Osimertinib 和立体定向消融辐射 (SABR) 在 EGFR 突变 NSCLC 中的研究

纳入标准

• 书面知情同意书
• 年龄 > 18 岁
• 晚期 EGFR 外显子 19 或 21 突变型 NSCLC，不适合根治性手术或放疗。 EGFR 突变可以通过标准的、临床上接受的方法来证明，包括直接基因测序、PCR 和 NextGen 测序。
• 世界卫生组织 (WHO)/东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
• 患者的预期寿命必须≥ 12 周。

• 女性应采取适当的避孕措施，不应母乳喂养，并且如果有生育能力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须通过满足以下标准之一来证明没有生育能力筛选：

  • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
  • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
  • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
• 男性患者应愿意使用屏障避孕。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 至少一个先前未受照射的病变，可以在基线时使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行准确评估，并且适用于准确的重复测量。

• 足够的骨髓储备或器官功能由以下任何实验室值证明：

  • 中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 109/L
  • 血小板计数 >100 x 109/L
  • 血红蛋白 >9.0 g/dL（允许输血达到 Hgb ≥9.0 g/dL）
  • 如果没有明显的肝转移，丙氨酸氨基转移酶 < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，或者在存在肝转移的情况下 <5 倍 ULN
  • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸氨基转移酶 <2.5 倍 ULN 或在存在肝转移的情况下 <5 倍 ULN
  • 如果没有肝转移，总胆红素 <1.5 倍 ULN 或 <3 倍 ULN，存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移
  • 血清肌酐 <1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 >50 毫升/分钟（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐 >1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率。

排除标准

• 参与研究的计划和/或实施（适用于申办方员工和/或研究地点的员工）。
• 既往接受奥希替尼或任何 EGFR TKI 治疗。
• 以前接受过免疫疗法或任何检查点抑制剂治疗。
• 在化合物的五个半衰期内使用研究药物进行治疗
• 目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知能有效诱导 CYP3A4 的药物或草药补充剂（至少 3 周前）的患者（附录 A）。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物。
• 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发和 2 级先前铂类治疗相关神经病变除外。
• 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
• 有症状的 CNS 转移且神经功能不稳定的患者
• 间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据

• 任何以下心脏标准：

  • 平均静息校正 QT 间期（使用 Fredericia 公式的 QTc）> 470 毫秒
  • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞）
  • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知的伴随药物延长 QT 间期
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收
• 对奥希替尼（或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物）或这些药物的任何赋形剂过敏史
• 未使用有效节育方法的具有生育潜力的男性和女性，以及怀孕或哺乳或在进入研究前妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的女性
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者判断患者不应参加研究

此外，以下被认为是排除在探索性遗传研究之外的标准：

• 以前进行过同种异体骨髓移植。
• 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。