Uno studio di registrazione per l'ipercolesterolemia familiare a Taiwan

L'ipercolesterolemia familiare (FH) è una malattia ereditaria del metabolismo delle lipoproteine, trasmessa con modalità autosomica dominante e clinicamente caratterizzata da livelli elevati di colesterolo totale (TC) e colesterolo LDL (lipoproteine ​​a bassa densità), presenza di xantomi tendinei e aterosclerosi prematura La base genetica dell'FH è un'ampia gamma di mutazioni puntiformi e grandi riarrangiamenti genici nel gene del recettore LDL (LDLR), con conseguenti recettori funzionali difettosi per LDL sulla superficie cellulare, che non sono in grado di eliminare l'LDL plasmatico e si traducono in un aumento del plasma Livelli di LDL. Allo stesso modo, anche le mutazioni puntiformi nel gene che codifica per l'apolipoproteina B (APOB) riducono la clearance delle LDL, determinando il disturbo familiare difettoso dell'apolipoproteina B, che è clinicamente indistinguibile dall'FH. Nel 2003 è stato identificato un terzo locus FH situato sul cromosoma 1, che codifica per la proproteina convertasi subtilisina/kexina 9 (PCSK9). I fenotipi causati da mutazioni in LDLR, APOB o PCSK9 sono clinicamente indistinguibili e tutti caratterizzati da livelli elevati di colesterolo LDL plasmatico e malattia coronarica prematura.

La forma omozigote di ipercolesterolemia familiare (HoFH) con trasmissione autosomica dominante, nel qual caso entrambi gli alleli del gene LDLR, APOB o PCSK9 sono difettosi, è una rara malattia genetica con prevalenza stimata in uno per milione di abitanti. I pazienti con HoFH hanno un accumulo estremamente rapido di aterosclerosi con la maggior parte degli xantomi e delle malattie vascolari gravi nell'adolescenza o nella prima età adulta, nonostante gli interventi, tra cui l'aferesi delle LDL, che hanno portato alla recente approvazione da parte della Food and Drug Administration di 2 nuove terapie, lomitapide e mipomersen, in particolare per HoFH. L'ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH), in cui solo un allele del gene LDLR, APOB o PCSK9 è difettoso, ha una prevalenza di circa un individuo su 500, rendendola una delle malattie ereditarie più comuni. La riduzione dei livelli elevati di colesterolo negli individui FH può comportare una significativa riduzione della mortalità e della morbilità cardiovascolare, come hanno chiaramente dimostrato un gran numero di studi clinici di riferimento con inibitori della sintesi del colesterolo. Tuttavia, meno del 10% dei pazienti con HeFH viene diagnosticato e meno del 25% viene trattato con farmaci che riducono le LDL.

Lo screening genetico su larga scala per la ricerca di casi di FH attiva è stato eseguito nei Paesi Bassi, in Spagna, Norvegia e Galles. Tuttavia, la popolazione FH e la prevalenza a Taiwan non sono mai state formalmente studiate. I pazienti di solito non sono sottoposti a un trattamento appropriato a causa della mancanza di uno strumento diagnostico standardizzato e di una strategia di trattamento per FH. Inoltre, con l'emergere di nuove classi di LLT, tra cui l'inibitore della proteina di trasferimento dei trigliceridi microsomiali (MTP), l'inibitore dell'oligonucleotide antisenso e gli inibitori del PCSK9, anche i pazienti omozigoti con FH hanno ora maggiori possibilità di essere trattati per raggiungere gli obiettivi terapeutici raccomandati. Pertanto, è necessario un registro nazionale FH per raccogliere dati contemporanei su diagnosi, trattamento e risultati con obiettivi a lungo termine di migliorare la diagnosi, la gestione e la riduzione di eventi cardiovascolari non necessari nella popolazione FH a Taiwan.