Estimulación cerebral profunda con LIFUP para el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer leve (LIFUP)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una condición neurodegenerativa y la causa más común de demencia o un deterioro funcional en la memoria y otras habilidades cognitivas. Antes de desarrollar el deterioro funcional de la demencia, los pacientes desarrollan deterioro cognitivo leve (DCL), lo que aumenta el riesgo de desarrollar el deterioro funcional de la demencia. La estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) es de interés como una opción terapéutica potencial para DCL y AD porque puede dirigirse directamente y modular la actividad de las estructuras cerebrales implicadas en el funcionamiento de la memoria.

Recientemente ha habido múltiples informes de que la DBS de diferentes ubicaciones dentro del cerebro puede ser eficaz para mejorar los síntomas característicos de la demencia (p. ej., Heschman et al., 2013). Por ejemplo, Laxton et al. (2010) realizaron DBS en el fórnix/hipotálamo de seis personas con EA en un ensayo clínico de fase I. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la estimulación del fórnix alteraría la actividad de los circuitos de memoria temporal medial y, por lo tanto, retrasaría y/o revertiría la pérdida de memoria. Después de 6 a 12 meses, los investigadores notaron una mejora o una desaceleración en la progresión de la EA en algunos de los participantes de la investigación, según lo medido por dos evaluaciones de uso común de la función cognitiva global. En una reciente revisión de la literatura, Laxton et al. (2013) también describieron varios estudios adicionales que demuestran que la DBS del fórnix o del núcleo de Meynert o del núcleo subtalámico influye en los circuitos neurológicos patológicos involucrados en la EA.

Cuatro grupos separados han publicado recientemente informes que concluyen que el ultrasonido mejora la eliminación de amiloide-β en modelos de ratones y restaura la memoria (p. ej., Leinenga & Götz, 2015). Este hallazgo plantea la cuestión de si un método de DBS, pulso de ultrasonido focalizado de baja intensidad (LIFUP), podría mejorar la cognición en pacientes con EA, que se caracteriza por el depósito anormal de placas amiloides en las regiones del cerebro que controlan la memoria y el pensamiento. El uso de LIFUP en modelos animales está bien descrito (Bystritsky et al., 2014). LIFUP es capaz de penetrar en el cráneo humano y alcanzar estructuras profundas dentro de la ventana terapéutica temporal. Las estructuras a las que puede llegar LIFUP incluyen las cortezas temporales, el hipocampo, el tálamo y los núcleos subtalámicos, todos los cuales están implicados en la fisiopatología de la EA. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó recientemente una exención de dispositivo de investigación (IDE) para comenzar una prueba de viabilidad y seguridad de LIFUP para personas con convulsiones refractarias.

Aunque existen tratamientos sintomáticos para la DA, sus efectos modestos son temporales y se necesitan intervenciones más eficaces. En el proyecto actual, los investigadores proponen utilizar el protocolo aprobado por la FDA para:

1. Determinar la viabilidad de una intervención LIFUP breve (cuatro estimulaciones de 30 segundos cada una, con intervalos de 2 minutos entre cada tratamiento) para personas con MCI o AD leve (etapa temprana).
2. Como objetivo secundario, los investigadores explorarán si esta breve intervención LIFUP se asocia con mejoras en las medidas neuropsicológicas del funcionamiento cognitivo inmediatamente después de la intervención.

Para investigar estos objetivos, se inscribirán sujetos con deterioro cognitivo leve o EA leve. Los sujetos serán aleatorizados utilizando un diseño simple ciego, a uno de los dos paradigmas de pulsación LIFUP en los que se incrementa la actividad de las neuronas en una determinada parte del cerebro. Luego, a los sujetos se les administrarán cuatro tratamientos LIFUP sucesivos mientras se encuentran en una resonancia magnética funcional (IRM). Las evaluaciones neuropsicológicas se realizarán al inicio del estudio, inmediatamente después de la administración de LIFUP y una semana después de la conclusión de la visita.