使用多点起搏优化起搏器治疗（OPT-MPP 研究） (OPT-MPP)

运动期间的心脏功能 心输出量是每搏输出量（每次心跳射出的血液量）和心率的函数。 在运动期间，心输出量必须增加以供应运动肌肉。 这是通过心率和心搏量的增加而发生的。 心率升高（变时性功能不全 (CI)）或每搏输出量增加（收缩性）或两者结合的限制可能导致运动期间心输出量降低。

运动期间收缩力的增加受两个主要影响：去极化率依赖性（心率依赖性）和儿茶酚胺依赖性。 运动期间收缩力的正常增加需要两者都正常运作。 如前所述，儿茶酚胺系统在 CHF 中长期过度活跃，导致受体下调，使交感神经系统的敏感性和反应性降低。 Bowditch 在 19 世纪末描述了去极化速率依赖性（儿茶酚胺非依赖性）机制，即心率增加会导致收缩力增加，称为 Treppe 现象或力频率关系 (FFR)，并且被认为在 CHF 中受损，因此心力衰竭的收缩力不会随着心率的增加而正常上升，实际上一旦心率上升到阈值以上就会降低。

如何确定人体的力-频率关系

研究人员已经建立了一种可靠、可重复且无创的方法来评估装有起搏器装置的患者的 FFR。 研究人员随后证明，将心率优化到最佳收缩力范围内与运动能力的急剧改善有关。 FFR 评估协议如下所述。

这项研究将分为两个阶段：

第一阶段，将邀请 50 名接受心脏再同步化治疗的患者参与一项观察性、双盲、随机交叉研究，探索多点起搏 (MPP) 对力频关系和运动能力的急性影响植入后约 6 周和 6 个月。 该计划不探索 MPP 是否会改善 CRT 植入后的重塑，因此 MPP 将在植入后的前 6 个月内被编程关闭。

在前六个月结束时，如果第一阶段取得了有希望的结果，参与者将在双盲平行组研究中随机分配到开启或关闭 MPP。 再过 6 个月后（初次植入后 12 个月），他们将返回进行一次访问，在此期间他们将进行超声心动图和运动测试。

设备植入后六周（第一阶段）

在第一次就诊时，参与者将接受心脏起搏器检查、药物检查和其他病史检查。 他们将签署同意书。 然后他们将接受静息超声心动图检查。

在此之后，他们的起搏器将被随机编程为 MPP 或正常起搏。 编程将由二级（非盲法）心脏生理学家执行，他还将负责在每次测试期间观察心电图。 患者和进行超声心动图检查的主要心脏生理学家将不知道分配。 将在休息时收集图像，之后将以 50 次/分钟（或高于基线心率的下一个最高“整数”）在 DDD 模式下启动心房起搏。 四分钟后，将记录图像，然后以 20 次节拍的间隔逐步增加起搏率，每四分钟记录一次图像。 将重复这种逐步增加，直到达到 Astrand（220 岁）计算的最大预测心率。 此时将收集峰值数据，然后起搏将返回到基线设置。 在整个评估过程中，在每个阶段都会记录血压，以便计算力频率关系。 心房起搏结束五分钟后，将记录最后一组图像和血压。 在这些测试期间的任何时候出现心绞痛都表明需要停止测试，并且允许心率恢复正常。

该评估将在第一次访问期间进行两次，一次打开 MPP，一次关闭 MPP，顺序随机。

在这些超声心动图评估（将在超声床上休息时进行）之后，患者将在跑步机上进行峰值步行测试，在此期间将评估峰值耗氧量（心肺运动测试）。 在此测试之前，起搏器心率程序将根据之前的数据进行优化，MPP 将以随机顺序激活或停止，并以双盲方式进行分配。 参与者将在一周后（植入手术后 7 周）被邀请回来进行第二只手臂的第二次运动测试（MPP 关闭或打开）。

图像将被存储用于离线分析和治理目的。 起搏器设备将在每次访问结束时设置为通常的编程模式。

设备植入六个月后：

在初次植入后约 6 个月，将重复上述方案，第一次就诊时进行两次超声心动图检查和一次运动测试，一周后进行一次运动测试。 在这 6 个月的一次访视中，患者将被要求完成两份质量问卷（Minnestoa Living with Heart Failure 和 EQ5D-5L）。

长期评估（第 2 阶段）：

在六个月时，患者将被邀请继续进入第二阶段，在此期间 MPP 将被随机编程为开​​启或关闭。 这将是一项双盲、随机、平行队列研究。 参与者将在 6 个月后（植入后 12 个月）回来进行最后一次访问，其中包括超声心动图和跑步机测试，并完成两份生活质量问卷。 在这一点上，除非有明确证据表明 MPP 的好处，否则我们将决定在随机分配到“MPP-on”的那些中关闭此编程模式，或者在随机分配到“MPP-off”的那些中关闭此编程模式。 这将基于个人评估，直到知道整个研究的结果。

数据分析计划 将在每个心率间隔收集收缩力测量值。 这些可以针对每个患者的心率绘制，以获得每个患者的三个新变量（峰值收缩力、峰值收缩力的心率和 FFR 的斜率）。 该研究旨在确定这三个变量在 CRT 植入后是否随时间变化，以及它们是否受到 MPP 的影响。

这些比较项目和随机安慰剂对照试验分别是探索性和可行性研究。 前 10 名患者入组后，将审查前者的样本量。