台湾家族性高胆固醇血症登记研究

家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种脂蛋白代谢遗传性疾病，以常染色体显性遗传方式传播，临床特征为总胆固醇 (TC) 和低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平升高、存在肌腱黄色瘤和早发性动脉粥样硬化.FH的遗传基础是低密度脂蛋白受体（LDLR）基因发生大量点突变和大基因重排，导致细胞表面低密度脂蛋白功能受体缺陷，无法清除血浆低密度脂蛋白，导致血浆增高低密度脂蛋白水平。 同样，编码载脂蛋白 B (APOB) 的基因中的点突变也会降低 LDL 清除，导致疾病家族性载脂蛋白 B 缺陷，这在临床上与 FH 无法区分。 2003 年，确定了位于 1 号染色体上的第三个 FH 基因座，编码前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 (PCSK9)。 由 LDLR、APOB 或 PCSK9 突变引起的表型在临床上无法区分，并且都以血浆 LDL 胆固醇水平升高和早发性冠状动脉疾病为特征。

具有常染色体显性遗传的纯合型家族性高胆固醇血症 (HoFH)，在这种情况下，LDLR、APOB 或 PCSK9 基因的两个等位基因均有缺陷，是一种罕见的遗传病，患病率估计为百万分之一。 HoFH 患者的动脉粥样硬化非常迅速地积累，大多数在青春期或成年早期出现黄瘤和严重的血管疾病，尽管采取了干预措施，包括 LDL 单采术，这导致最近食品和药物管理局批准了 2 种新疗法，lomitapide 和 mipomersen，特别是对于 HoFH。 杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH)，其中只有 LDLR、APOB 或 PCSK9 基因的一个等位基因有缺陷，患病率约为 500 分之一，使其成为最常见的遗传性疾病之一。 降低 FH 个体升高的胆固醇水平可以显着降低心血管死亡率和发病率，大量具有里程碑意义的胆固醇合成抑制剂临床试验已经清楚地证明了这一点。 然而，只有不到 10% 的 HeFH 患者被确诊，并且不到 25% 的患者接受了降低 LDL 的药物治疗。

荷兰、西班牙、挪威和威尔士已对活动性 FH 病例进行大规模基因筛查。 然而，台湾的 FH 人口和患病率从未被正式研究过。 由于缺乏标准化的 FH 诊断工具和治疗策略，患者通常得不到适当的治疗。 此外，随着包括微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂、反义寡核苷酸抑制剂和 PCSK9 抑制剂在内的新型 LLT 的出现，即使是纯合子 FH 患者现在也有更好的机会接受治疗以达到推荐的治疗目标。 因此，需要国家 FH 登记来收集有关诊断、治疗和结果的当代数据，以改善台湾 FH 人群的诊断、管理和减少不必要的心血管事件的长期目标。