Stimulation cérébrale profonde avec LIFUP pour les troubles cognitifs légers et la maladie d'Alzheimer légère (LIFUP)

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative et la cause la plus fréquente de démence ou d'altération fonctionnelle de la mémoire et d'autres capacités cognitives. Avant de développer la déficience fonctionnelle de la démence, les patients développent une déficience cognitive légère (MCI), ce qui augmente le risque de développer la déficience fonctionnelle de la démence. La stimulation cérébrale profonde (DBS) est intéressante en tant qu'option thérapeutique potentielle pour le MCI et la MA, car elle peut cibler et moduler directement l'activité des structures cérébrales impliquées dans le fonctionnement de la mémoire.

Récemment, de nombreux rapports ont indiqué que le DBS à différents endroits dans le cerveau pourrait être efficace pour améliorer les symptômes caractéristiques de la démence (par exemple, Heschman et al., 2013). Par exemple, Laxton et al. (2010) ont effectué une DBS dans le fornix/hypothalamus de six personnes atteintes de MA dans un essai clinique de phase I. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la stimulation du cul-de-sac modifierait l'activité des circuits médiaux de la mémoire temporelle, et donc retarderait et/ou inverserait la perte de mémoire. Après 6 à 12 mois, les chercheurs ont noté une amélioration ou un ralentissement de la progression de la MA chez certains des participants à la recherche, telle que mesurée par deux évaluations couramment utilisées de la fonction cognitive globale. Dans une revue de littérature récente, Laxton et al. (2013) ont également décrit plusieurs études supplémentaires démontrant que le DBS du fornix ou du noyau de Meynert ou du noyau sous-thalamique influence les circuits neurologiques pathologiques impliqués dans la MA.

Quatre groupes distincts ont récemment publié des rapports concluant que les ultrasons améliorent la clairance amyloïde-β dans les modèles de souris et restaurent la mémoire (par exemple, Leinenga & Götz, 2015). Cette découverte soulève la question de savoir si une méthode de DBS, Low Intensity Focused Ultrasound Pulse (LIFUP), pourrait améliorer la cognition chez les patients atteints de MA, qui se caractérise par un dépôt anormal de plaques amyloïdes dans les régions du cerveau contrôlant la mémoire et la pensée. L'utilisation de LIFUP dans des modèles animaux est bien décrite (Bystritsky et al., 2014). LIFUP est capable de pénétrer le crâne humain et d'atteindre des structures profondes dans la fenêtre thérapeutique temporelle. Les structures accessibles par LIFUP comprennent les cortex temporaux, l'hippocampe, le thalamus et les noyaux sous-thalamiques, qui sont tous impliqués dans la physiopathologie de la MA. La Food and Drug Administration (FDA) a récemment approuvé une exemption de dispositif expérimental (IDE) pour commencer un essai de faisabilité et de sécurité du LIFUP pour les personnes souffrant de crises réfractaires.

Bien que des traitements symptomatiques soient disponibles pour la MA, leurs effets modestes sont temporaires et des interventions plus efficaces sont nécessaires. Dans le projet actuel, les chercheurs proposent d'utiliser le protocole approuvé par la FDA pour :

1. Déterminer la faisabilité d'une brève intervention LIFUP (quatre stimulations de 30 secondes chacune, avec des intervalles de 2 minutes entre chaque traitement) pour les personnes atteintes de MCI ou de MA légère (stade précoce).
2. Comme objectif secondaire, les enquêteurs exploreront si cette brève intervention LIFUP est associée à des améliorations des mesures neuropsychologiques du fonctionnement cognitif immédiatement après l'intervention.

Pour étudier ces objectifs, des sujets atteints de MCI ou de MA légère seront inscrits. Les sujets seront randomisés en utilisant une conception en simple aveugle, à l'un des deux paradigmes de pulsation LIFUP dans lesquels l'activité des neurones dans une certaine partie du cerveau est soit augmentée. Les sujets seront ensuite administrés quatre traitements LIFUP successifs pendant que les sujets sont dans une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRM). Des évaluations neuropsychologiques seront effectuées au départ, immédiatement après l'administration de LIFUP et une semaine après la fin de la visite.