Biotilgængelighed af disulfiram og metformin i glioblastomer (INSIDE)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersonerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, medmindre andet er angivet:

1. Et mistænkt glioblastom (baseret på MR) eller tilbagevendende glioblastom, der gennemgår kirurgisk resektion.
2. Elektiv kirurgisk indikation
3. Alder 18 år eller ældre.
4. Karnofsky præstationsstatus på 60 - 100 (se bilag 3).
5. Modtager ikke en anden eksperimentel behandling for glioblastom på tidspunktet for inklusion.
6. Kan tage oral medicin.
7. Ingen kendt allergi over for stoffet
8. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL og blodplader ≥ 100.000/mcL

Ekskluderingskriterier:

Generel

1. Anden sandsynlig diagnose end glioblastom baseret på MR.
2. Gravid og/eller ammende.
3. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har en negativ graviditetstest (ikke ældre end 14 dage) før inklusion.
4. Anamnese med aktiv leversygdom, inklusive kronisk aktiv hepatitis, viral hepatitis (hepatitis B, C og CMV), kolestatisk gulsot af enhver ætiologi eller toksisk hepatitis eller utilstrækkelig leverfunktion, defineret som baseline ASAT og ALAT > 1,5 X øvre institutionel grænse og/eller bilirubin > 1,5 X øvre institutionsgrænse.
5. Mistænkt betydeligt forhøjet intrakranielt tryk eller anden indikation for akut operation
6. Uegnet til deltagelse af enhver anden grund vurderet af den inkluderende læge.

Specifikke yderligere udelukkelseskriterier for disulfiram

1. Anamnese med ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk BP > 180 mmHg) og en diagnose af kongestiv hjerteinsufficiens
2. Historie om psykiatriske tilstande (f. depression, psykose, skizofreni) eller demens.
3. Anamnese med Wilsons sygdom eller et familiemedlem med Wilsons sygdom (medmindre det er udelukket som bærer ved genetisk test).
4. Anamnese med hæmokromatose eller familiemedlem med hæmokromatose (medmindre det er udelukket som bærer ved genetisk test).
5. Nikkeloverfølsomhed (disulfiram mobiliserer nikkel, hvilket forårsager en kort stigning i nikkelkoncentrationer før udskillelse. Den initiale stigning kan føre til hepatitis og disponerede patienter).7
6. Behov for metronidazol-, warfarin- og/eller theophyllin-medicin (stofskiftet kan være påvirket af disulfiram).
7. Patienter, der tager medicin metaboliseret af cytochrom P450 2E1, inklusive chlorzoxazon eller halothan og dets derivater (phenytoin, phenobarbital, chlordiazepoxid, imipramin, diazepam, isoniazid, metronidazol, warfarin, amitriptylin inden for de første 14 dage før disulfiram-dosis. Det skal bemærkes, at lorazepam og oxazepam ikke påvirkes af P450-systemet og er ikke kontraindiceret med disulfiram).
8. Afhængighed af alkohol eller stoffer. Alkohol skal undgås.
9. Serum/plasma kobber og serum ceruloplasmin uden for institutionelle grænser. en. Men forhøjede niveauer ses sammen med igangværende akutfasereaktion som bestemt af forhøjet C-reaktivt protein (ceruloplasmin er forhøjet som en del af samme proces), er det muligt at teste igen efter normalisering af C-reaktivt protein.

Specifikke yderligere udelukkelseskriterier for metformin

1. Diabetespatienter eller andre patienter, hvor behandlende læge og/eller anæstesiolog overvejer, kan have en øget risiko for laktatacidose per- og postoperativt
2. Kendt nyresvigt, nyrerisikofaktorer (herunder enkelt nyre, donornyre, polycystiske nyrer) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed under 80 ml/min.
3. Kongestiv hjertesvigt
4. Planlagt diagnostisk oparbejdning, hvor kontrastmiddel indeholdende jod er indiceret
5. Samtidig brug af NSAID'er (risiko for nyreskade)
6. Risiko for dehydrering vurderet af den behandlende læge (f.eks. når symptomerne omfatter opkastning)
7. Alkohol skal undgås under behandlingen (øget risiko for laktatacidose)
8. Behandling med diuretika, da de kan øge risikoen for laktatacidose.