HB002.1T注射液在实体瘤受试者中的研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 75 岁之间，男女皆宜；
• 标准治疗失败，或无标准治疗，或经组织学或细胞学诊断为现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤；入学前的治疗选择数量没有限制；
• HB002.1T首次治疗前4周内未接受放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗。 丝裂霉素和亚硝基脲给药 6 周，氟尿嘧啶 口服药物如特加、卡培他滨，从最后一次给药起至少给药 2 周；
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可评估的病变；
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 表现状态 0 或 1
• 预期生存期不少于12周；

• 必须满足下列实验室指标所指示的器官功能：

  1. 14天内未进行生长因子支持治疗，中性粒细胞绝对计数≥1.5E+9/L；
  2. 14天内未接受输血支持治疗或生长因子治疗，血红蛋白≥90g/L；
  3. 血小板计数≥100E+9/L；
  4. 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min（血清肌酐>1.5×ULN）；
  5. 总胆红素≤ 1.5 × ULN；
  6. 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或因肿瘤肝转移而升高时，由研究者判断ALT和AST≤5×ULN；
  7. 电解质：血钾≥3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L；
  8. 凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.2 × ULN；
  9. 部分促进凝血酶原时间 (APTT) ≤ 1.2 × ULN；
  10. 尿试纸检测结果显示尿蛋白<1+，若≥1+，需满足24小时尿蛋白含量<1g。
• 既往治疗毒性已恢复至NCI CTCAE≤1（脱发除外）；
• 育龄妇女和男性必须同意在签署知情同意书后、研究期间和末次服用HB002.1T后3个月内采取有效的避孕措施，育龄妇女妊娠试验结果必须为阴性;
• 受试者必须自愿签署书面知情同意书；
• 受试者能够与研究者进行良好的沟通，并能够遵守研究规定。

排除标准：

• 确诊活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎患者；但研究开始前已接受治疗并达到临床稳定3个月的中枢神经系统转移患者可入组；
• 有人类免疫缺陷病毒感染史或其他后天、先天性疾病或器官移植史；
• 活动性乙型肝炎患者（病毒滴度在检测上限以上）；或丙型肝炎病毒感染；
• 受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体过敏，或已知对任何受试药物成分或辅料过敏；
• HB002.1T首次治疗前4周内接受过其他临床试验药物者；
• 筛选前4周内接受过大手术者；
• 筛选前2天内进行过小手术（包括插管、无外周静脉穿刺中心插管）；静脉穿刺中心插管）；
• 降压治疗后收缩压≥140mmHg和/或舒张压或舒张压≥90mmHg的患者（基线期允许使用一种降压药，复方制剂认定为两种）；
• 受试者有活动性感染或筛选期间，首次给药前出现不明原因发热>38.5℃；
• 筛选前4周内有咯血（定义为咳嗽≥1茶匙血），但不排除咳嗽仅伴有痰或小血块者；

• 患有以下严重并发症的受试者：

  1. 不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭或 12 个月内需要住院治疗的血管疾病（如主动脉瘤外周血栓切除术），或血管疾病（如需要手术修复的主动脉外周血栓），研究者判断不属于的其他心脏损害适用于临床试验（如控制不佳的心律失常、肌肉梗塞等）；
  2. 既往动脉血栓栓塞事件、NCI CTCAE 3 级以上静脉血栓、短暂性脑缺血发作 (TIA)、脑血管意外 (CVA)、透壁性心肌梗塞、透壁性心肌梗塞、心肌梗塞 (MI)、高血压危象或脑病；高血压危象或脑病; )、高血压危象或脑病；
  3. 既往或当前患有持续性暴发性出血性疾病；
  4. 筛选前 4 周内患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病；
  5. 筛选前6个月有腹疝、消化道穿孔脓肿或急性出血病史；
  6. 筛查前6个月内有食管静脉曲张、未愈合伤口或骨折；
  7. 显性黄疸和/或肝功能异常引起
• 在首次研究治疗前 10 天内正在使用华法林、肝素阿司匹林（>325 毫克/天）或其他已知会抑制血小板功能的药物的受试者；
• 接受双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷或西洛他唑治疗的受试者；
• 有明确神经系统或功能障碍病史的受试者，如癫痫依从性差；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 其他经研究者判断不适合参加试验的原因。