STEMI 유발 심정지의 애드온 Cangrelor

심정지 후 신경학적 손상은 빈번하며 신경학적 결과를 개선하기 위한 치료 옵션은 제한적입니다. 12-24시간 동안 치료적 저체온 요법(TH, 32-34ºC)에 의한 치료는 여러 시험에서 개선된 신경학적 결과를 보여주었습니다. 따라서 국제 지침에서는 특히 초기 리듬이 심실 세동인 경우 12-24시간 동안 32-34ºC(또는 최소 36°C)로 목표 온도 관리(TTM)를 권장합니다.

그러나 심정지 후 TTM으로 치료받은 환자는 부하 용량의 클로피도그렐, 프라수그렐 및 티카그렐로 투여 후 혈소판 반응성 지수 혈관확장제-자극 인단백질 인산화(PRI VASP)에 의해 결정된 바와 같이 P2Y12 수용체(P2Y12r) 억제제에 대한 반응이 악화되고 지연되었습니다. 특히 클로피도그렐에 대한 반응은 약하여 24시간 후 최대 80%가 반응하지 않습니다. 손상된 P2Y12r 봉쇄는 급성 스텐트 혈전증을 유발하고 전반적인 부작용을 유발할 수 있습니다.

심정지 환자에서 P2Y12r 억제제의 효능 저하에 대한 몇 가지 설명이 있습니다. 첫째, 시판되는 경구용 P2Y12r 억제제는 심정지 후 혼수 상태에 빠진 환자에게 비위관을 통해 분쇄된 형태로 적용되어야 합니다. 비위관 삽입 및 파쇄는 치료 시작을 지연시킬 수 있습니다. 둘째, 경구용 P2Y12r 억제제의 약물 섭취 및 생체이용률은 위 운동성과 충분한 내장 혈액 공급에 의존하며, 이는 TTM, 급성 중증 질환(쇼크) 및 병용 요법의 영향을 받습니다. 특히, 진정제 및 진통제, 특히 수반되는 모르핀 요법은 위 배출을 방해할 수 있습니다. 최근의 다양한 시험에서 모르핀 투여가 건강한 피험자와 심근 경색 환자에서 클로피도그렐, 프라수그렐 및 티카그렐로 노출 및 작용을 지연 및 약화시키는 것으로 나타났습니다.

최근 승인된 비경구 칸그렐러는 혈소판 P2Y12r에 가역적으로 결합하는 아데노신 삼인산(ATP) 유사체입니다. 그것은 정맥(iv) 볼루스 투여 직후 ADP 유도 혈소판 응집의 매우 효과적인 억제를 유도하고 주입 중단 후 1-2시간 이내에 혈소판 기능을 회복할 수 있게 합니다. 지금까지 알려진 약동학적 특성은 cangrelor가 TH로 치료받은 심장 허혈 유발 OHCA 환자에게 "이상적인" P2Y12r 억제제임을 시사하며 경구용 P2Y12r 억제제에서 나타나는 손상되고 지연된 P2Y12r 차단을 극복할 수 있습니다.

심장 마비는 유럽 연합(EU) 및 기타 서방 국가에서 40세 이상 성인의 주요 사망 원인입니다. EU에서만 매년 400.000명 이상의 모든 연령대의 사람들이 EMS 평가 병원 밖에서 비외상성 심정지를 경험하고 대부분이 사망합니다. 이들 환자의 많은 비율(약 50%)에서 급성 관상동맥 증후군(ACS), 주로 급성 ST 상승 심근 경색증이 심실 세동 및 심장 정지를 유발하여 심정지의 원인이 됩니다. 다양한 시험에서 범인 병변에 대한 스텐트 배치를 포함한 조기 심장 개입이 이 환자 그룹의 결과를 향상시키는 것으로 나타났습니다. P2Y12r은 혈소판 활성화에 중심적인 역할을 하며 P2Y12r 억제제는 ACS 환자의 표준 치료의 일부입니다. 지연되고 불충분한 P2Y12r 억제는 심인성 쇼크, 재체포 및 사망을 포함하여 잠재적으로 치명적인 영향을 미치는 급성 스텐트 혈전증을 일으킬 수 있습니다. TH로 치료받은 심정지 환자에서 경구용 P2Y12r 억제제에 대한 반응이 악화되고 지연된 점을 감안할 때, 이 환자 그룹에서 최근 시판된 비경구적 P2Y12r 억제제 cangrelor의 임상 평가는 필수입니다.

TTM을 받고 PCI가 예정된 STEMI 관련 병원외 심정지(OHCA)에서 추가 cangrelor의 효과를 확인하기 위해 4상 시험이 실시될 예정입니다. 시험은 2개 부분으로 구성됩니다. 파트 A(n=12, 기간 8개월): 칸그렐로-프라수그렐/티카그렐로 동시 투여 후 24시간 동안 충분한 혈소판 억제(<466AU*min, 임피던스 응집 측정법)를 보장하기 위한 개방형 파일럿 안전 연구. 목적은 칸그렐로의 병용 투여 여부에 관계없이 경구용 P2Y12r 억제제의 약동학 및 역학을 결정하는 것입니다. 파트 B(n=48, 32개월 기간): 프라수그렐(n=24) 또는 티카그렐러(n=24)를 투여하기 위해 먼저 무작위 배정될 48명의 환자를 등록한 4개의 연구 코호트를 사용한 요인 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구 두 번째로 cangrelor 또는 위약(멸균 식염수)을 추가로 투여합니다. 1차 종점: 스텐트 배치 시 ADP 의존 혈소판 반응성(AU*min). 테스트 H0에 대한 스튜던트 t-테스트(AU*min, cangrelor 대 위약의 차이 없음).