Osimertinibin ja stereotaktisen ablatiivisen säteilyn (SABR) tutkimus EGFR-mutantissa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Ikä > 18 vuotta
• Edistynyt EGFR-eksoni 19 tai 21 mutantti NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon. EGFR-mutaatiot voidaan osoittaa tavanomaisilla, kliinisesti hyväksytyillä menetelmillä, mukaan lukien suora geenisekvensointi, PCR ja NextGen-sekvensointi.
• Maailman terveysjärjestön (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.

• Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonta:

  • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat postmenopausaalisilla alueilla.
  • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
• Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.

• Riittävä luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä >100 x 109/l
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (transfuusio sallitaan Hgb ≥ 9,0 g/dl saavuttamiseksi)
  • Alaniiniaminotransferaasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai < 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
  • Aspartaattiaminotransferaasi < 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai < 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja ei ole tai < 3 kertaa ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasseja
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa > 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä sponsorihenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Aikaisempi hoito osimertinibillä tai millä tahansa EGFR TKI:llä.
• Aikaisempi hoito immunoterapialla tai millä tahansa tarkistuspisteestäjillä.
• Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan sisällä
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen) (liite A). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäaineiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia vaikutuksia.
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat neurologisesti epävakaita
• Aiempi ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Frederician kaavalla) > 470 ms
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos)
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääke QT-ajan pidentämiseksi
• Refractory pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen
• Aiempi yliherkkyys osimertinibille (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibille) tai jollekin näiden aineiden apuaineille
• Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa
• Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia

Lisäksi seuraavaa katsotaan kriteerinä tutkivan geneettisen tutkimuksen ulkopuolelle jättämiselle:

• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
• Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.