다지점 페이싱을 사용한 심박동기 치료 최적화(OPT-MPP 연구) (OPT-MPP)

운동 중 심장 기능 심박출량은 박출량(박동할 때마다 분출되는 혈액의 양)과 심박수의 함수입니다. 운동하는 동안 심박출량은 운동하는 근육에 공급하기 위해 상승해야 합니다. 이것은 심박수와 박출량의 증가에 의해 발생합니다. 심박수 상승(연속성 무능력(CI)) 또는 일회 박출량 증가(수축성) 또는 이 둘의 조합에 대한 제한은 운동 중 심박출량 감소에 기여할 수 있습니다.

운동 중 수축력의 증가는 탈분극 속도 의존(심박수 의존) 및 카테콜라민 의존의 두 가지 주요 영향을 받습니다. 운동 중 수축력이 정상적으로 증가하려면 둘 다 정상적으로 기능해야 합니다. 언급한 바와 같이, 카테콜아민 시스템은 CHF에서 만성적으로 과활성화되어 수용체의 하향 조절이 있어 교감 시스템의 민감성과 반응성이 떨어집니다. 심박수의 증가가 수축력의 증가로 이어지는 탈분극 속도 의존(카테콜라민 비의존) 메커니즘은 Treppe 현상 또는 힘 주파수 관계(FFR)로 19세기 후반 Bowditch에 의해 설명되었습니다. 심부전의 수축력이 심박수가 증가함에 따라 정상적으로 증가하지 않고 일단 심박수가 역치 이상으로 상승하면 사실상 감소하도록 CHF에서 손상된 것으로 생각됩니다.

인간의 힘-주파수 관계를 결정하는 방법

연구자들은 심장박동기 장치를 사용하는 환자의 FFR을 평가하기 위해 신뢰할 수 있고 재현 가능하며 비침습적인 방법을 확립했습니다. 연구자들은 최적의 수축 범위 내에서 심박수 상승을 최적화하는 것이 운동 능력의 급격한 개선과 관련이 있음을 나중에 입증했습니다. FFR 평가 프로토콜은 아래에 설명되어 있습니다.

이 연구는 두 단계로 진행됩니다.

첫 번째 단계에서는 심장 재동기화 치료를 받는 50명의 환자가 힘 주파수 관계와 운동 능력에 대한 MPP(Multi-point pacing)의 급성 효과를 탐구하는 관찰, 이중 맹검, 무작위 교차 연구에 참여하도록 초대됩니다. 임플란트 후 약 6주 6개월 후. 이 계획은 MPP가 CRT 이식 후 리모델링을 개선하는지 여부를 조사하지 않으므로 MPP는 이식 후 처음 6개월 동안 프로그램 해제됩니다.

처음 6개월이 끝날 때 첫 번째 단계에서 유망한 결과가 있는 경우 참가자는 이중 맹검 병렬 그룹 연구에서 무작위로 MPP를 켜거나 끕니다. 추가 6개월 후(초기 이식 후 12개월) 그들은 한 번의 방문을 위해 다시 방문하여 심장초음파 및 운동 테스트를 받게 됩니다.

장치 이식 후 6주(1단계)

첫 번째 방문에서 참가자는 심박 조율기 검사, 약물 및 기타 병력 검토를 받게 됩니다. 그들은 동의서에 서명할 것입니다. 그런 다음 휴식 심장 초음파 검사를 받게 됩니다.

그 후 심박 조율기는 MPP 또는 일반적인 페이싱으로 무작위로 프로그래밍됩니다. 프로그래밍은 각 테스트 동안 심전도 관찰을 담당하는 2차(눈가림되지 않은) 심장 생리학자가 수행합니다. 심초음파를 수행하는 환자와 일차 심장 생리학자는 할당을 인식하지 못합니다. 심방 조율이 DDD 모드에서 분당 50회(또는 기준 심박수보다 높은 다음으로 높은 '원형 수치')로 시작되는 정지 상태에서 이미지가 수집됩니다. 4분 후 이미지가 기록되고 페이싱 속도가 단계적으로 20비트 간격으로 증가하며 4분마다 이미지가 기록됩니다. 이 단계적 증가는 Astrand(220-나이)의 계산에 따라 최대 예측 심박수에 도달할 때까지 반복됩니다. 이 시점에서 최대 데이터가 수집되고 페이싱이 기준 설정으로 돌아갑니다. 이 평가 전반에 걸쳐 힘 주파수 관계를 계산할 수 있도록 각 단계에서 혈압이 기록됩니다. 심방 조율 종료 5분 후 최종 이미지 세트와 혈압이 기록됩니다. 이러한 검사 중 어느 시점에서든 협심증이 나타나면 검사를 중단하고 심박수를 정상으로 회복해야 한다는 표시가 됩니다.

이 평가는 이 첫 번째 방문 동안 무작위 순서로 MPP가 켜진 상태에서 한 번, MPP가 꺼진 상태에서 한 번 총 두 번 수행됩니다.

이러한 심초음파 평가(에코 침상에서 휴식을 취함)에 이어 환자는 최대 산소 소모량(심폐 운동 테스트)이 평가되는 동안 트레드밀에서 최대 걷기 테스트를 받게 됩니다. 이 테스트에 앞서 심박 조율기 심박수 프로그래밍이 이전 데이터에 따라 최적화되고 MPP가 이중 맹검 방식으로 할당된 무작위 순서로 활성화되거나 중단됩니다. 참가자는 두 번째 팔에 대한 두 번째 운동 테스트(MPP 끄기 또는 켜기)를 위해 일주일(임플란트 시술 후 7주)에 다시 초대됩니다.

이미지는 오프라인 분석 및 거버넌스 목적으로 저장됩니다. 심장 박동기 장치는 방문이 끝날 때마다 일반 프로그래밍 모드로 설정됩니다.

장치 이식 후 6개월:

초기 이식 후 약 6개월 후 첫 방문 시 심초음파 2회 및 운동 검사 1회, 일주일 후 운동 검사 1회로 위의 프로토콜을 반복합니다. 이러한 6개월 방문 중 하나에서 환자는 두 가지 품질의 설문지(Minnestoa Living with Heart Failure 및 EQ5D-5L)를 작성해야 합니다.

장기 평가(2단계):

6개월 후, 환자는 MPP가 무작위로 켜지거나 꺼지는 두 번째 단계로 계속 진행되도록 초대됩니다. 이것은 이중 맹검, 무작위, 병렬 코호트 연구가 될 것입니다. 참가자는 추가 6개월(임플란트 후 12개월)에 다시 방문하여 심초음파 검사 및 런닝머신 테스트를 포함하고 삶의 질 설문지 2개를 작성하는 최종 방문을 하게 됩니다. 이 시점에서 MPP의 이점에 대한 명확한 증거가 없는 한 'MPP-on'으로 무작위화된 프로그래밍 모드를 끄거나 'MPP-off'로 무작위화된 프로그래밍 모드를 켭니다. 이것은 전체 연구의 결과가 알려질 때까지 개별 평가를 기반으로 합니다.

데이터 분석 계획 각 심박수 간격에서 수축성 측정이 수집됩니다. 환자당 세 가지 새로운 변수(최고 수축력, 최고 수축력에 대한 심박수 및 FFR의 기울기)를 달성하기 위해 각 환자의 심박수에 대해 플롯할 수 있습니다. 이 연구는 이 세 가지 변수가 CRT 이식 후 시간이 지남에 따라 변하는지 여부와 MPP의 영향을 받는지 여부를 확인하는 것을 목표로 합니다.

이러한 비교 프로젝트와 무작위 위약 대조 시험은 각각 탐색적 및 타당성 연구입니다. 전자의 샘플 크기는 처음 10명의 환자가 등록된 후 검토됩니다.