Mély agystimuláció LIFUP-pal enyhe kognitív károsodás és enyhe Alzheimer-kór esetén (LIFUP)

Az Alzheimer-kór (AD) egy neurodegeneratív állapot, és a demencia vagy a memória és más kognitív képességek funkcionális károsodásának leggyakoribb oka. A demencia funkcionális károsodásának kialakulása előtt a betegeknél enyhe kognitív károsodás (MCI) alakul ki, ami növeli a demencia funkcionális károsodásának kialakulásának kockázatát. A mélyagyi stimuláció (DBS) potenciális terápiás lehetőség az MCI és AD számára, mivel közvetlenül megcélozhatja és modulálhatja a memória működésében szerepet játszó agyi struktúrák aktivitását.

A közelmúltban számos jelentés érkezett arról, hogy az agy különböző helyeiről származó DBS hatékony lehet a demenciára jellemző tünetek javításában (például Heschman és mtsai, 2013). Például Laxton és mtsai. (2010) végeztek DBS-t hat AD-ban szenvedő személy fornixében/hipotalamuszában egy I. fázisú klinikai vizsgálatban. A kutatók azt feltételezték, hogy a fornix stimulálása megváltoztatja a mediális temporális memória áramkörök aktivitását, és így késlelteti és/vagy visszafordítja a memóriavesztést. 6-12 hónap elteltével a kutatók az AD progressziójának javulását vagy lassulását észlelték egyes kutatási résztvevőknél, amit a globális kognitív funkciók két általánosan használt értékelésével mértek. Egy közelmúltbeli irodalmi áttekintésben Laxton et al. (2013) számos további tanulmányt is leírtak, amelyek igazolják, hogy a Meynert fornix vagy magja vagy a subthalamicus mag DBS befolyásolja az AD-ben érintett patológiás neurológiai köröket.

Négy különálló csoport nemrégiben tett közzé jelentéseket, amelyek arra a következtetésre jutottak, hogy az ultrahang javítja az amiloid-β clearance-ét egérmodellekben és helyreállítja a memóriát (például Leinenga és Götz, 2015). Ez a megállapítás felveti a kérdést, hogy a DBS egyik módszere, az alacsony intenzitású fókuszált ultrahang impulzus (LIFUP) javíthatja-e az AD-ban szenvedő betegek megismerését, amelyre az amyloid plakkok rendellenes lerakódása az agyi régiókban, amelyek szabályozzák a memóriát és a gondolkodást. A LIFUP állatmodellekben való alkalmazása jól le van írva (Bystritsky et al., 2014). A LIFUP képes behatolni az emberi koponyába, és mély struktúrákat elérni az időbeli terápiás ablakon belül. A LIFUP által elérhető struktúrák közé tartoznak a temporális kéreg, a hippocampus, a thalamus és a subthalamicus magok, amelyek mindegyike szerepet játszik az AD patofiziológiájában. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) a közelmúltban jóváhagyta a vizsgálati eszközökre vonatkozó mentességet (IDE), hogy megkezdje a LIFUP megvalósíthatósági és biztonsági vizsgálatát a refrakter rohamokban szenvedő személyek számára.

Bár az AD kezelésére rendelkezésre állnak tüneti kezelések, ezek szerény hatásai átmenetiek, és hatékonyabb beavatkozásokra van szükség. A jelenlegi projektben a kutatók az FDA által jóváhagyott protokoll használatát javasolják a következőkre:

1. Határozza meg egy rövid LIFUP-beavatkozás (négy, egyenként 30 másodperces stimuláció, az egyes kezelések között 2 perces időközökkel) megvalósíthatóságát MCI-ben vagy enyhe (korai stádiumú) AD-ben szenvedő betegeknél.
2. Másodlagos célként a kutatók azt vizsgálják, hogy ez a rövid LIFUP-beavatkozás összefüggésben áll-e a kognitív működés neuropszichológiai méréseinek javulásával közvetlenül a beavatkozást követően.

E célok vizsgálatához MCI-ben vagy enyhe AD-ben szenvedő alanyokat vesznek fel. Az alanyokat egy-vak módszerrel véletlenszerűen besorolják a két LIFUP pulzáló paradigma egyikébe, amelyekben az agy egy bizonyos részében a neuronok aktivitása megnő. Az alanyok ezután négy egymást követő LIFUP-kezelést kapnak, miközben az alanyokat funkcionális mágneses rezonancia képalkotásban (MRI) végezzük. A neuropszichológiai vizsgálatokat a kiinduláskor, közvetlenül a LIFUP beadása után és egy héttel a látogatás befejezése után végzik el.