Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Głęboka stymulacja mózgu za pomocą LIFUP w łagodnych zaburzeniach poznawczych i łagodnej chorobie Alzheimera (LIFUP)

30 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Taylor Kuhn, University of California, Los Angeles

Badanie nieinwazyjnej głębokiej stymulacji mózgu za pomocą skupionego impulsu ultradźwiękowego o niskiej intensywności (LIFUP) w przypadku łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) i łagodnej choroby Alzheimera (AD)

Celem proponowanego badania jest określenie możliwości przeprowadzenia krótkiej stymulacji mózgu za pomocą urządzenia o nazwie LIFUP (Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation) u osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) lub łagodną (wczesną fazą) chorobą Alzheimera (AD). . Jako cel drugorzędny badacze zbadają, czy ta krótka interwencja wiąże się z poprawą funkcjonowania poznawczego natychmiast i tydzień po interwencji.

Badani zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup eksperymentalnych: albo podawanie LIFUP będzie miało na celu zwiększenie aktywności neuronów w określonej części mózgu, albo zmniejszenie aktywności neuronów.

Badacze będą badać do 8 osób z MCI lub łagodną postacią AD. Początkowo pacjenci przejdą ocenę przesiewową z lekarzem prowadzącym badanie w celu ustalenia historii medycznej i psychiatrycznej, ustalenia rozpoznania choroby Alzheimera i poddania się pobraniu krwi, jeśli standardowe ostatnie badania laboratoryjne demencji i EKG są niedostępne. Osoby, które spełnią kryteria i wyrażą zgodę na udział w badaniu, przejdą wizytę kontrolną. Podczas podstawowej wizyty pomiarowej uczestnicy zostaną najpierw poddani testom neuropsychologicznym. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch pulsujących paradygmatów LIFUP. Uczestnicy zostaną następnie poddani czterem kolejnym zabiegom LIFUP, podczas gdy uczestnicy będą poddawani czynnościowemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Sześćdziesiąt minut po podaniu, uczestnicy przejdą drugi test neuropsychologiczny. Ostateczna ocena uzupełniająca zostanie przeprowadzona po tygodniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Alzheimera (AD) jest chorobą neurodegeneracyjną i najczęstszą przyczyną demencji lub funkcjonalnego upośledzenia pamięci i innych zdolności poznawczych. Przed wystąpieniem funkcjonalnego upośledzenia demencji u pacjentów rozwija się łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI), które zwiększa ryzyko rozwoju funkcjonalnego upośledzenia demencji. Głęboka stymulacja mózgu (DBS) jest interesująca jako potencjalna opcja terapeutyczna dla MCI i AD, ponieważ może bezpośrednio celować i modulować aktywność struktur mózgu zaangażowanych w funkcjonowanie pamięci.

Ostatnio pojawiło się wiele doniesień, że DBS w różnych lokalizacjach w mózgu może skutecznie łagodzić objawy charakterystyczne dla demencji (np. Heschman i in., 2013). Na przykład Laxton i in. (2010) wykonali DBS w sklepieniu/podwzgórzu sześciu osób z AD w badaniu klinicznym I fazy. Badacze postawili hipotezę, że stymulacja sklepienia zmieni aktywność przyśrodkowych obwodów pamięci skroniowej, a tym samym opóźni i/lub odwróci utratę pamięci. Po 6-12 miesiącach badacze zauważyli poprawę lub spowolnienie postępu AD u niektórych uczestników badania, co mierzono za pomocą dwóch powszechnie stosowanych ocen globalnych funkcji poznawczych. W niedawnym przeglądzie literatury Laxton i in. (2013) opisali również kilka dodatkowych badań wykazujących, że DBS sklepienia lub jądra Meynerta lub jądra podwzgórza wpływa na patologiczne obwody neurologiczne zaangażowane w AD.

Cztery odrębne grupy opublikowały niedawno raporty, w których stwierdziły, że ultradźwięki poprawiają klirens amyloidu-β w modelach myszy i przywracają pamięć (np. Leinenga i Götz, 2015). Odkrycie to rodzi pytanie, czy jedna z metod DBS, LIFUP (ang. Low Intensity Focused Ultrasound Pulse), może poprawić funkcje poznawcze u pacjentów z AD, które charakteryzują się nieprawidłowym odkładaniem się blaszek amyloidowych w obszarach mózgu kontrolujących pamięć i myślenie. Wykorzystanie LIFUP w modelach zwierzęcych jest dobrze opisane (Bystritsky i in., 2014). LIFUP jest w stanie przeniknąć przez ludzką czaszkę i dotrzeć do głębokich struktur w ramach czasowego okna terapeutycznego. Struktury, które są osiągalne dzięki LIFUP, obejmują korę skroniową, hipokamp, ​​wzgórze i jądra podwzgórza, z których wszystkie są zaangażowane w patofizjologię AD. Food and Drug Administration (FDA) niedawno zatwierdziła zwolnienie urządzenia eksperymentalnego (IDE), aby rozpocząć badanie wykonalności i bezpieczeństwa LIFUP dla osób z napadami opornymi na leczenie.

Chociaż leczenie objawowe jest dostępne dla AD, ich skromne efekty są tymczasowe i istnieje potrzeba bardziej skutecznych interwencji. W obecnym projekcie badacze proponują wykorzystanie protokołu zatwierdzonego przez FDA do:

  1. Określ wykonalność krótkiej interwencji LIFUP (cztery stymulacje po 30 sekund każda, z 2-minutowymi przerwami między każdym zabiegiem) dla osób z MCI lub łagodną (wczesną) postacią AD.
  2. Jako cel drugorzędny badacze zbadają, czy ta krótka interwencja LIFUP wiąże się z poprawą neuropsychologicznych wskaźników funkcjonowania poznawczego bezpośrednio po interwencji.

Aby zbadać te cele, włączeni zostaną pacjenci z MCI lub łagodną AD. Badani zostaną losowo przydzieleni przy użyciu schematu z pojedynczą ślepą próbą, do jednego z dwóch paradygmatów pulsowania LIFUP, w których aktywność neuronów w określonej części mózgu jest albo zwiększona. Osobnikom zostaną następnie poddane cztery kolejne zabiegi LIFUP, podczas gdy badani będą poddawani czynnościowemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Ocena neuropsychologiczna zostanie przeprowadzona na początku badania, bezpośrednio po podaniu LIFUP i tydzień po zakończeniu wizyty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Semel Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych lub łagodna (wczesna faza) diagnoza AD na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej
  • Zgoda na udział w badaniu klinicznym i badaniu obrazowym mózgu.
  • Wiek 55 lat lub więcej.
  • Brak istotnej choroby naczyniowo-mózgowej określonej na podstawie zmodyfikowanej oceny niedokrwiennej ≤ 4.
  • Dostępność partnera badania (najbliższego krewnego, członka rodziny) do uczestniczenia we wszystkich wizytach i do wyrażenia zgody zastępczej w przypadku stwierdzenia, że ​​uczestnik nie jest zdolny.
  • Odpowiednia ostrość wzroku i słuchu umożliwiająca wykonanie badań neuropsychologicznych.
  • Przesiewowe badania laboratoryjne i EKG bez istotnych nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać badanie.
  • Stosowanie inhibitorów cholinoesterazy na AD (Aricept, Namenda itp.) będzie dozwolone, o ile uczestnik przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej dwa miesiące.
  • Członek rodziny lub opiekun musi być dostępny, aby upewnić się, że uczestnik wyraża świadomą zgodę, a także w przypadku wystąpienia u uczestnika zaburzeń poznawczych, które przeszkadzają w niezależnym uczestnictwie w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na jakąkolwiek inną poważną chorobę neurologiczną lub inną chorobę fizyczną, która może powodować pogorszenie funkcji poznawczych, z wyjątkiem łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) i udaru mózgu lub cukrzycy w wywiadzie.
  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatniego roku lub niestabilna choroba serca.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 170 lub ciśnienie rozkurczowe > 100), istotna choroba wątroby w wywiadzie, klinicznie istotna choroba płuc, cukrzyca lub rak.
  • Poważne zaburzenia psychiczne, takie jak choroba afektywna dwubiegunowa lub schizofrenia, lub osoby z obecnie nieleczoną dużą depresją
  • Obecna diagnoza lub znacząca historia alkoholizmu lub uzależnienia od narkotyków.
  • Uczestnicy przyjmujący leki, o których wiadomo, że wpływają na funkcjonowanie poznawcze, zostaną wykluczeni. Leki, które zostaną wykluczone to: beta-blokery działające ośrodkowo, narkotyki, klonidyna, leki przeciw parkinsonizmowi, benzodiazepiny, ogólnoustrojowe kortykosteroidy oraz leki o znaczącym działaniu antycholinergicznym, leki przeciwdrgawkowe lub warfaryna. Podczas wizyty przesiewowej lekarze dokonają przeglądu wszystkich leków i określą, czy rodzaj, dawka i interakcja leków mogą mieć wpływ na funkcje poznawcze i określą wykluczenie na podstawie tych czynników.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu poprzedniego miesiąca lub dłużej, w zależności od okresu półtrwania leku.
  • Przeciwwskazania do badania fMRI (np. metal w ciele, klaustrofobia).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Wykonalność urządzenia
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pobudzenie
Paradygmat wzbudzenia: LIFUP pobudza aktywność neuronów hipokampa.
Urządzenie: Pobudzenie
Podawanie LIFUP, metody głębokiej stymulacji mózgu, zgodnie z paradygmatami wzbudzenia z wykorzystaniem następujących parametrów: Tone Burst Duration = 50ms; Częstotliwość powtarzania impulsów = 10Hz; ISPTA = 720 mW/cm2. Cztery zabiegi po trzydzieści sekund każdy z dwuminutowymi przerwami między zabiegami (około 20 minut)
Inne nazwy:
  • Skoncentrowany impuls ultradźwiękowy o niskiej intensywności
Aktywny komparator: Zahamowanie
Paradygmat hamowania: LIFUP hamuje aktywność neuronów hipokampa.
Urządzenie: Zahamowanie
Podawanie LIFUP, metody głębokiej stymulacji mózgu, zgodnie z paradygmatami hamowania z wykorzystaniem następujących parametrów: czas trwania impulsu tonowego = 50 ms i częstotliwość powtarzania impulsów = 10 Hz. Cztery zabiegi po trzydzieści sekund każdy z dwuminutowymi przerwami między zabiegami (około 20 minut)
Inne nazwy:
  • Skoncentrowany impuls ultradźwiękowy o niskiej intensywności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii podstawowej w skanie mózgu fMRI do 40 minut.
Ramy czasowe: 40 minut
Funkcjonalny MRI mózgu zostanie uzyskany podczas sesji LIFUP w celu akwizycji obrazu.
40 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w teście Hopkins Verbal Learning Test-Revised45 (HVLT-R)
Ramy czasowe: 60 minut, 1 tydzień
Skorygowany test uczenia się werbalnego Hopkinsa zapewni miarę pamięci werbalnej. Wymaga przypomnienia serii 12 słów w ciągu trzech prób uczenia się, swobodnego przypominania po 25-minutowym opóźnieniu i próby rozpoznawania. Istnieje 6 równoważnych form alternatywnych.
60 minut, 1 tydzień
Zmiana od linii podstawowej w skróconym teście pamięci wzrokowej – poprawionym
Ramy czasowe: 60 minut, 1 tydzień
Krótki test pamięci wzrokowej poprawiony zapewni pomiar pamięci wzrokowej. W trzech próbach uczenia się respondent ogląda 6 figur geometrycznych przez 10 sekund i jest proszony o narysowanie z pamięci jak największej liczby figur we właściwym miejscu na stronie w zeszycie odpowiedzi. Opóźniona próba wycofania jest przeprowadzana z 25-minutowym opóźnieniem. Na koniec przeprowadzana jest Próba Rozpoznawcza, w której respondent jest proszony o określenie, które z 12 figur znalazły się wśród oryginalnych figur geometrycznych. Istnieje 6 równoważnych form alternatywnych.
60 minut, 1 tydzień
Zmiana od wartości początkowej w Geriatrycznym Inwentarzu Lęku (GAI)
Ramy czasowe: 60 minut, 1 tydzień
Geriatryczny Inwentarz Lęku (GAI) zostanie wykorzystany jako miara zapewniająca, że ​​lęk przed LIFUP/przed MRI nie wpływa znacząco na wyniki pierwszej oceny neuropsychologicznej.
60 minut, 1 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Śledczy

  • Główny śledczy: Taylor P Kuhn, PhD, UCLA Longevity Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-001314

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj