マルチポイント ペーシングを使用したペースメーカー治療の最適化 (OPT-MPP 研究) (OPT-MPP)

運動中の心機能 心拍出量は、1 回拍出量 (拍動ごとに駆出される血液の量) と心拍数の関数です。 運動中、心拍出量は、運動する筋肉に供給するために上昇しなければなりません。 これは、心拍数と 1 回拍出量の両方の増加によって発生します。 心拍数上昇の制限 (変時性無能 (CI)) または 1 回拍出量の増加 (収縮性)、またはその両方の組み合わせが、運動中の心拍出量の低下に寄与する可能性があります。

運動中の収縮性の増加は、脱分極率依存 (心拍数依存) とカテコールアミン依存の 2 つの主要な影響を受けます。 運動中の収縮性の正常な増加には、両方が正常に機能している必要があります。 前述のように、CHF ではカテコールアミン系が慢性的に過剰に活動しているため、受容体がダウンレギュレーションされ、交感神経系の感度と応答性が低下します。 心拍数の増加が収縮力の増加につながる脱分極速度依存 (カテコールアミン非依存) メカニズムは、トレッペ現象、または力周波数関係 (FFR) として知られ、19 世紀後半にボウディッチによって説明されました。また、心不全の収縮性は心拍数の増加とともに正常に上昇せず、心拍数がしきい値を超えると実際に減少するように、CHF で損なわれていると考えられています。

人間の力と周波数の関係を決定する方法

研究者らは、ペースメーカー装置を装着した患者の FFR を評価するための、信頼性が高く、再現性があり、非侵襲的な方法を確立しました。 その後、研究者らは、心拍数の上昇を最適な収縮性の範囲内に最適化することが、運動能力の急激な改善と関連していることを実証しました。 FFR 評価プロトコルを以下に説明します。

この調査には次の 2 つのフェーズがあります。

第 1 段階では、心臓再同期療法を受けている 50 人の患者が招待され、力の頻度の関係と運動能力に対するマルチポイント ペーシング (MPP) の急性効果を調査する観察的、二重盲検、無作為クロスオーバー研究に参加します。インプラント後約6週間と6ヶ月。 計画では、MPP が CRT 移植後のリモデリングを改善するかどうかを調査する予定ではないため、MPP は移植後最初の 6 か月間はオフにプログラムされます。

最初の 6 か月の終わりに、最初の段階で有望な結果が得られた場合、参加者は二重盲検並行グループ研究でランダムに MPP のオンまたはオフに割り当てられます。 さらに 6 か月後 (最初の埋め込みから 12 か月後) に 1 回受診し、その間に心エコー図と運動検査を受けます。

デバイス埋め込み後 6 週間 (フェーズ 1)

最初の来院時に、参加者はペースメーカーのチェック、投薬の見直し、その他の病歴を受けます。 彼らは同意書に署名します。 その後、安静時心エコー検査を受けます。

これに続いて、ペースメーカーはMPPまたは通常のペーシングにランダムにプログラムされます。 プログラミングは、各テスト中に心電図を監視する責任も負うセカンダリ (非盲検) 心臓生理学者によって実行されます。 患者と、心エコー図を担当する主要な心臓生理学者は、割り当てを認識していません。 画像は安静時に収集され、その後、心房ペーシングが DDD モードで 50 拍/分 (またはベースライン心拍数を超える次の最高の「ラウンド フィギュア」) で開始されます。 4 分後、画像が記録され、4 分ごとに画像が記録され、ペーシング レートが 20 拍間隔で段階的に増加します。 この段階的な増加は、Astrand (220 歳) による計算による最大予測心拍数に達するまで繰り返されます。 この時点でピークデータが収集され、ペーシングはベースライン設定に戻ります。 この評価を通じて、各段階で血圧が記録され、力の周波数関係を計算できるようになります。 心房ペーシングの終了から 5 分後に、最終的な一連の画像と血圧が記録されます。 これらのテスト中の任意の時点での狭心症は、テストを中止し、心拍数を正常に戻す必要があることを示しています。

この評価は、この最初の訪問中に 2 回行われます。1 回は MPP をオンにして、もう 1 回は MPP をオフにしてランダムな順序で行います。

これらの心エコー評価（エコーソファで安静時に行われます）に続いて、患者はトレッドミルでピークウォークテストを受け、その間にピーク酸素消費量（心肺運動テスト）が評価されます。 このテストの前に、ペースメーカーの心拍数プログラミングは以前のデータに合わせて最適化され、MPP はランダムな順序でアクティブ化またはオフにされ、割り当ては二重盲検方式で実行されます。 参加者は、2 番目のアームの 2 回目の運動テスト (MPP オフまたはオン) のために、1 週間 (インプラント手順の 7 週間後) に招待されます。

画像は、オフライン分析とガバナンスの目的で保存されます。 ペースメーカーデバイスは、各訪問の終わりに通常のプログラミングモードに設定されます.

デバイス移植後 6 か月:

最初の埋め込みから約 6 か月後、最初の来院時に 2 回の心エコー検査と 1 回の運動テスト、1 週間後に 1 回の運動テストで上記のプロトコルを繰り返します。 これらの6か月の訪問の1つで、患者は2つの質の高いアンケートに回答するよう求められます（心不全を伴うミネストア州およびEQ5D-5L）。

長期評価 (フェーズ 2):

6 か月後、患者は、MPP がランダムにオンまたはオフにプログラムされる第 2 段階に進むように勧められます。 これは、二重盲検、無作為化、並行コホート研究になります。 参加者は、心エコー検査とトレッドミルテストを含む最終訪問のためにさらに6か月（移植後12か月）に戻ってきて、2つの生活の質に関するアンケートにも記入します。 この時点で、MPP の利点の明確な証拠がない限り、「MPP-on」にランダム化されたものではこのプログラミング モードをオフにするか、「MPP-off」にランダム化されたものではオンにすることを決定します。 これは、研究全体の結果が判明するまで、個々の評価に基づいて行われます。

データ分析計画 各心拍間隔で収縮性の尺度が収集されます。 これらは、各患者の心拍数に対してプロットして、患者ごとに 3 つの新しい変数 (最大収縮力、最大収縮力の心拍数、FFR の勾配) を達成できます。 この研究の目的は、これら 3 つの変数が CRT 移植後に経時的に変化するかどうか、およびそれらが MPP の影響を受けるかどうかを判断することです。

これらの比較プロジェクトと無作為化プラセボ対照試験は、それぞれ探索的研究と実現可能性研究です。 前者のサンプル サイズは、最初の 10 人の患者が登録された後に見直されます。