派姆单抗和伏立诺他联合替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤

纳入标准：

• 新诊断的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤
• 世界卫生组织IV级恶性神经胶质瘤的组织学确诊
• 试验治疗前手术切除间隔≥ 21 天
• 70 或更高的 Karnofsky 性能状态
• 足够的器官功能实验室值
• 静息时脉搏血氧饱和度基线 O2 饱和度≥ 92%
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 预期寿命≥12周
• 愿意停用已知与尖端扭转型室性心动过速风险相关的药物，例如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、红霉素、克拉霉素、氯丙嗪和氟哌啶醇
• 单个病灶最长直径<4cm（增强病灶直径）
• 患者过去不应该接受过任何胶质母细胞瘤的抗癌治疗
• 有生育能力的女性 (FOCBP) 在接受首次研究药物治疗前的尿液或血清妊娠应该呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性和男性必须愿意在研究过程中按照最后一次研究药物给药后 120 天的方案使用适当的避孕方法。 注意：如果这是参与者的惯常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 允许使用 Optune 设备。

排除标准：

• 曾接受过放疗和替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤 (GBM)
• 有软脑膜疾病的证据
• 之前接受过 Gliadel 治疗
• 无法（由于现有的医疗条件）或不愿意进行大脑对比增强 MRI
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许在第一次治疗时使用生理剂量的类固醇治疗（≤ 2 mg/天地塞米松当量）。
• 有活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 注意：具有 ≤ 2 级神经病变的潜在参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特应性患者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症方面稳定的患者不会被排除在研究之外。
• 有活动性间质性肺病或需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性严重感染
• 在研究治疗第 1 天前的 21 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最佳利益
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。