경증 인지 장애 및 경증 알츠하이머병에 대한 LIFUP을 사용한 뇌심부 자극 (LIFUP)

알츠하이머병(AD)은 신경퇴행성 질환이며 치매 또는 기억력 및 기타 인지 능력의 기능 장애의 가장 흔한 원인입니다. 치매의 기능 장애가 발생하기 전에 환자는 경도인지 장애(MCI)가 발생하여 치매의 기능 장애가 발생할 위험이 증가합니다. 뇌심부자극술(DBS)은 기억 기능과 관련된 뇌 구조의 활동을 직접 표적으로 삼고 조절할 수 있기 때문에 MCI 및 AD에 대한 잠재적인 치료 옵션으로 관심을 받고 있습니다.

최근 뇌 내 다른 위치의 DBS가 치매의 특징적인 증상을 개선하는 데 효과적일 수 있다는 여러 보고가 있었습니다(예: Heschman et al., 2013). 예를 들어, Laxton et al. (2010)은 1상 임상 시험에서 AD가 있는 6명의 뇌궁/시상하부에서 DBS를 수행했습니다. 연구자들은 뇌궁의 자극이 내측 측두 기억 회로의 활동을 변경하여 기억 상실을 지연 및/또는 반전시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 6~12개월 후 조사관은 일반적으로 사용되는 두 가지 글로벌 인지 기능 평가로 측정한 바와 같이 일부 연구 참여자에서 AD의 진행이 개선되거나 느려지는 것을 확인했습니다. 최근 문헌 검토에서 Laxton et al. (2013)은 또한 Meynert의 뇌궁 또는 핵 또는 시상하 핵의 DBS가 AD와 관련된 병리학적 신경 회로에 영향을 미친다는 것을 입증하는 몇 가지 추가 연구를 설명했습니다.

4개의 별도 그룹은 최근 초음파가 마우스 모델에서 아밀로이드-β 제거율을 개선하고 기억력을 회복한다는 결론을 내리는 보고서를 발표했습니다(예: Leinenga & Götz, 2015). 이 발견은 DBS의 한 가지 방법인 LIFUP(Low Intensity Focused Ultrasound Pulse)가 기억과 사고를 통제하는 뇌 영역에 아밀로이드 플라크의 비정상적인 침착을 특징으로 하는 AD 환자의 인지를 향상시킬 수 있는지에 대한 의문을 제기합니다. 동물 모델에서 LIFUP의 사용은 잘 설명되어 있습니다(Bystritsky et al., 2014). LIFUP은 인간의 두개골을 관통하고 측두 치료 창 내의 깊은 구조에 도달할 수 있습니다. LIFUP에 의해 도달할 수 있는 구조에는 측두 피질, 해마, 시상 및 시상하핵이 포함되며, 이들 모두는 AD의 병리생리학과 관련이 있습니다. FDA(Food and Drug Administration)는 최근 난치성 발작이 있는 사람을 위한 LIFUP의 타당성 및 안전성 시험을 시작하기 위해 조사 장치 면제(IDE)를 승인했습니다.

알츠하이머병에 대한 대증적 치료가 가능하지만 그 중간 정도의 효과는 일시적이며 보다 효과적인 개입이 필요합니다. 현재 프로젝트에서 조사관은 FDA 승인 프로토콜을 사용하여 다음을 수행할 것을 제안합니다.

1. MCI 또는 경증(초기) 알츠하이머병 환자에 대한 간단한 LIFUP 중재(각 치료 사이에 2분 간격으로 각각 30초씩 4회 자극)의 타당성을 결정합니다.
2. 두 번째 목적으로 조사관은 이 간단한 LIFUP 개입이 개입 직후 인지 기능의 신경심리학적 측정 개선과 관련이 있는지 여부를 조사할 것입니다.

이러한 목표를 조사하기 위해 MCI 또는 경미한 AD가 있는 피험자가 등록됩니다. 피험자는 뇌의 특정 부분에 있는 뉴런의 활동이 증가하는 두 가지 LIFUP 펄스 패러다임 중 하나에 대해 단일 맹검 설계를 사용하여 무작위 배정됩니다. 피험자는 기능적 자기 공명 영상(MRI)에 있는 동안 4회 연속 LIFUP 치료를 받게 됩니다. 신경심리학적 평가는 기준선, LIFUP 투여 직후 및 방문 종료 후 1주일에 수행됩니다.