A HB002.1T injekció beadásának vizsgálata szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti korosztály bármelyik nemtől;
• A szokásos kezelés sikertelensége vagy standard kezelés hiánya, vagy olyan előrehaladott rosszindulatú szolid tumorban szenvedő alanyok, akiket szövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizáltak, és amelyek ebben a szakaszban nem alkalmasak standard kezelésre; a beiratkozás előtt nincs korlátozva a kezelési lehetőségek száma;
• A HB002.1T első kezelését megelőző 4 héten belül nem kaptak daganatellenes terápiát, például sugárterápiát, kemoterápiát, célzott terápiát, endokrin terápiát vagy immunterápiát. Mitomicint és nitrozoureát 6 hétig, fluorouracilt orális gyógyszereket, például tegat, capecitabint adtunk legalább 2 hétig az utolsó adagtól számítva;
• Legalább egy értékelhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint;
• Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 vagy 1
• A várható túlélési idő nem kevesebb, mint 12 hét;

• A következő laboratóriumi mutatók által jelzett szervműködésnek teljesülnie kell:

  1. Nincs növekedési faktor támogató terápia 14 napon belül, abszolút neutrofilszám ≥1,5E+9/L;
  2. Nincs transzfúziót támogató kezelés vagy növekedési faktor terápia 14 napon belül, hemoglobin ≥ 90g/L;
  3. Thrombocytaszám ≥ 100E+9/L;
  4. A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml / perc (szérum kreatinin > 1,5 × ULN);
  5. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  6. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) koncentrációja ≤ 2,5 × ULN, vagy ha a daganat májmetasztázisa miatt emelkedett, ALT és AST ≤ 5 × ULN, a vizsgáló megítélése szerint;
  7. Elektrolit: vér kálium ≥ 3,0 mmol/L; vér kalcium ≥ 2,0 mmol/L;
  8. Protrombin idő (PT) ≤ 1,2 × ULN;
  9. Részleges promóciós protrombin idő (APTT) ≤ 1,2 × ULN;
  10. A vizeletvizsgálati papír vizsgálati eredményei azt mutatják, hogy a vizeletfehérje < 1 +, ha ≥ 1 +, meg kell felelnie a 24 órás vizelet fehérjetartalomnak <1 g.
• A korábbi kezelés toxicitása visszaállt NCI CTCAE ≤ 1 értékre (kivéve a hajhullást);
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak beleegyezniük kell a hatékony fogamzásgátlási intézkedések megtételébe a beleegyezés aláírása után, a vizsgálati időszak alatt és a HB002.1T utolsó adagját követő 3 hónapon belül, és a fogamzóképes korú nők terhességi tesztjének negatívnak kell lennie. ;
• Az alanyoknak önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot;
• Az alanyok jól tudnak kommunikálni a vizsgálóval, és képesek megfelelni a kutatási előírásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Megerősített aktív központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy rákos agyhártyagyulladásban szenvedő betegek; de olyan központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek is bevonhatók, akik a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapig kezelésben részesültek és klinikai stabilitást értek el;
• Humán immunhiány vírussal vagy más szerzett, veleszületett betegséggel vagy szervátültetéssel történt fertőzés a kórtörténetében;
• Aktív hepatitis B betegek (a vírustiter a kimutatás felső határa felett van); vagy hepatitis C vírusfertőzés;
• Olyan alanyok, akik korábban allergiásak voltak a makromolekuláris fehérjekészítményekre/monoklonális antitestekre, vagy akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére vagy segédanyagára;
• Azok, akik a HB002.1T első kezelését megelőző 4 héten belül más klinikai vizsgálati gyógyszert kaptak;
• Azok, akik a szűrést megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át;
• Kisebb sebészeti beavatkozások (beleértve a katéterezést, a perifériás vénás punkció nélküli központi katéterezést) a szűrést megelőző 2 napon belül; vénás punkciós központ katéterezése);
• Olyan betegek, akiknek szisztolés vérnyomása ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomása vagy diasztolés vérnyomása ≥90 Hgmm a vérnyomáscsökkentő kezelést követően (az alapidőszakban egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer megengedett, a vegyület készítmény pedig kettőnek minősül);
• Az alany aktív fertőzésben szenved, vagy a szűrési időszak alatt a megmagyarázhatatlan láz az első adag beadása előtt jelentkezik > 38,5 °C;
• Azok, akiknek a szűrést megelőző 4 héten belül vérzéses volt (a definíció szerint ≥1 teáskanál vérrel köhögnek), de nem zárják ki, hogy csak köpet vagy kis vérrög köhög;

• Az alábbi súlyos szövődményekben szenvedő alanyok:

  1. Instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség vagy 12 hónapon belüli kórházi kezelést igénylő vaszkuláris betegség (pl. aorta aneurizma perifériás thrombectomia), vagy érbetegség (pl. műtéti javítást igénylő aorta) Perifériás statikus thrombus), egyéb szívkárosodás, amelyről a vizsgáló megítélése szerint nem. alkalmas klinikai vizsgálatokra (pl. rosszul kontrollált aritmiák, izominfarktus stb.);
  2. Korábbi artériás thromboemboliás események, 3. vagy magasabb fokozatú vénás trombózis feletti vénás trombózis az NCI CTCAE-ben, tranziens ischaemiás roham (TIA), cerebralis vascularis baleset (CVA), transzmurális szívizominfarktus, transzmurális szívinfarktus, szívizominfarktus (MI), hypertoniás válság vagy encephalopathia; hipertóniás válság vagy encephalopathia; ), hipertóniás krízis vagy encephalopathia;
  3. Korábbi vagy jelenlegi tartós fulmináns vérzéses betegség;
  4. krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel a szűrést megelőző 4 héten belül;
  5. Hasi sérv, gyomor-bélrendszeri perforációs tályog vagy akut vérzés a kórtörténetben a szűrést megelőző első 6 hónapban;
  6. nyelőcső visszér, be nem gyógyult sebek vagy törések a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
  7. Domináns sárgaság és/vagy kóros májműködés okozta
• Azok az alanyok, akik az első vizsgálati kezelést megelőző 10 napon belül warfarint, heparin-aszpirint (>325 mg/nap) vagy más olyan gyógyszert szednek, amelyről ismert, hogy gátolják a vérlemezke-funkciót;
• dipiridamollal, tiklopidinnel, klopidogrellel vagy cilosztazollal kezelt alanyok;
• Azok az alanyok, akiknek egyértelműen neurológiai vagy diszfunkciós anamnézisük van, például rossz adherencia az epilepsziához;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Minden olyan, a vizsgáló által felmért ok, amely nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.