在 STEMI 触发的心脏骤停中添加坎格雷洛
与标准双重抗血小板治疗相比，肠外坎格雷洛附加抗血小板治疗对伴有院外心脏骤停并接受靶向温度管理治疗的 ST 段抬高心肌梗死患者的药代动力学/药效学影响
研究概览
详细说明
心脏骤停后神经系统损伤很常见，改善神经系统结果的治疗选择有限。 在几项试验中，治疗性低温 (TH, 32-34°C) 治疗 12-24 小时显示神经学结果有所改善。 因此，国际指南推荐目标温度管理 (TTM) 至 32-34°C（或至少 36°C）12-24 小时，尤其是当初始节律为心室颤动时。
然而，心脏骤停后接受 TTM 治疗的患者表现出对 P2Y12 受体 (P2Y12r) 抑制剂的恶化和延迟反应，这是通过服用负荷剂量的氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛后血小板反应性指数血管扩张剂刺激的磷蛋白磷酸化 (PRI VASP) 确定的。 特别是对氯吡格雷的反应很差，24 小时后高达 >80% 的无反应者。 受损的 P2Y12r 阻断可能导致急性支架内血栓形成并引发总体不良后果。
对于 P2Y12r 抑制剂在心脏骤停患者中的疗效受损有多种解释。 首先，市售的口服 P2Y12r 抑制剂必须以压碎的形式通过鼻胃管应用于昏迷的心脏骤停后患者。 放置鼻胃管和挤压可能会延迟治疗的开始。 其次，口服 P2Y12r 抑制剂的药物摄取和生物利用度取决于胃动力和充足的内脏血液供应，这受 TTM、急性危重疾病（休克）和伴随治疗的影响。 特别是，镇静剂和镇痛剂，尤其是伴随吗啡治疗，会阻碍胃排空。 最近的各种试验表明，吗啡给药可延迟和减弱健康受试者和心肌梗塞患者的氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛的暴露和作用。
最近批准的肠胃外坎格雷洛是一种三磷酸腺苷 (ATP) 类似物，可逆地结合血小板 P2Y12r 并具有高亲和力。 它在静脉内 (iv) 推注给药后立即高度有效地抑制 ADP 诱导的血小板聚集，并允许在输注中断后 1-2 小时内恢复血小板功能。 迄今为止已知的药代动力学特性表明，坎格雷洛是“理想的”P2Y12r 抑制剂，适用于心脏缺血触发 OHCA 的 TH 治疗，并且可以克服口服 P2Y12r 抑制剂所见的受损和延迟的 P2Y12r 阻滞。
心脏骤停是欧盟 (EU) 和其他西方国家 40 岁以上成年人死亡的主要原因。 仅在欧盟，每年就有超过 400,000 名各个年龄段的人经历 EMS 评估的院外非创伤性心脏骤停，其中大多数人死亡。 在这些患者中，大部分（约 50%）患有急性冠状动脉综合征（ACS），主要是急性 ST 段抬高心肌梗死，导致心室颤动和心脏停顿，是心脏骤停的原因。 各种试验表明，早期心脏干预（包括对罪魁祸首病变放置支架）可改善该患者组的预后。 P2Y12r 在血小板激活中起着核心作用，P2Y12r 抑制剂是 ACS 患者标准治疗的一部分。 P2Y12r 抑制延迟和不足可能导致急性支架内血栓形成，并具有潜在的破坏性影响，包括心源性休克、再骤停和死亡。 考虑到接受 TH 治疗的心脏骤停患者对口服 P2Y12r 抑制剂的反应恶化和延迟，在该患者组中必须对最近上市的肠外 P2Y12r 抑制剂坎格雷洛进行临床评估。
为确定附加坎格雷洛对接受 TTM 并计划进行 PCI 的 STEMI 相关院外心脏骤停 (OHCA) 患者的影响，将进行 4 期试验。该试验由 2 部分组成。 A 部分（n=12，持续 8 个月）：一项开放式试点安全性研究，以确保在坎格雷洛-普拉格雷/替卡格雷同时给药后 24 小时内有足够的血小板抑制（<466AU*min，阻抗聚集法）。 目的是确定口服 P2Y12r 抑制剂与或不与坎格雷洛同时给药的药代动力学和动力学。 B 部分（n=48，持续 32 个月）：一项随机、安慰剂对照、双盲研究，有 4 个研究队列，共招募 48 名患者，他们将首先随机接受普拉格雷 (n=24) 或替格瑞洛 (n=24)其次，额外接受坎格雷洛或安慰剂（无菌盐水）。 主要终点：支架置入时 ADP 依赖性血小板反应性 (AU*min)。 检验 H0 的学生 t 检验（AU*min、坎格雷洛与安慰剂相比无差异）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Vienna、奥地利
- 招聘中
- Medical University of Vienna
-
接触：
- Alexander O Spiel, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18-74 岁
- OHCA 的昏迷幸存者
- 初始可电击节律（即 室颤或无脉性室性心动过速）
- STEMI（ROSC 后心电图）
- TTM的应用；
- 计划用于 PCI
- 从心脏骤停到开始心肺复苏的时间间隔 <10 分钟
- 复苏（无流量间隔）；心肺复苏开始后间隔<60分钟
- 到 ROSC（低流量间隔）
- 有资格接受标准负荷剂量的 DAPT 治疗，包括
- 阿司匹林和普拉格雷或替格瑞洛。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期患者
- 体重<60kg
- ROSC 后对口头命令的反应
- （因此不符合 TTM 资格）
- 心脏骤停原因：外伤、失血、窒息、烟雾
- 吸入、药物过量、触电、上吊或溺水或颅内出血
- 患者不
- 实现 ROSC 或接受体外循环辅助装置
- 普拉格雷或替格瑞洛以外的 P2Y12r 抑制剂急性治疗
- 由于不可逆的凝血障碍或由于最近的大手术/外伤或不受控制而导致活动性出血或出血风险增加
- 严重高血压
- 已知的缺血性或出血性中风或短暂性脑缺血发作病史
- (TIA)
- 已知的严重肝功能损害史 (Child Pugh C)
- 已知的严重肾功能损害史（肌酐清除率 <30mL/min）
- 对活性物质或任何赋形剂过敏
- 心脏骤停前出现绝症
- 溶栓治疗
- 计划进行冠状动脉搭桥手术 (CABG)
- 过去 7 天内曾使用 P2Y12r 抑制剂
- 过去 7 天内曾使用过维生素 K 拮抗剂/NOAC
- 已知对 P2Y12r 抑制剂有过敏反应的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：普拉格雷 + 坎格雷洛
如果符合条件，分配到该组并且没有普拉格雷给药的禁忌症，患者将在到达急诊室后尽快通过鼻胃管接受负荷剂量的普拉格雷（60 毫克）。
之后，将给予坎格雷洛 30 微克 (mcg)/kg 静脉推注，然后立即静脉输注 4 微克/公斤/分钟（持续至少 2 小时或血运重建程序持续时间，以较长者为准）。
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干预措施包括在标准 P2Y12 受体阻滞剂（普拉格雷或替格瑞洛）治疗之外和之后添加坎格雷洛输注（按照制造商说明进行给药）。
如果没有禁忌症，干预措施包括标准的 P2Y12 受体阻滞剂普拉格雷治疗。
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有源比较器：替格瑞洛 + 坎格雷洛
如果符合条件并分配给该部门（即
对普拉格雷有禁忌症的患者（年龄 >75 岁，体重 <60 公斤，有短暂性脑缺血发作史、缺血性中风、颅内出血、已知对普拉格雷/Efient 过敏），患者将通过鼻胃管接受负荷剂量的替格瑞洛（180 毫克）到达急诊室后尽快。
之后，将给予坎格雷洛 30 微克 (mcg)/kg 静脉推注，然后立即静脉输注 4 微克/公斤/分钟（持续至少 2 小时或血运重建程序持续时间，以较长者为准）。
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干预措施包括在标准 P2Y12 受体阻滞剂（普拉格雷或替格瑞洛）治疗之外和之后添加坎格雷洛输注（按照制造商说明进行给药）。
如果存在普拉格雷禁忌症且不存在替格瑞洛禁忌证，干预措施包括标准 P2Y12 受体阻滞剂替格瑞洛疗法。
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安慰剂比较：普拉格雷 + 安慰剂
如果符合条件，分配到该组且没有普拉格雷禁忌症，患者将在到达急诊室后尽快通过鼻胃管接受负荷剂量的普拉格雷（60 毫克）。 然后以 30 微克 (mcg)/kg 的剂量静脉推注安慰剂 (0.9% NaCl)，然后立即以 4 mcg/kg/min 的速度静脉输注安慰剂 (0.9% NaCl)（持续至少 2 小时或持续血运重建程序，以时间较长者为准）。 |
如果没有禁忌症，干预措施包括标准的 P2Y12 受体阻滞剂普拉格雷治疗。
干预措施包括在标准 P2Y12 受体阻滞剂（普拉格雷或替格瑞洛）疗法作为安慰剂对照疗法的基础上和之后添加安慰剂输注（0.9% NaCl）
其他名称：
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安慰剂比较：替格瑞洛 + 安慰剂
如果符合条件并分配给该部门（即 对普拉格雷有禁忌症的患者（年龄 >75 岁，体重 <60 公斤，有短暂性脑缺血发作史、缺血性中风、颅内出血、已知对普拉格雷/Efient 过敏），患者将通过鼻胃管接受负荷剂量的替格瑞洛（180 毫克）到达急诊室后尽快。 之后 30 微克 (mcg)/kg 静脉推注安慰剂 (0.9% NaCl)，然后立即以 4 mcg/kg/min 静脉输注安慰剂 (0.9% NaCl)（持续至少 2 小时或在血运重建期间）程序，以较长者为准）将被执行。 |
如果存在普拉格雷禁忌症且不存在替格瑞洛禁忌证，干预措施包括标准 P2Y12 受体阻滞剂替格瑞洛疗法。
干预措施包括在标准 P2Y12 受体阻滞剂（普拉格雷或替格瑞洛）疗法作为安慰剂对照疗法的基础上和之后添加安慰剂输注（0.9% NaCl）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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支架放置时的血小板反应性
大体时间：长达 4 小时；从研究药物给药（坎格雷洛/安慰剂）到支架置入的时间
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通过阻抗聚集法（多板分析仪；聚集单位/分钟，AU*min）测量心脏介入时（即在支架放置时）的血小板反应性（ADP 依赖性血小板抑制）
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长达 4 小时；从研究药物给药（坎格雷洛/安慰剂）到支架置入的时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板反应性
大体时间：研究药物给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟、240 分钟、12 小时。
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研究药物给药后基线、15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟、240 分钟和 12 小时的血小板反应性（多板分析仪，AU*min；VASP 测定，血小板反应性单位 PRU；PFA-100，闭合时间，CT） .
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研究药物给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟、240 分钟、12 小时。
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血小板抑制
大体时间：研究药物给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟、240 分钟、12 小时。
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ADP 依赖性血小板抑制的开始（多板分析仪，VASP 测定，PFA-100）。
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研究药物给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟、240 分钟、12 小时。
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最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：研究药物给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟、240 分钟、12 小时。
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普拉格雷/替格瑞洛/坎格雷洛代谢物将在支架置入时、研究药物给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟、240 分钟和 12 小时通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量
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研究药物给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟、240 分钟、12 小时。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alexander o: Spiel, Prof., MD、Medical University of Vienna
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Cang 2016-003265-26
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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