

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

1. Inne prawdopodobne rozpoznanie niż glejak na podstawie MRI.
2. Ciąża i/lub karmienie piersią.
3. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mają negatywnego wyniku testu ciążowego (nie starszego niż 14 dni) przed włączeniem.
4. Czynna choroba wątroby w wywiadzie, w tym przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, C i CMV), żółtaczka cholestatyczna o dowolnej etiologii lub toksyczne zapalenie wątroby lub nieprawidłowa czynność wątroby, określone jako wyjściowe wartości AspAT i ALAT > 1,5 x górna granica instytucji i/lub bilirubina > 1,5 X górna granica instytucjonalna.
5. Podejrzenie znacznego wzrostu ciśnienia śródczaszkowego lub inne wskazanie do pilnej operacji
6. Niezdolny do udziału z jakiegokolwiek innego powodu ocenionego przez lekarza biorącego udział w badaniu.

Specyficzne dodatkowe kryteria wykluczenia dla disulfiramu

1. Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowe BP > 180 mmHg) i rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca
2. Historia chorób psychicznych (np. depresja, psychoza, schizofrenia) lub demencja.
3. Historia choroby Wilsona lub członek rodziny z chorobą Wilsona (chyba że został wykluczony jako nosiciel za pomocą testu genetycznego).
4. Historia hemochromatozy lub członek rodziny z hemochromatozą (chyba że został wykluczony jako nosiciel za pomocą testu genetycznego).
5. Nadwrażliwość na nikiel (disulfiram mobilizuje nikiel powodując krótkotrwały wzrost stężenia niklu przed wydaleniem. Początkowy wzrost może prowadzić do zapalenia wątroby i predysponowanych pacjentów).7
6. Konieczność przyjmowania metronidazolu, warfaryny i/lub teofiliny (disulfiram może mieć wpływ na metabolizm).
7. Pacjenci przyjmujący leki metabolizowane przez cytochrom P450 2E1, w tym chlorzoksazon lub halotan i jego pochodne (fenytoina, fenobarbital, chlordiazepoksyd, imipramina, diazepam, izoniazyd, metronidazol, warfaryna, amitryptylina w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki disulfiramu. Warto zauważyć, że system P450 nie wpływa na lorazepam i oksazepam i nie są przeciwwskazane z disulfiramem).
8. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków. Należy unikać alkoholu.
9. Miedź w surowicy/osoczu i ceruloplazmina w surowicy poza limitami instytucjonalnymi. A. Jednak podwyższone poziomy obserwuje się wraz z trwającą reakcją ostrej fazy, co określa się na podstawie podwyższonego poziomu białka C-reaktywnego (podwyższenie poziomu ceruloplazminy jest częścią tego samego procesu), możliwe jest ponowne oznaczenie po normalizacji poziomu białka C-reaktywnego.

Specyficzne dodatkowe kryteria wykluczenia dla metforminy

1. Pacjenci z cukrzycą lub inni pacjenci, u których lekarz prowadzący i/lub anestezjolog uważają, że mogą być narażeni na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej w okresie okołooperacyjnym i pooperacyjnym
2. Znana niewydolność nerek, nerkowe czynniki ryzyka (w tym pojedyncza nerka, nerka od dawcy, nerki policystyczne) lub szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej poniżej 80 ml/min.
3. Zastoinowa niewydolność serca
4. Zaplanowana diagnostyka, gdy wskazany jest środek kontrastowy zawierający jod
5. Jednoczesne stosowanie NLPZ (ryzyko uszkodzenia nerek)
6. Ryzyko odwodnienia oceniane przez lekarza prowadzącego (np. gdy objawy obejmują wymioty)
7. Podczas leczenia należy unikać alkoholu (zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej)
8. Leczenie lekami moczopędnymi, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej.