Hluboká mozková stimulace pomocí LIFUP pro mírné kognitivní poruchy a mírnou Alzheimerovu chorobu (LIFUP)

Alzheimerova choroba (AD) je neurodegenerativní stav a nejčastější příčina demence nebo funkční poruchy paměti a dalších kognitivních schopností. Před rozvojem funkční poruchy demence se u pacientů rozvine mírná kognitivní porucha (MCI), která zvyšuje riziko rozvoje funkční poruchy demence. Hluboká mozková stimulace (DBS) je zajímavá jako potenciální terapeutická možnost pro MCI a AD, protože může přímo cílit a modulovat aktivitu mozkových struktur zapojených do fungování paměti.

Nedávno se objevilo několik zpráv, že DBS na různých místech v mozku může být účinný při zlepšování symptomů charakteristických pro demenci (např. Heschman et al., 2013). Například Laxton a kol. (2010) provedli DBS ve fornixu/hypotalamu šesti osob s AD v klinické studii fáze I. Vyšetřovatelé předpokládali, že stimulace fornixu by změnila aktivitu mediálních obvodů časové paměti, a tím by oddálila a/nebo zvrátila ztrátu paměti. Po 6-12 měsících výzkumníci zaznamenali zlepšení nebo zpomalení progrese AD u některých účastníků výzkumu, jak bylo měřeno dvěma běžně používanými hodnoceními globální kognitivní funkce. V nedávném přehledu literatury Laxton et al. (2013) také popsal několik dalších studií prokazujících, že DBS fornixu nebo jádra Meynerta nebo subtalamického jádra ovlivňuje patologické neurologické okruhy zapojené do AD.

Čtyři samostatné skupiny nedávno publikovaly zprávy se závěrem, že ultrazvuk zlepšuje clearance amyloidu-β u myších modelů a obnovuje paměť (např. Leinenga & Götz, 2015). Toto zjištění vyvolává otázku, zda by jedna metoda DBS, LIFUP (Low Intensity Focused Ultrasound Pulse), mohla zlepšit kognici u pacientů s AD, která se vyznačuje abnormálním ukládáním amyloidních plaků v oblastech mozku kontrolujících paměť a myšlení. Použití LIFUP ve zvířecích modelech je dobře popsáno (Bystritsky et al., 2014). LIFUP je schopen proniknout do lidské lebky a dosáhnout hlubokých struktur v rámci časového terapeutického okna. Struktury, které jsou dosažitelné pomocí LIFUP, zahrnují temporální kůry, hippocampus, thalamus a subtalamická jádra, z nichž všechny se podílejí na patofyziologii AD. Úřad pro potraviny a léčiva (FDA) nedávno schválil výjimku pro výzkumná zařízení (IDE) s cílem zahájit zkoušku proveditelnosti a bezpečnosti LIFUP pro osoby s refrakterními záchvaty.

Ačkoli jsou pro AD dostupné symptomatické léčby, jejich mírné účinky jsou dočasné a existuje potřeba účinnějších intervencí. V současném projektu vyšetřovatelé navrhují použít protokol schválený FDA k:

1. Zjistěte proveditelnost krátké intervence LIFUP (čtyři stimulace po 30 sekundách, s 2minutovými intervaly mezi jednotlivými ošetřeními) u osob s MCI nebo mírnou (v raném stadiu) AD.
2. Jako sekundární cíl vyšetřovatelé prozkoumají, zda je tato krátká intervence LIFUP spojena se zlepšením neuropsychologických měření kognitivních funkcí bezprostředně po intervenci.

K prozkoumání těchto cílů budou zařazeni jedinci s MCI nebo mírnou AD. Subjekty budou randomizovány pomocí jednoduše zaslepeného designu do jednoho ze dvou pulsujících paradigmat LIFUP, ve kterých je aktivita neuronů v určité části mozku buď zvýšena. Subjektům pak budou podávány čtyři po sobě jdoucí ošetření LIFUP, zatímco subjekty jsou ve funkčním zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Neuropsychologická vyšetření budou provedena na začátku, bezprostředně po podání LIFUP a jeden týden po ukončení návštěvy.