A tajvani családi hiperkoleszterinémia regisztrációs tanulmánya

A familiáris hiperkoleszterinémia (FH) a lipoprotein-anyagcsere öröklött rendellenessége, amely autoszomális domináns módon terjed, és klinikailag az összkoleszterin (TC) és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszint emelkedésével, az ín xantómák jelenlétével és a korai érelmeszesedéssel jellemezhető. Az FH genetikai alapja az LDL receptor (LDLR) génben előforduló pontmutációk és nagymértékű génátrendeződések széles skálája, amelyek hibás funkcionális LDL receptorokat eredményeznek a sejtfelszínen, amelyek nem képesek kitisztítani a plazma LDL-t és megnövekedett plazmaszintet eredményeznek. LDL szint. Hasonlóképpen, az apolipoprotein B-t (APOB) kódoló gén pontmutációi szintén csökkentik az LDL-clearance-t, ami a családi hibás apolipoprotein B-t eredményezi, amely klinikailag megkülönböztethetetlen az FH-tól. 2003-ban azonosítottak egy harmadik FH-lókuszt, amely az 1. kromoszómán található, és amely a proprotein konvertáz szubtilizin/kexin 9-et (PCSK9) kódolja. Az LDLR, APOB vagy PCSK9 mutációi által okozott fenotípusok klinikailag megkülönböztethetetlenek, és mindegyikre a plazma LDL-koleszterinszintjének emelkedett szintje és a korai koszorúér-betegség jellemző.

A familiáris hiperkoleszterinémia (HoFH) homozigóta formája autoszomális domináns transzmisszióval, amely esetben az LDLR, az APOB vagy a PCSK9 gén mindkét allélje hibás, ritka genetikai rendellenesség, amelynek prevalenciája 1/1 millió populációra becsülhető. A HoFH-ban szenvedő betegeknél rendkívül gyorsan halmozódik fel az érelmeszesedés, a legtöbb xantómával és súlyos érbetegséggel serdülőkorban vagy korai felnőttkorban a beavatkozások ellenére, beleértve az LDL-aferézist is, amely a közelmúltban két új terápia, a lomitapid és a mipomersen, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyásához vezetett. a HoFH számára. A heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia (HeFH), amelyben az LDLR-, az APOB- vagy a PCSK9-génnek csak egy allélja hibás, körülbelül 500 egyedből egynél fordul elő, így ez az egyik leggyakoribb öröklődő rendellenesség. A megemelkedett koleszterinszint csökkentése FH egyénekben a kardiovaszkuláris mortalitás és morbiditás jelentős csökkenését eredményezheti, amint azt számos mérföldkőnek számító koleszterinszintézis-gátlókkal végzett klinikai vizsgálat egyértelműen bebizonyította. Azonban a HeFH-ban szenvedő betegek kevesebb mint 10%-át diagnosztizálják, és kevesebb mint 25%-át kezelik LDL-csökkentő gyógyszerekkel.

Hollandiában, Spanyolországban, Norvégiában és Walesben nagyszabású genetikai szűrést végeztek az aktív FH esetek kimutatására. Az FH populációt és prevalenciáját Tajvanon azonban soha nem vizsgálták hivatalosan. A betegek általában nem részesülnek megfelelő kezelésben az FH standardizált diagnosztikai eszközének és kezelési stratégiájának hiánya miatt. Ezenkívül az LLT-k új osztályainak megjelenésével, beleértve a mikroszomális triglicerid transzfer fehérje (MTP) gátlót, az antiszensz oligonukleotid gátlót és a PCSK9 gátlókat, még a homozigóta FH betegeknek is nagyobb esélyük van a kezelésre, hogy elérjék az ajánlott kezelési célokat. Ezért egy Nemzeti FH-nyilvántartásra van szükség a diagnózisra, a kezelésre és az eredményekre vonatkozó korszerű adatok gyűjtéséhez, hosszú távú céllal, hogy javítsák a diagnózist, a kezelést és a szükségtelen kardiovaszkuláris események csökkentését a tajvani FH-populációban.