EGFR 돌연변이 비소세포폐암에서 오시머티닙과 정위절제방사선(SABR) 연구

포함 기준

• 서면 동의서
• 나이 > 18세
• 진행성 EGFR 엑손 19 또는 21 돌연변이 NSCLC, 근치적 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않음. EGFR 돌연변이는 직접 유전자 시퀀싱, PCR 및 NextGen 시퀀싱을 포함하여 임상적으로 허용되는 표준 방법에 의해 입증될 수 있습니다.
• 세계보건기구(WHO)/동부종양학협동그룹(ECOG) 수행상태 0-2.
• 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

• 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 상영:

  • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
• 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 베이스라인에서 정확하게 평가할 수 있고 정확한 반복 측정에 적합한 이전에 조사되지 않은 적어도 하나의 병변.

• 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 적절한 골수 보존 또는 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 >1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 >100 x 109/L
  • 헤모글로빈 >9.0g/dL(Hgb ≥9.0g/dL에 도달하기 위해 수혈이 허용됨)
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라아제 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 <2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 <5배
  • Aspartate aminotransferase 간 전이가 없는 경우 ULN의 2.5배 미만 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 미만
  • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ULN의 1.5배 미만 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 3배 미만
  • 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN, 크레아티닌 청소율 >50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.

제외 기준

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(스폰서 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• osimertinib 또는 모든 EGFR TKI를 사용한 이전 치료.
• 면역 요법 또는 임의의 관문 억제제를 사용한 이전 치료.
• 화합물의 5반감기 이내에 연구 약물로 치료
• CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(최소한 3주 전)(부록 A). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다.
• 탈모증 및 2등급, 이전의 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성.
• 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
• 신경학적으로 불안정한 증후성 중추신경계 전이 환자
• ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 평균 휴지기 보정 QT 간격(Fredericia의 공식을 사용한 QTc) > 470msec
  • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하기 위해
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
• 오시머티닙(또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 분류를 가진 약물) 또는 이러한 제제의 부형제에 대한 과민성 병력
• 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성
• 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단

또한 다음은 탐색적 유전 연구에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

• 이전 동종이계 골수 이식.
• 유전자 샘플 수집일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.