Estimulação cerebral profunda com LIFUP para comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer leve (LIFUP)

A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa e a causa mais comum de demência ou comprometimento funcional da memória e outras habilidades cognitivas. Antes de desenvolver o comprometimento funcional da demência, os pacientes desenvolvem comprometimento cognitivo leve (MCI), o que aumenta o risco de desenvolver o comprometimento funcional da demência. A estimulação cerebral profunda (DBS) é de interesse como uma opção terapêutica potencial para MCI e AD porque pode direcionar e modular diretamente a atividade de estruturas cerebrais implicadas no funcionamento da memória.

Recentemente, houve vários relatos de que o DBS de diferentes locais no cérebro pode ser eficaz na melhora dos sintomas característicos da demência (por exemplo, Heschman et al., 2013). Por exemplo, Laxton et al. (2010) realizaram DBS no fornix/hipotálamo de seis pessoas com DA em um ensaio clínico de fase I. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a estimulação do fórnix alteraria a atividade dos circuitos de memória temporal medial e, assim, atrasaria e/ou reverteria a perda de memória. Após 6-12 meses, os investigadores notaram melhora ou desaceleração na progressão da DA em alguns dos participantes da pesquisa, conforme medido por duas avaliações comumente usadas da função cognitiva global. Em recente revisão da literatura, Laxton et al. (2013) também descreveu vários estudos adicionais demonstrando que DBS do fórnice ou núcleo de Meynert ou núcleo subtalâmico influencia os circuitos neurológicos patológicos envolvidos na DA.

Quatro grupos separados publicaram recentemente relatórios concluindo que o ultrassom melhora a depuração de β-amilóide em modelos de camundongos e restaura a memória (por exemplo, Leinenga & Götz, 2015). Esta descoberta levanta a questão de saber se um método de DBS, Low Intensity Focused Ultrasound Pulse (LIFUP), poderia melhorar a cognição em pacientes com DA, que é caracterizada pela deposição anormal de placas amiloides nas regiões cerebrais que controlam a memória e o pensamento. O uso de LIFUP em modelos animais é bem descrito (Bystritsky et al., 2014). O LIFUP é capaz de penetrar no crânio humano e atingir estruturas profundas dentro da janela terapêutica temporal. As estruturas que são alcançáveis ​​pelo LIFUP incluem os córtices temporais, hipocampo, tálamo e núcleos subtalâmicos, todos os quais estão implicados na fisiopatologia da DA. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou recentemente uma isenção de dispositivo de investigação (IDE) para iniciar um estudo de viabilidade e segurança do LIFUP para pessoas com convulsões refratárias.

Embora tratamentos sintomáticos estejam disponíveis para a DA, seus efeitos modestos são temporários e há necessidade de intervenções mais eficazes. No projeto atual, os pesquisadores propõem usar o protocolo aprovado pela FDA para:

1. Determinar a viabilidade de uma breve intervenção LIFUP (quatro estimulações de 30 segundos cada, com intervalos de 2 minutos entre cada tratamento) para pessoas com DCL ou DA leve (estágio inicial).
2. Como objetivo secundário, os investigadores explorarão se esta breve intervenção LIFUP está associada a melhorias nas medidas neuropsicológicas do funcionamento cognitivo imediatamente após a intervenção.

Para investigar esses objetivos, serão inscritos indivíduos com DCL ou DA leve. Os indivíduos serão randomizados usando um design simples-cego, para um dos dois paradigmas de pulsação LIFUP nos quais a atividade dos neurônios em uma determinada parte do cérebro é aumentada. Os indivíduos serão então administrados quatro tratamentos LIFUP sucessivos enquanto os indivíduos estão em uma ressonância magnética funcional (MRI). As avaliações neuropsicológicas serão realizadas no início do estudo, imediatamente após a administração do LIFUP e uma semana após a conclusão da visita.