Syvä aivojen stimulaatio LIFUPilla lievään kognitiiviseen heikkenemiseen ja lievään Alzheimerin tautiin (LIFUP)
Tutkimus ei-invasiivisesta syväaivostimulaatiosta matalan intensiteetin fokusoidulla ultraäänipulssilla (LIFUP) lievän kognitiivisen häiriön (MCI) ja lievän Alzheimerin taudin (AD) varalta
Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on määrittää lyhyen aivostimulaation toteutettavuus käyttämällä laitetta nimeltä Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation (LIFUP) henkilöille, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) tai lievä (varhaisen vaiheen) Alzheimerin tauti (AD). . Toissijaisena tavoitteena tutkijat selvittävät, liittyykö tämä lyhyt interventio kognitiivisen toiminnan paranemiseen välittömästi ja viikon kuluttua interventiosta.
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta koeryhmästä: joko LIFUP-annostelu suunnitellaan lisäämään hermosolujen aktiivisuutta tietyssä aivojen osassa tai vähentämään neuronien aktiivisuutta.
Tutkijat tutkivat enintään 8 potilasta, joilla on MCI tai lievä AD. Aluksi koehenkilöt käyvät läpi seulonta-arvioinnin tutkimuslääkärin kanssa lääketieteellisen ja psykiatrinen historian määrittämiseksi, AD-diagnoosin määrittämiseksi ja verikokeen, jos tavanomaisia äskettäisiä dementia- ja EKG-laboratorioita ei ole saatavilla. Koehenkilöt, jotka täyttävät kriteerit ja suostuvat osallistumaan tutkimukseen, käyvät seurantakäynnillä. Perusmittauskäynnillä osallistujille tehdään ensin neuropsykologinen testaus. Osallistujat määrätään satunnaisesti johonkin kahdesta sykkivästä LIFUP-paradigmasta. Osallistujille annetaan sitten neljä peräkkäistä LIFUP-hoitoa, kun osallistujat ovat toiminnallisessa magneettikuvauksessa (MRI). Kuusikymmentä minuuttia annon jälkeen osallistujille tehdään toinen neuropsykologinen testi. Lopullinen seurantaarviointi suoritetaan viikon kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin tauti (AD) on hermostoa rappeuttava sairaus ja yleisin syy dementiaan tai muistin ja muiden kognitiivisten kykyjen toiminnalliseen heikkenemiseen. Ennen dementian toimintahäiriön kehittymistä potilaille kehittyy lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI), mikä lisää riskiä sairastua dementian toimintahäiriöön. Deep brain stimulation (DBS) on kiinnostava mahdollinen terapeuttinen vaihtoehto MCI:lle ja AD:lle, koska se voi suoraan kohdistaa ja moduloida muistin toimintaan liittyvien aivorakenteiden toimintaa.
Viime aikoina on julkaistu useita raportteja, joiden mukaan aivoissa eri paikoissa oleva DBS voi olla tehokas dementialle tyypillisten oireiden parantamisessa (esim. Heschman et al., 2013). Esimerkiksi Laxton et ai. (2010) suorittivat DBS:n kuuden AD:n sairastavan henkilön fornixissa/hypotalamuksessa vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa. Tutkijat olettivat, että fornixin stimulointi muuttaisi mediaalisten temporaalisten muistipiirien toimintaa ja siten viivästyttäisi ja/tai kääntäisi muistin menetyksen. 6-12 kuukauden kuluttua tutkijat havaitsivat AD:n etenemisen parantuneen tai hidastuvan joillakin tutkimukseen osallistuneilla, mitattuna kahdella yleisesti käytetyllä maailmanlaajuisen kognitiivisen toiminnan arvioinnilla. Tuoreessa kirjallisuuskatsauksessa Laxton et ai. (2013) kuvasivat myös useita lisätutkimuksia, jotka osoittavat, että Meynertin tai subtalamuksen ytimessä olevan fornixin tai ytimen DBS vaikuttaa AD:n patologisiin neurologisiin piireihin.
Neljä erillistä ryhmää on äskettäin julkaissut raportteja, joiden mukaan ultraääni parantaa amyloidi-β-puhdistumaa hiirimalleissa ja palauttaa muistin (esim. Leinenga & Götz, 2015). Tämä havainto herättää kysymyksen siitä, voisiko yksi DBS-menetelmä, Low Intensity Focused Ultrasound Pulse (LIFUP) parantaa kognitiota potilailla, joilla on AD, jolle on ominaista epänormaali amyloidiplakkien kerääntyminen muistia ja ajattelua sääteleville aivoalueille. LIFUPin käyttö eläinmalleissa on kuvattu hyvin (Bystritsky et al., 2014). LIFUP pystyy tunkeutumaan ihmisen kallon läpi ja saavuttamaan syviä rakenteita ajallisen terapeuttisen ikkunan sisällä. Rakenteet, joihin LIFUP pääsee käsiksi, sisältävät temporaalisen aivokuoren, hippokampuksen, talamuksen ja subtalamuksen ytimet, jotka kaikki liittyvät AD:n patofysiologiaan. Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi äskettäin tutkimuslaitteen poikkeuksen (IDE) aloittaakseen LIFUP:n toteutettavuus- ja turvallisuuskokeen henkilöille, joilla on tulenkestäviä kohtauksia.
Vaikka AD:lle on saatavilla oireenmukaisia hoitoja, niiden vaatimattomat vaikutukset ovat väliaikaisia ja tehokkaampia interventioita tarvitaan. Nykyisessä projektissa tutkijat ehdottavat FDA:n hyväksymän protokollan käyttöä:
- Selvitä lyhyen LIFUP-toimenpiteen (neljä 30 sekunnin stimulaatiota, 2 minuutin välein kunkin hoidon välillä) toteutettavuus henkilöille, joilla on MCI tai lievä (varhaisen vaiheen) AD.
- Toissijaisena tavoitteena tutkijat selvittävät, liittyykö tämä lyhyt LIFUP-interventio parannuksiin kognitiivisen toiminnan neuropsykologisissa mittareissa välittömästi intervention jälkeen.
Näiden tavoitteiden tutkimiseksi mukaan otetaan koehenkilöt, joilla on MCI tai lievä AD. Koehenkilöt satunnaistetaan käyttämällä yksisokkomallia, johonkin kahdesta LIFUP-pulssiparadigmasta, joissa neuronien aktiivisuus tietyssä aivojen osassa joko lisääntyy. Koehenkilöille annetaan sitten neljä peräkkäistä LIFUP-hoitoa, kun kohteet ovat toiminnallisessa magneettikuvauksessa (MRI). Neuropsykologiset arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa, välittömästi LIFUP:n annon jälkeen ja viikon kuluttua käynnin päättymisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Semel Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lievä kognitiivinen heikentyminen tai lievä (varhaisen vaiheen) AD-diagnoosi potilastietotarkastuksen kautta
- Sopimus osallistumisesta kliiniseen ja aivojen kuvantamistutkimukseen.
- Ikä 55 vuotta tai vanhempi.
- Ei merkittävää aivoverisuonitautia määritettynä modifioidulla iskeemisellä pistemäärällä ≤ 4.
- Opintokumppanin (lähiomaisen, perheenjäsenen) saatavuus kaikkiin vierailuihin ja antamaan korvaussuostumuksen, jos todetaan, että osallistujalla ei ole kapasiteettia.
- Riittävä näkö- ja kuulotarkkuus neuropsykologisen testauksen mahdollistamiseksi.
- Laboratoriokokeiden ja EKG:n seulonta ilman merkittäviä poikkeavuuksia, jotka saattavat häiritä tutkimusta.
- Koliiniesteraasi-inhibiittoreiden (Aricept, Namenda, jne.) käyttö on sallittua niin kauan kuin osallistuja on ollut vakaalla annoksella vähintään kahden kuukauden ajan.
- Perheenjäsenen tai hoitajan on oltava käytettävissä varmistaakseen, että osallistuja antaa tietoisen suostumuksensa ja jos osallistujalle kehittyy kognitiivinen heikentyminen, joka häiritsee itsenäistä tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kaikista muista merkittävistä neurologisista tai muista fyysisistä sairauksista, jotka voivat aiheuttaa kognitiivisen heikkenemisen, lukuun ottamatta lievää kognitiivista heikkenemistä (MCI) ja aiempaa aivohalvausta tai diabetesta.
- Sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai epästabiili sydänsairaus.
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 170 tai diastolinen verenpaine > 100), merkittävä maksasairaus, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, diabetes tai syöpä.
- vakavat psykiatriset häiriöt, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia, tai henkilöt, joilla on tällä hetkellä hoitamaton vakava masennus
- Nykyinen diagnoosi tai merkittävä alkoholismin tai huumeriippuvuuden historia.
- Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan kognitiiviseen toimintaan, suljetaan pois. Poissuljettavia lääkkeitä ovat: keskushermostovaikutteiset beetasalpaajat, huumeet, klonidiini, Parkinsonin taudin vastaiset lääkkeet, bentsodiatsepiinit, systeemiset kortikosteroidit ja lääkkeet, joilla on merkittäviä antikolinergisiä vaikutuksia, antikonvulsantit tai varfariini. Seulontakäynnin aikana lääkärit tarkistavat kaikki lääkkeet ja määrittävät, vaikuttavatko lääkkeiden tyyppi, annos ja yhteisvaikutus kognitioon ja määrittävät syrjäytymisen näiden tekijöiden perusteella.
- Tutkimuslääkkeiden käyttö edellisen kuukauden aikana tai kauemmin, riippuen lääkkeen puoliintumisajasta.
- Vasta-aihe fMRI-skannaukseen (esim. metallia kehossa, klaustrofobia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Laitteen toteutettavuus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kiihtyvyys
Viritysparadigma: LIFUP kiihottaa hippokampuksen hermosolujen toimintaa.
|
LIFUP:n, syvän aivojen stimulaatiomenetelmän, anto viritysparadigmien mukaisesti käyttämällä seuraavia parametreja: Tone Burst Duration = 50 ms; Pulssin toistotaajuus = 10 Hz; ISPTA = 720 mW/cm2.
Neljä kolmenkymmenen sekunnin pituista hoitoa, kahden minuutin välein hoitojen välillä (noin 20 minuuttia)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Esto
Estoparadigma: LIFUP estää hippokampuksen hermosolujen toimintaa.
|
LIFUP:n, syvän aivojen stimulaatiomenetelmän, anto estoparadigmien mukaisesti käyttämällä seuraavia parametreja: Tone Burst Duration = 50 ms ja pulssin toistotaajuus = 10 Hz.
Neljä kolmenkymmenen sekunnin pituista hoitoa, kahden minuutin välein hoitojen välillä (noin 20 minuuttia)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos fMRI-aivokuvauksen lähtötasosta 40 minuuttiin.
Aikaikkuna: 40 minuuttia
|
Aivojen toiminnallinen MRI otetaan koko LIFUP-istunnon ajan kuvanottoa varten.
|
40 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta Hopkins Verbal Learning Test -Revised -45:ssä (HVLT-R)
Aikaikkuna: 60 minuuttia, 1 viikko
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised mittaa sanallista muistia.
Se vaatii 12 sanan sarjan muistamista kolmen oppimiskokeen aikana, ilmaisen palauttamisen 25 minuutin viiveen jälkeen ja tunnistuskokeilun.
Vastaavia vaihtoehtoisia muotoja on kuusi.
|
60 minuuttia, 1 viikko
|
|
Muutos perustasosta lyhyesti Visual Memory Test-Revised
Aikaikkuna: 60 minuuttia, 1 viikko
|
Lyhyt visuaalinen muistitesti-Revised tarjoaa mittaa visuaalista muistia.
Kolmessa oppimiskokeessa vastaaja katselee 6 geometristä kuviota 10 sekunnin ajan ja häntä pyydetään piirtämään muistista mahdollisimman monta kuviota oikeaan paikkaan vastausvihkon sivulle.
Viivästetty palautustutkimus suoritetaan 25 minuutin viiveen jälkeen.
Lopuksi suoritetaan tunnistuskoe, jossa vastaajaa pyydetään tunnistamaan, mitkä 12 hahmosta sisältyivät alkuperäisiin geometrisiin kuvioihin.
Vastaavia vaihtoehtoisia muotoja on kuusi.
|
60 minuuttia, 1 viikko
|
|
Muutos lähtötilanteesta Geriatric Anxiety Inventoryssa (GAI)
Aikaikkuna: 60 minuuttia, 1 viikko
|
Geriatric Anxiety Inventory (GAI) -tutkimusta käytetään mittarina sen varmistamiseksi, että LIFUP-/pre-MRI-ahdistus ei merkittävästi vaikuta suorituskykyyn ensimmäisessä neuropsykologisessa arvioinnissa.
|
60 minuuttia, 1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Taylor P Kuhn, PhD, UCLA Longevity Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cummings JL, Mega M, Gray K, Rosenberg-Thompson S, Carusi DA, Gornbein J. The Neuropsychiatric Inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia. Neurology. 1994 Dec;44(12):2308-14. doi: 10.1212/wnl.44.12.2308.
- Laxton AW, Tang-Wai DF, McAndrews MP, Zumsteg D, Wennberg R, Keren R, Wherrett J, Naglie G, Hamani C, Smith GS, Lozano AM. A phase I trial of deep brain stimulation of memory circuits in Alzheimer's disease. Ann Neurol. 2010 Oct;68(4):521-34. doi: 10.1002/ana.22089.
- Mayberg HS, Lozano AM, Voon V, McNeely HE, Seminowicz D, Hamani C, Schwalb JM, Kennedy SH. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron. 2005 Mar 3;45(5):651-60. doi: 10.1016/j.neuron.2005.02.014.
- Greicius MD, Supekar K, Menon V, Dougherty RF. Resting-state functional connectivity reflects structural connectivity in the default mode network. Cereb Cortex. 2009 Jan;19(1):72-8. doi: 10.1093/cercor/bhn059. Epub 2008 Apr 9.
- Alexopoulos GS, Abrams RC, Young RC, Shamoian CA. Cornell Scale for Depression in Dementia. Biol Psychiatry. 1988 Feb 1;23(3):271-84. doi: 10.1016/0006-3223(88)90038-8.
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Pachana NA, Byrne GJ, Siddle H, Koloski N, Harley E, Arnold E. Development and validation of the Geriatric Anxiety Inventory. Int Psychogeriatr. 2007 Feb;19(1):103-14. doi: 10.1017/S1041610206003504.
- Smith GS, Laxton AW, Tang-Wai DF, McAndrews MP, Diaconescu AO, Workman CI, Lozano AM. Increased cerebral metabolism after 1 year of deep brain stimulation in Alzheimer disease. Arch Neurol. 2012 Sep;69(9):1141-8. doi: 10.1001/archneurol.2012.590.
- Laxton AW, Lozano AM. Deep brain stimulation for the treatment of Alzheimer disease and dementias. World Neurosurg. 2013 Sep-Oct;80(3-4):S28.e1-8. doi: 10.1016/j.wneu.2012.06.028. Epub 2012 Jun 19.
- Greenberg BD, Malone DA, Friehs GM, Rezai AR, Kubu CS, Malloy PF, Salloway SP, Okun MS, Goodman WK, Rasmussen SA. Three-year outcomes in deep brain stimulation for highly resistant obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacology. 2006 Nov;31(11):2384-93. doi: 10.1038/sj.npp.1301165. Epub 2006 Jul 19. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2006 Nov;31(11):2394.
- Pfeffer RI, Kurosaki TT, Harrah CH Jr, Chance JM, Filos S. Measurement of functional activities in older adults in the community. J Gerontol. 1982 May;37(3):323-9. doi: 10.1093/geronj/37.3.323.
- Burgess A, Dubey S, Yeung S, Hough O, Eterman N, Aubert I, Hynynen K. Alzheimer disease in a mouse model: MR imaging-guided focused ultrasound targeted to the hippocampus opens the blood-brain barrier and improves pathologic abnormalities and behavior. Radiology. 2014 Dec;273(3):736-45. doi: 10.1148/radiol.14140245. Epub 2014 Sep 15.
- Leinenga G, Gotz J. Scanning ultrasound removes amyloid-beta and restores memory in an Alzheimer's disease mouse model. Sci Transl Med. 2015 Mar 11;7(278):278ra33. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa2512.
- Korb AS, Shellock FG, Cohen MS, Bystritsky A. Low-intensity focused ultrasound pulsation device used during magnetic resonance imaging: evaluation of magnetic resonance imaging-related heating at 3 Tesla/128 MHz. Neuromodulation. 2014 Apr;17(3):236-41; discussion 241. doi: 10.1111/ner.12075. Epub 2013 May 10.
- Okun MS. Deep-brain stimulation for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):483-4. doi: 10.1056/NEJMc1214078. No abstract available.
- Halpern C, Hurtig H, Jaggi J, Grossman M, Won M, Baltuch G. Deep brain stimulation in neurologic disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2007 Feb;13(1):1-16. doi: 10.1016/j.parkreldis.2006.03.001. Epub 2006 Dec 1.
- Stephen JH, Halpern CH, Barrios CJ, Balmuri U, Pisapia JM, Wolf JA, Kampman KM, Baltuch GH, Caplan AL, Stein SC. Deep brain stimulation compared with methadone maintenance for the treatment of heroin dependence: a threshold and cost-effectiveness analysis. Addiction. 2012 Mar;107(3):624-34. doi: 10.1111/j.1360-0443.2011.03656.x.
- Pisapia JM, Halpern CH, Williams NN, Wadden TA, Baltuch GH, Stein SC. Deep brain stimulation compared with bariatric surgery for the treatment of morbid obesity: a decision analysis study. Neurosurg Focus. 2010 Aug;29(2):E15. doi: 10.3171/2010.5.FOCUS10109.
- Hescham S, Lim LW, Jahanshahi A, Blokland A, Temel Y. Deep brain stimulation in dementia-related disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2666-75. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.09.002. Epub 2013 Sep 20.
- Hardenacke K, Kuhn J, Lenartz D, Maarouf M, Mai JK, Bartsch C, Freund HJ, Sturm V. Stimulate or degenerate: deep brain stimulation of the nucleus basalis Meynert in Alzheimer dementia. World Neurosurg. 2013 Sep-Oct;80(3-4):S27.e35-43. doi: 10.1016/j.wneu.2012.12.005. Epub 2012 Dec 12.
- Fontaine D, Deudon A, Lemaire JJ, Razzouk M, Viau P, Darcourt J, Robert P. Symptomatic treatment of memory decline in Alzheimer's disease by deep brain stimulation: a feasibility study. J Alzheimers Dis. 2013;34(1):315-23. doi: 10.3233/JAD-121579.
- Sankar T, Tierney TS, Hamani C. Novel applications of deep brain stimulation. Surg Neurol Int. 2012;3(Suppl 1):S26-33. doi: 10.4103/2152-7806.91607. Epub 2012 Jan 14.
- Vitek JL. Long-term benefit from deep brain stimulation of the subthalamic nucleus: is it for everyone? Alzheimers Res Ther. 2012 May 9;4(3):13. doi: 10.1186/alzrt111.
- Lyons MK. Deep brain stimulation: current and future clinical applications. Mayo Clin Proc. 2011 Jul;86(7):662-72. doi: 10.4065/mcp.2011.0045. Epub 2011 Jun 6.
- Laxton AW, Lipsman N, Lozano AM. Deep brain stimulation for cognitive disorders. Handb Clin Neurol. 2013;116:307-11. doi: 10.1016/B978-0-444-53497-2.00025-5.
- Bystritsky A, Korb AS, Douglas PK, Cohen MS, Melega WP, Mulgaonkar AP, DeSalles A, Min BK, Yoo SS. A review of low-intensity focused ultrasound pulsation. Brain Stimul. 2011 Jul;4(3):125-36. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.007. Epub 2011 Apr 1.
- Rosen WG. Verbal fluency in aging and dementia. J Clin Neuropsychol. 1980;2(2):135-46. doi: 10.1080/01688638008403788.
- American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed). Washington, DC: American Psychiatric Association; 2013.
- Small GW, Rabins PV, Barry PP, Buckholtz NS, DeKosky ST, Ferris SH, Finkel SI, Gwyther LP, Khachaturian ZS, Lebowitz BD, McRae TD, Morris JC, Oakley F, Schneider LS, Streim JE, Sunderland T, Teri LA, Tune LE. Diagnosis and treatment of Alzheimer disease and related disorders. Consensus statement of the American Association for Geriatric Psychiatry, the Alzheimer's Association, and the American Geriatrics Society. JAMA. 1997 Oct 22-29;278(16):1363-71.
- Bushberg JT, Seibert JA, Leidholdt EM Jr., Boone JM. The essential physics of medical imaging (3rd ed). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2012.
- Yoo SS, Bystritsky A, Lee JH, Zhang Y, Fischer K, Min BK, McDannold NJ, Pascual-Leone A, Jolesz FA. Focused ultrasound modulates region-specific brain activity. Neuroimage. 2011 Jun 1;56(3):1267-75. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.02.058. Epub 2011 Feb 24.
- Zeineh MM, Engel SA, Thompson PM, Bookheimer SY. Unfolding the human hippocampus with high resolution structural and functional MRI. Anat Rec. 2001 Apr;265(2):111-20. doi: 10.1002/ar.1061.
- Ekstrom A. How and when the fMRI BOLD signal relates to underlying neural activity: the danger in dissociation. Brain Res Rev. 2010 Mar;62(2):233-44. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.12.004. Epub 2009 Dec 21.
- Murphy K, Birn RM, Handwerker DA, Jones TB, Bandettini PA. The impact of global signal regression on resting state correlations: are anti-correlated networks introduced? Neuroimage. 2009 Feb 1;44(3):893-905. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.09.036. Epub 2008 Oct 11.
- Brandt J, Benedict R. Hopkins Verbal Learning Test-Revised: Professional Manual. PAR: Florida; 2001.
- Greicius MD, Srivastava G, Reiss AL, Menon V. Default-mode network activity distinguishes Alzheimer's disease from healthy aging: evidence from functional MRI. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 30;101(13):4637-42. doi: 10.1073/pnas.0308627101. Epub 2004 Mar 15.
- World Health Organization (WHO). Dementia cases set to triple by 2050 but still largely ignored. Geneva, Switzerland; 2012.
- Prince M, Bryce R, Ferri C. World Alzheimer report. Alzheimer's Disease International; 2011 Sep.
- Wood H. Alzheimer disease: scanning ultrasound elicits amyloid-beta clearance in mice. Nat Rev Neurol. 2015 May;11(5):247. doi: 10.1038/nrneurol.2015.54. Epub 2015 Mar 31. No abstract available.
- American Institute of Ultrasound in Medicine. Official statement on "Safety in training and research." http://www.aium.org/officialStatements/36. Published 2012 Apr 1; Accessed 2015 Sep 22.
- 46Benedict RHB. Brief Visuospatial Memory Test - Revised: Professional Manual. Lutz, FL: Psychological Assessment Resources, Inc; 1997
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-001314
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmisPredementaalinen Alzheimer-potilas | Dementaalinen Alzheimer-potilas | TodistajaRanska
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute on Aging (NIA)Rekrytointi
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Otsuka America PharmaceuticalValmisDementia, Alzheimer-tyyppi
-
University of ArizonaRekrytointiAlzheimer & Amp;#39; | Muut dementiaYhdysvallat
-
University College, LondonTuntematonDementia, Alzheimer, sähköiset terveystiedot, sairaalahoidot, epidemiologia, komorbiditeetti, Yhdistynyt kuningaskunta, ilmaantuvuus, kuolleisuus, kuolemansyy
-
Emory UniversityAbbottValmisDementia | Alzheimerin tauti | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Seniili dementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Medical University of GrazValmis
-
Cognito Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiKognitiivinen rajoite | Dementia | Alzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Kognitiivinen heikkeneminen | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin dementia | Alzheimer-tyypin dementia | Kognitiivinen vajaatoiminta, lievä | Dementia, lieväYhdysvallat
-
Gazi UniversityValmisAlzheimer-tyypin dementiaTurkki (Türkiye)
-
Centre for Addiction and Mental HealthValmisDementia; Alzheimer, sekatyyppi (etiologia)Kanada