Une étude d'enregistrement pour l'hypercholestérolémie familiale à Taïwan

L'hypercholestérolémie familiale (HF) est un trouble héréditaire du métabolisme des lipoprotéines, transmis de manière autosomique dominante et caractérisé cliniquement par des taux élevés de cholestérol total (TC) et de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), la présence de xanthomes tendineux et une athérosclérose prématurée. .La base génétique de la FH est un large éventail de mutations ponctuelles et de grands réarrangements génétiques dans le gène du récepteur LDL (LDLR), entraînant des récepteurs fonctionnels défectueux pour les LDL à la surface des cellules, qui sont incapables d'éliminer les LDL plasmatiques et entraînent une augmentation du plasma. Niveaux de LDL. De même, des mutations ponctuelles dans le gène codant pour l'apolipoprotéine B (APOB) réduisent également la clairance des LDL, entraînant le trouble familial apolipoprotéine B défectueuse, qui est cliniquement impossible à distinguer de la FH. En 2003, un troisième locus FH situé sur le chromosome 1, codant pour la proprotéine convertase subtilisine/kexine 9 (PCSK9) a été identifié. Les phénotypes causés par des mutations dans LDLR, APOB ou PCSK9 sont cliniquement indiscernables et tous caractérisés par des taux élevés de cholestérol LDL plasmatique et une maladie coronarienne prématurée.

La forme homozygote d'hypercholestérolémie familiale (HoFH) à transmission autosomique dominante, auquel cas les deux allèles du gène LDLR, APOB ou PCSK9 sont défectueux, est une maladie génétique rare dont la prévalence est estimée à un par million d'habitants. Les patients atteints d'HFHo présentent une accumulation extrêmement rapide d'athérosclérose, la plupart présentant des xanthomes et des maladies vasculaires graves à l'adolescence ou au début de l'âge adulte malgré les interventions, y compris l'aphérèse des LDL, qui a conduit à la récente approbation par la Food and Drug Administration de 2 nouvelles thérapies, le lomitapide et le mipomersen, en particulier pour HoFH. L'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH), dans laquelle un seul allèle du gène LDLR, APOB ou PCSK9 est défectueux, a une prévalence d'environ un individu sur 500, ce qui en fait l'une des maladies héréditaires les plus courantes. La réduction des taux élevés de cholestérol chez les personnes FH peut entraîner une réduction significative de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires, comme l'ont clairement démontré un grand nombre d'essais cliniques historiques avec des inhibiteurs de la synthèse du cholestérol. Cependant, moins de 10 % des patients atteints d'HFHe sont diagnostiqués et moins de 25 % sont traités avec des médicaments anti-LDL.

Un dépistage génétique à grande échelle des cas d'HF actifs a été réalisé aux Pays-Bas, en Espagne, en Norvège et au Pays de Galles. Cependant, la population et la prévalence de l'HF à Taïwan n'ont jamais été formellement étudiées. Les patients ne sont généralement pas sous traitement approprié en raison du manque d'outil de diagnostic standardisé et de stratégie de traitement pour l'HF. De plus, avec l'émergence de nouvelles classes de LLT, notamment les inhibiteurs de la protéine de transfert des triglycérides microsomaux (MTP), les inhibiteurs d'oligonucléotides antisens et les inhibiteurs de PCSK9, même les patients homozygotes atteints de FH ont désormais de meilleures chances d'être traités pour atteindre les objectifs de traitement recommandés. Par conséquent, un registre national FH est nécessaire pour collecter des données contemporaines sur le diagnostic, le traitement et les résultats avec des objectifs à long terme d'amélioration du diagnostic, de la gestion et de la réduction des événements cardiovasculaires inutiles dans la population FH à Taiwan.