晚晚餐对夜间代谢的影响

肥胖是一种导致全球发病率和死亡率显着上升的流行病。 肥胖和代谢综合征不仅是过度进食的简单表现，还可能是进食时间不当的结果。 具体来说，当天晚些时候摄入更多卡路里会导致体重增加和代谢综合征。 晚进食损害新陈代谢的机制尚不完全清楚。 膳食消化、吸收和氧化会受到昼夜节律和睡眠/清醒状态的影响。 睡眠会导致代谢率有规律地下降，预计这会损害摄入脂肪的氧化。

研究人员假设，与平常时间（下午 6 点）相比，在接近睡眠时间（晚上 11 点）的晚上 10 点吃晚餐会导致夜间代谢状况受损并减少摄入脂肪的脂肪酸氧化。 研究人员将在一项随机交叉研究中检验这一假设，比较常规晚餐 (RD) 和晚晚餐 (LD) 对夜间代谢情况的影响，并使用稳定同位素示踪剂评估摄入脂肪的氧化。 如果研究人员能够证明夜间代谢特征和外源性脂肪的氧化受晚餐时间的影响，研究人员就可以针对这些途径来对抗肥胖和相关的代谢后果。

学习程序：

研究人员将对健康志愿者的夜间代谢功能进行 RD 与 LD 的随机交叉研究。 受试者将向 Bayview 哮喘和过敏中心报告以进行筛选和同意。 如果参与者提供书面知情同意书，参与者将接受病史和体格检查。 每个参与者将来到临床研究单位 (CRU) 进行 2 次访问（RD 或 LD），每次访问包括连续 2 个晚上（适应之夜，然后是学习之夜）。 RD 和 LD 访问将间隔约 3-4 周，并以随机顺序进行，以允许清除效应和示踪剂。 为了考虑月经周期的潜在代谢影响，女性将在月经周期的同一阶段进行研究（访问间隔约 4 周）。 参与者不会因为参加研究而停止任何常规护理或当前治疗。

一般参观安排：

两次访问（相隔 3-4 周）中的每一次都由连续两个晚上组成，如下所示：

• 第 1 天：晚间进入 CRU。
• 第 1 晚：在没有监控的情况下在 CRU 中睡觉（适应夜）
• 第 2 天：标准化膳食和稳定同位素摄入，采用 RD 或 LD，IV 采样（每 60 分钟）
• 第 2 晚：使用多导睡眠图 (PSG) 和 IV 采样（每 60 分钟）在 CRU 中入睡
• 第 3 天：标准化早餐、静脉取样（每 60 分钟）、出院

详细程序：

在 CRU 到达之前：在每次 CRU 入院前 3 天，参与者将被要求保持规律的睡眠-觉醒周期，07:00 起床，23:00 睡觉，每天吃 3 顿饭，晚餐不晚超过 19:00。

第 1 天 + 第 1 夜：受试者将接受简短的病史和身体检查。 （这可能发生在远离进入 CRU 的一天，或者发生在 CRU 进入的同一天下午。） 20:00 受试者将向临床研究单位报告并接受人体测量评估，包括体重、身高、颈部和腰围。 预计与会者将在抵达时吃完晚餐。

第 1 晚：将在 CRU 睡眠中为受试者提供一个私人房间。 23:00关灯，次日07:00开灯。 这是一个适应的夜晚；不会进行多导睡眠监测。

第 2 天 + 第 2 晚：受试者将在早上 7:00 醒来。 受试者可以在 CRU 中进行久坐不动的活动，但不允许参与者睡觉或进行剧烈运动。 参与者将在 08:00、13:00、18:00 和 22:00 享用四顿标准餐。 每餐的卡路里含量占每日总摄入量的百分比如下表所示，取决于参与者是处于 RD 还是 LD 条件下

每餐的大量营养素成分约为 50% 的碳水化合物、30% 的脂肪和 20% 的蛋白质，但最终的饮食将由临床和转化研究所 (ICTR) 服务制定，以反映典型的西方饮食模式。 两个外周静脉注射器将被放置在睡眠期间进行血液采样，其中一个作为备用，以防一个静脉注射失败。 静脉输液管将延伸至相邻的控制室，以便在不打扰受试者的情况下获取血液样本。

稳定同位素摄入：研究人员使用一种经过验证的技术来量化脂肪酸氧化 (FAO) 的差异，方法是在晚餐时服用 15 毫克/千克体重的 [2H31] 棕榈酸酯口服液体剂量（研发晚上 18:00，或 22 :00 在 LD 之夜）。 同位素溶解在温暖的 (60 °C) 液体奶昔（牛奶或其他乳化剂）中，作为晚餐饮料提供。 此后，FAO 将通过每小时使用同位素比 MS (IR/MS) 评估掺入血浆 2H2O 的氘进行量化，从而无需收集呼出的二氧化碳 (CO2)、二氧化碳消耗量 (VCO2) 的变异性评估或乙酸盐校正碳标记的脂肪酸示踪剂。 受试者还将摄入 0.4 g/kg 体重的 H218O，以便根据 Schoeller 和 van Santen 的方法计算全身水量。 FAO 率将由过量血浆 2H 乘以全身水分来确定，而氘的回收百分比将通过除以 2H 给药剂量来确定。

第 2 晚：在每个学习之夜的 23:00 至 07:00 期间，将执行 PSG。 睡眠研究将包括脑电图、眼电图、氧合作用和呼吸努力。 呼吸努力将通过由水银应变计评估的胸腹运动来测量。 表面电极将放置在 C3A2 和 C3O1，一个颏下电极，左右眼电图将用于睡眠阶段。 将从三个胸部电极记录心电图 (EKG) 描记。 使用耳部血氧计（型号 472-1A，Hewlett Packard，Waltham，Mass）记录氧饱和度的连续测量值。 来自脑电图仪、心电图、肌电图、眼电图、呼吸应变计、耳氧计和热敏电阻的信号将记录在装有 RemLogic 软件的计算机上。

血汗工作：

如图 1 所示，从下午 5:00 开始以 60 分钟为间隔抽取血样，一直持续到第二天，跨越 20 个时间点。 每个血液样本的体积为 4 cc，并放入淡紫色顶管 (EDTA) 中进行离心以获得血浆。 使用冷冻离心机以 1500 x 离心 10 分钟，从血浆中去除细胞。 离心后，将血浆转移到冷冻管中进行储存。 最后一次醒来时（7:00 AM）的早晨样本将为 12 cc（3 管），因为研究人员计划对该样本进行额外的检测（脂质面板、炎症标记物），4 cc 将作为全血保留用于未来的潜在分析. 样品将在-80°C 下冷冻，用于研究晚餐时间的代谢影响，并征得参与者的同意。 总共收集的血液约为 88 cc，这比献血时要少得多。

第 3 天：参与者将在 08:00 享用与第 2 天类似的早餐。 将用 4 小时额外的血样评估对膳食的代谢反应。

双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)：

DEXA 扫描将用于估计脂肪量，这将是分析的变量之一，作为对进餐时间改变的代谢反应的预测因子。 每个参与者只需要 1 次 DEXA 扫描，并且可以在任何访问日期间​​进行。