A pacemaker-terápia optimalizálása többpontos ingerlés segítségével (OPT-MPP tanulmány) (OPT-MPP)

Szívműködés edzés közben A perctérfogat a lökettérfogat (az egyes ütésekkel kilökött vér mennyisége) és a pulzusszám függvénye. Edzés közben a perctérfogatnak meg kell emelkednie, hogy ellássa a gyakorló izmokat. Ez a szívfrekvencia és a lökettérfogat növekedésével következik be. A szívfrekvencia-emelkedés korlátozása (kronotróp inkompetencia (CI)) vagy a lökettérfogat-növekedés (kontraktilitás), vagy a kettő kombinációja hozzájárulhat az alacsonyabb perctérfogathoz edzés közben.

Az edzés közbeni kontraktilitásnövekedés két fő hatás alatt áll: depolarizáció-függő (szívritmus-függő) és katekolamin-függő. A kontraktilitás normál növekedéséhez edzés közben mindkettő normális működéséhez szükséges. Mint említettük, a katekolamin rendszer krónikusan túlaktív CHF-ben, így a receptorok leszabályozódnak, ami a szimpatikus rendszert kevésbé érzékennyé és érzékenyebbé teszi. Bowditch a 19. század végén írta le a depolarizációs sebességtől függő (katekolamin-független) mechanizmust, amelynél a szívfrekvencia növekedése a Treppe-jelenségként ismert összehúzódási erő növekedéséhez vezet. és úgy gondolják, hogy CHF-ben károsodott, így szívelégtelenség esetén a kontraktilitása nem emelkedik normálisan a pulzusszám növekedésével, és valójában csökken, ha a pulzusszám egy küszöb fölé emelkedik.

Hogyan határozzuk meg az erő-frekvencia viszonyt emberben

A kutatók megbízható, reprodukálható és nem invazív módszert hoztak létre a pacemakerrel rendelkező betegek FFR-értékének értékelésére. A kutatók ezt követően kimutatták, hogy a pulzusszám-emelkedés optimalizálása az optimális összehúzódási tartományon belülre az edzéskapacitás akut javulásával jár. Az FFR értékelési protokollt az alábbiakban ismertetjük.

Ennek a tanulmánynak két szakasza lesz:

Az első szakaszban 50 szív-reszinkronizációs terápián áteső beteget hívnak meg egy megfigyeléses, kettős vak, randomizált keresztezett vizsgálatban való részvételre, amely a többpontos ingerlés (MPP) akut hatásait vizsgálja az erőfrekvencia összefüggésre és a terhelési kapacitásra. körülbelül 6 héttel és 6 hónappal az implantáció után. A terv nem az, hogy megvizsgálják, hogy az MPP javítja-e a CRT beültetést követő remodellinget, így az MPP-t a beültetést követő első 6 hónapban le kell programozni.

Az első hat hónap végén, ha ígéretes eredmények születnek az első szakaszból, a résztvevőket véletlenszerűen be- vagy kikapcsolják az MPP-be egy kettős vak párhuzamos csoportos vizsgálat során. További 6 hónap elteltével (12 hónappal az első implantátum beültetése után) egyszeri vizitre térnek vissza, melynek során echokardiográfiát és terhelési tesztet végeznek.

Hat héttel a készülék beültetése után (1. fázis)

Az első látogatás alkalmával a résztvevők pacemaker-ellenőrzésen esnek át, áttekintik a gyógyszereket és más kórtörténetet. Aláírják a beleegyező nyilatkozatot. Ezután nyugalmi echokardiogramon vesznek részt.

Ezt követően a pacemaker véletlenszerűen MPP vagy szokásos ingerlésre lesz programozva. A programozást egy másodlagos (nem vak) szívfiziológus végzi, akinek feladata lesz az elektrokardiogram figyelése is az egyes vizsgálatok során. A betegek és az echokardiográfiát végző elsődleges szívfiziológus nem tudnak az elosztásról. A képeket nyugalmi állapotban gyűjtik, majd a pitvari ingerlés DDD-módban indul 50 ütés/perc sebességgel (vagy az alappulzusszám feletti következő legmagasabb „kerek szám”). Négy perc elteltével a készülék rögzíti a képeket, majd az ingerlési frekvenciát fokozatosan, 20 ütemben növeli, és négy percenként rögzíti a képeket. Ez a lépésenkénti emelés addig ismétlődik, amíg el nem éri az Astrand (220 éves) számítása szerint előre jelzett maximális pulzusszámot. Ekkor a rendszer összegyűjti a csúcsadatokat, majd az ingerlés visszatér az alapbeállításokhoz. Az értékelés során minden szakaszban feljegyzik a vérnyomást, hogy lehetővé váljon az erőfrekvencia összefüggés kiszámítása. Öt perccel a pitvari ingerlés befejezése után az utolsó képsorozat és a vérnyomás rögzítésre kerül. Az angina pectoris a vizsgálatok során bármikor azt jelzi, hogy a tesztet le kell állítani, és a szívfrekvencia normalizálódik.

Ezt az értékelést az első látogatás során kétszer végzik el, egyszer bekapcsolt MPP-vel, egyszer pedig kikapcsolt MPP-vel véletlenszerű sorrendben.

Ezeket az echokardiográfiás vizsgálatokat követően (amelyek nyugalomban, az echo heverőn történnek) a betegek csúcsséta tesztet végeznek a futópadon, amely során a csúcs oxigénfogyasztást (kardiopulmonális terhelési teszt) értékelik. A teszt előtt a pacemaker szívritmus-programozását a korábbi adatokkal összhangban optimalizálják, és az MPP-t véletlenszerű sorrendben aktiválják vagy leállítják, kettős vak módszerrel. A résztvevőket egy hét elteltével (az implantációs eljárás után 7 héttel) visszahívják egy második terhelési tesztre a második karra (MPP ki vagy bekapcsolva).

A képeket offline elemzési és irányítási célokra tároljuk. A szívritmus-szabályozó eszközöket minden látogatás végén a szokásos programozási módba állítják.

Hat hónappal a készülék beültetése után:

Körülbelül 6 hónappal az első beültetés után a fenti protokollt megismétlik két echokardiogrammal és egy terhelési teszttel az első látogatáskor, és egy terhelési teszttel egy héttel később. A 6 hónapos vizitek egyikén a betegeknek két minőségi kérdőívet kell kitölteniük (Minnestoa Living with Heart Failure és EQ5D-5L).

Hosszú távú értékelés (2. fázis):

Hat hónapos korban a betegeket felkérik, hogy folytassák a második szakaszt, amely során az MPP-t véletlenszerűen be- vagy kikapcsolják. Ez egy kettős vak, randomizált, párhuzamos kohorsz vizsgálat lesz. A résztvevők további 6 hónap elteltével (a beültetés után 12 hónappal) visszatérnek egy utolsó vizitre, amely magában foglalja az echokardiográfiát és a futópad tesztet, valamint kitölti a két életminőség-kérdőívet. Ezen a ponton, hacsak nincs egyértelmű bizonyíték az MPP előnyeire, úgy döntünk, hogy kikapcsoljuk ezt a programozási módot azoknál, amelyek véletlenszerűen lettek 'MPP-on', vagy bekapcsolva az 'MPP-off'-ra randomizáltaknál. Ez egyéni értékelésen fog alapulni, amíg a teljes vizsgálat eredményei nem ismertek.

Adatelemzési terv Minden pulzusintervallumban összegyűjti a kontraktilitást. Ezeket minden betegnél a szívfrekvencia függvényében ábrázolhatjuk, hogy páciensenként három új változót érjünk el (csúcs kontraktilitás, pulzusszám a csúcsösszehúzódáshoz és az FFR meredeksége). A tanulmány célja annak meghatározása, hogy ez a három változó változik-e az idő múlásával a CRT beültetést követően, és hogy befolyásolja-e őket az MPP.

Ezek az összehasonlító projektek és a randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat feltáró, illetve megvalósíthatósági tanulmányok. Az előbbi mintanagyságát az első 10 beteg felvétele után felülvizsgálják.