Глубокая стимуляция мозга с помощью LIFUP при легких когнитивных нарушениях и легкой болезни Альцгеймера (LIFUP)

Болезнь Альцгеймера (БА) является нейродегенеративным заболеванием и наиболее частой причиной деменции или функциональных нарушений памяти и других когнитивных способностей. До развития функциональных нарушений при деменции у пациентов развиваются легкие когнитивные нарушения (УКН), что повышает риск развития функциональных нарушений при деменции. Глубокая стимуляция мозга (DBS) представляет интерес как потенциальный терапевтический вариант для MCI и AD, поскольку она может напрямую нацеливаться и модулировать активность структур мозга, участвующих в функционировании памяти.

В последнее время появилось несколько сообщений о том, что DBS в различных местах мозга может быть эффективным в улучшении симптомов, характерных для деменции (например, Heschman et al., 2013). Например, Лакстон и др. (2010) выполнили DBS в своде/гипоталамусе у шести человек с атопическим дерматитом в клиническом испытании фазы I. Исследователи предположили, что стимуляция свода изменит активность медиальных височных цепей памяти и, таким образом, задержит и/или обратит вспять потерю памяти. Через 6-12 месяцев исследователи отметили улучшение или замедление прогрессирования атопического дерматита у некоторых участников исследования, о чем свидетельствуют два широко используемых метода оценки общей когнитивной функции. В недавнем обзоре литературы Laxton et al. (2013) также описали несколько дополнительных исследований, демонстрирующих, что DBS свода или ядра Мейнерта или субталамического ядра влияет на патологические неврологические цепи, вовлеченные в БА.

Четыре отдельные группы недавно опубликовали отчеты, в которых делается вывод о том, что ультразвук улучшает клиренс β-амилоида на моделях мышей и восстанавливает память (например, Leinenga & Götz, 2015). Это открытие поднимает вопрос о том, может ли один из методов DBS, сфокусированный ультразвуковой импульс низкой интенсивности (LIFUP), улучшить когнитивные функции у пациентов с БА, которая характеризуется аномальным отложением амилоидных бляшек в областях мозга, контролирующих память и мышление. Использование LIFUP на животных моделях хорошо описано (Быстрицкий и др., 2014). LIFUP способен проникать в человеческий череп и достигать глубоких структур в пределах временного терапевтического окна. Структуры, доступные для LIFUP, включают височную кору, гиппокамп, таламус и субталамические ядра, все из которых вовлечены в патофизиологию БА. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно утвердило исключение для экспериментальных устройств (IDE), чтобы начать испытание осуществимости и безопасности LIFUP для людей с рефрактерными судорогами.

Хотя симптоматическое лечение БА доступно, его умеренные эффекты носят временный характер, и существует потребность в более эффективных вмешательствах. В текущем проекте исследователи предлагают использовать одобренный FDA протокол для:

1. Определите целесообразность краткого вмешательства LIFUP (четыре стимуляции по 30 секунд каждая, с 2-минутными интервалами между каждой обработкой) для лиц с MCI или легкой (ранней стадией) AD.
2. В качестве вторичной цели исследователи изучат, связано ли это краткое вмешательство LIFUP с улучшением нейропсихологических показателей когнитивного функционирования сразу после вмешательства.

Для исследования этих целей будут зачислены субъекты с MCI или легкой БА. Субъекты будут рандомизированы с использованием простого слепого дизайна для одной из двух пульсирующих парадигм LIFUP, в которых либо увеличивается активность нейронов в определенной части мозга. Затем субъектам будут назначены четыре последовательные процедуры LIFUP, в то время как субъекты будут проходить функциональную магнитно-резонансную томографию (МРТ). Нейропсихологические оценки будут проводиться на исходном уровне, сразу после введения LIFUP и через неделю после завершения визита.