GSK3145095 单独和联合其他抗癌药物治疗患有晚期实体瘤的成人的首次人体 (FTIH) 研究

纳入标准：

• 受试者必须提供签署的书面知情同意书。
• 男性和女性受试者，年龄 >=18 岁（在获得同意时）。 a) 如果男性受试者在研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少 15 天（第 1 部分）和 120 天（第 2-4 部分）同意以下内容，则他们有资格参加： 避免捐献精子, 将异性恋或同性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲或必须同意使用避孕措施/屏障：男性避孕套和女性伴侣使用额外的高效避孕药具故障率为
• 局部晚期、复发性或 PDAC（第 1 部分）、非小细胞肺癌 (NSCLC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 或黑色素瘤（第 2 部分）在适用于特定肿瘤类型的标准治疗后进展的组织学文件，或已证明标准疗法无效、无法耐受或被认为不合适的疗法。 受试者应该已经接受过至少一种但不超过 2 种针对晚期疾病的既往治疗方法，包括标准护理和研究性治疗。 其癌症具有分子改变且靶向治疗是标准治疗的受试者应该在入组前接受卫生当局批准的针对其肿瘤类型的适当靶向治疗。
• 第 1 部分和第 2 部分中的所有受试者必须同意在筛查原发性肿瘤病变或其他转移（例如 肝、肺等），并在治疗约 5 周后进行第二次活检。
• 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病。 无法通过放射学或摄影评估测量的可触及损伤不能用作唯一可测量损伤。 鼓励受试者提供基线前扫描（基线扫描前 24 周内）以支持对肿瘤生长动力学的探索性研究。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 至 1。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 足够的器官功能。
• 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 持续时间

排除标准：

• 先前使用以下药物治疗：影响肿瘤相关巨噬细胞功能或数量的药物，包括但不限于受体相互作用蛋白 1 (RIP1)、受体相互作用蛋白 3 (RIP3)、集落刺激因子 1 受体 (CSFR-1) 的抑制剂)、C-C 趋化因子受体 2 型 (CCR2) 和分化簇 40 (CD40)。 其他抗癌疗法，包括化学疗法、靶向疗法和生物疗法，在 14 天或 5 个半衰期（从先前治疗的最后一剂到 GSK3145095 的第一剂）内，以较短者为准。 如果通过 RECIST 1.1 版可评估至少一个未照射的可测量病灶，则允许先前的放射治疗。 不需要姑息性放疗后的洗脱。 14 天或 5 个半衰期（从先前治疗的最后一剂到 GSK3145095 的第一剂）内的研究性治疗，以较短者为准。
• 先前的同种异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植。
• 先前治疗的毒性：与先前治疗相关的毒性尚未解决的受试者
• 研究中疾病以外的恶性肿瘤，除非另有说明：患有任何其他恶性肿瘤的受试者已经无病超过 2 年，并且根据主要研究者和葛兰素史克 (GSK) 医疗监督员的意见，不会影响评价本临床试验治疗对目前靶向恶性肿瘤的疗效，可纳入本临床试验。
• 大手术
• 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 研究治疗首次给药前 28 天内需要使用全身免疫抑制药物的并发疾病。 如果受试者的剂量稳定，则可以继续使用生理剂量的皮质类固醇来治疗内分泌病或具有最小全身吸收的类固醇，包括局部、吸入或鼻内皮质类固醇。
• 活动性感染（包括活动性带状疱疹感染），已知人类免疫缺陷病毒感染，或乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检测阳性。
• 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石、肝转移或根据研究者评估的其他稳定慢性肝病除外）。
• 已知当前滥用药物或酒精。
• 急性憩室炎、炎症性肠病、腹腔内脓肿或胃肠道梗阻的近期病史（过去 6 个月内）。
• 在开始研究治疗之前的 4 周内接受过任何活疫苗。
• 开始研究治疗前 4 周内的近期过敏原脱敏治疗史（仅适用于第 2 部分和第 3 部分中登记的受试者）。
• 心血管风险的历史或证据包括以下任何一项：近期（过去 6 个月内）严重不受控制的心律失常或临床显着心电图 (ECG) 异常的历史，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞。 在开始筛选前的过去 6 个月内，有记录的心肌病、心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术、支架置入术或旁路移植术。 根据纽约心脏协会功能分类系统的定义，有记录的充血性心力衰竭（II 级、III 级或 IV 级）。 最近（过去 6 个月内）有症状性心包炎病史。
• 特发性肺纤维化、间质性肺病或机化性肺炎的当前或病史。
• 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
• 需要引流的腹水或胸腔积液的近期病史（14 天内）。
• 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神障碍或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。
• 是或有直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是研究中心或直接参与本试验的赞助商工作人员，除非预期的机构审查委员会 (IRB) 批准（由主席或指定人员）允许对特定主题的此标准进行例外处理。