LIFUP 脑深部刺激治疗轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病 (LIFUP)

阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，是痴呆或记忆和其他认知能力功能障碍的最常见原因。 在出现痴呆功能障碍之前，患者会出现轻度认知障碍 (MCI)，这会增加患痴呆功能障碍的风险。 深部脑刺激 (DBS) 作为 MCI 和 AD 的潜在治疗选择很受关注，因为它可以直接靶向和调节与记忆功能有关的大脑结构的活动。

最近有多个报告表明大脑内不同位置的 DBS 可能有效改善痴呆症的症状特征（例如，Heschman 等人，2013）。 例如，Laxton 等人。 (2010) 在 I 期临床试验中对 6 名 AD 患者的穹窿/下丘脑进行了 DBS。 研究人员假设刺激穹窿会改变内侧颞叶记忆回路的活动，从而延迟和/或逆转记忆丧失。 6-12 个月后，研究人员注意到一些研究参与者的 AD 进展有所改善或减缓，这是通过两种常用的全球认知功能评估来衡量的。 在最近的一篇文献综述中，Laxton 等人。 (2013) 还描述了几项额外的研究，证明穹窿或 Meynert 核或底丘脑核的 DBS 影响 AD 中涉及的病理神经回路。

四个不同的小组最近发表了报告，得出结论认为超声波可以改善小鼠模型中的淀粉样蛋白-β 清除并恢复记忆（例如，Leinenga & Götz，2015 年）。 这一发现提出了一个问题，即 DBS 的一种方法，低强度聚焦超声脉冲 (LIFUP)，是否可以改善 AD 患者的认知，AD 的特征是控制记忆和思维的大脑区域异常沉积淀粉样斑块。 LIFUP 在动物模型中的使用已有详细描述（Bystritsky 等人，2014 年）。 LIFUP 能够穿透人类颅骨并到达颞叶治疗窗内的深层结构。 LIFUP 可到达的结构包括颞叶皮质、海马体、丘脑和丘脑底核，所有这些都与 AD 的病理生理学有关。 美国食品和药物管理局 (FDA) 最近批准了一项研究设备豁免 (IDE)，以开始针对难治性癫痫患者进行 LIFUP 的可行性和安全性试验。

虽然对症治疗可用于 AD，但它们的适度效果是暂时的，需要更有效的干预措施。 在当前项目中，研究人员建议使用 FDA 批准的协议来：

1. 确定对患有 MCI 或轻度（早期）AD 的人进行简短的 LIFUP 干预（四次刺激，每次 30 秒，每次治疗间隔 2 分钟）的可行性。
2. 作为次要目标，研究人员将探索这种简短的 LIFUP 干预是否与干预后立即改善认知功能的神经心理学测量有关。

为了研究这些目标，将招募患有 MCI 或轻度 AD 的受试者。 将使用单盲设计将受试者随机分配到两种 LIFUP 脉冲范式中的一种，其中大脑特定部位的神经元活动增加。 然后将对受试者进行四次连续的 LIFUP 治疗，同时对受试者进行功能性磁共振成像 (MRI)。 神经心理学评估将在基线、LIFUP 实施后立即以及访问结束后一周进行。