Biodisponibilità di disulfiram e metformina nei glioblastomi (INSIDE)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio, se non diversamente specificato:

1. Un sospetto glioblastoma (basato sulla risonanza magnetica) o un glioblastoma ricorrente sottoposto a resezione chirurgica.
2. Indicazione chirurgica elettiva
3. Età 18 anni o più.
4. Karnofsky performance status di 60 - 100 (vedi allegato 3).
5. Non ricevere un altro trattamento sperimentale per il glioblastoma al momento dell'inclusione.
6. In grado di assumere farmaci per via orale.
7. Nessuna allergia nota alla sostanza
8. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL e piastrine ≥ 100.000/mcL

Criteri di esclusione:

Generale

1. Altra diagnosi probabile rispetto al glioblastoma basata sulla risonanza magnetica.
2. Gravidanza e/o allattamento.
3. Donne in età fertile che non hanno un test di gravidanza negativo (non più vecchio di 14 giorni) prima dell'inclusione.
4. Storia di malattia epatica attiva, inclusa epatite cronica attiva, epatite virale (epatite B, C e CMV), ittero colestatico di qualsiasi eziologia o epatite tossica o funzione epatica inadeguata, definita come AST e ALT al basale > 1,5 volte il limite superiore istituzionale e/o bilirubina > 1,5 X limite istituzionale superiore.
5. Sospetto significativo aumento della pressione intracranica o altra indicazione per un intervento chirurgico urgente
6. Non idoneo alla partecipazione per qualsiasi altro motivo giudicato dal medico curante.

Criteri di esclusione aggiuntivi specifici per il disulfiram

1. Storia di ipertensione incontrollata (es. pressione sistolica > 180 mmHg) e una diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia
2. Storia di condizioni psichiatriche (ad es. depressione, psicosi, schizofrenia) o demenza.
3. Storia della malattia di Wilson o membro della famiglia con la malattia di Wilson (a meno che non sia escluso come portatore dal test genetico).
4. Storia di emocromatosi o membro della famiglia con emocromatosi (a meno che non sia escluso come portatore dal test genetico).
5. Ipersensibilità al nichel (il disulfiram mobilizza il nichel causando un breve aumento delle concentrazioni di nichel prima dell'escrezione. L'aumento iniziale può portare a epatite e pazienti predisposti).7
6. Necessità di metronidazolo, warfarin e/o teofillina (il metabolismo può essere influenzato dal disulfiram).
7. Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2E1, inclusi clorzossazone o alotano e suoi derivati ​​(fenitoina, fenobarbital, clordiazepossido, imipramina, diazepam, isoniazide, metronidazolo, warfarin, amitriptilina nei 14 giorni precedenti la prima dose di disulfiram. Da notare che il lorazepam e l'oxazepam non sono influenzati dal sistema P450 e non sono controindicati con il disulfiram).
8. Dipendenza da alcol o droghe. L'alcol deve essere evitato.
9. Rame sierico/plasmatico e ceruloplasmina sierica al di fuori dei limiti istituzionali. UN. Tuttavia, si osservano livelli aumentati insieme alla reazione di fase acuta in corso, come determinato dall'elevata proteina C-reattiva (la ceruloplasmina è elevata come parte dello stesso processo), è possibile ripetere il test dopo la normalizzazione della proteina C-reattiva.

Criteri di esclusione aggiuntivi specifici per metformina

1. I pazienti diabetici o altri pazienti per i quali il medico curante e/o l'anestesista ritengono possano avere un aumentato rischio di acidosi lattica per e dopo l'intervento
2. Insufficienza renale nota, fattori di rischio renale (inclusi rene singolo, rene donatore, rene policistico) o velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 80 ml/min.
3. Insufficienza cardiaca congestizia
4. Work-up diagnostico programmato in cui è indicato mezzo di contrasto contenente iodio
5. Uso concomitante di FANS (rischio di danno renale)
6. Rischio di disidratazione giudicato dal medico curante (ad es. quando i sintomi includono il vomito)
7. L'alcol deve essere evitato durante il trattamento (aumento del rischio di acidosi lattica)
8. Trattamento con diuretici in quanto possono aumentare il rischio di acidosi lattica.