First-time-in-human (FTIH) studie van GSK3145095 alleen en in combinatie met andere middelen tegen kanker bij volwassenen met vergevorderde solide tumoren
16 juli 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een open-label fase I/II-onderzoek om de veiligheid, klinische activiteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek te onderzoeken van GSK3145095, alleen toegediend en in combinatie met antikankermiddelen, waaronder pembrolizumab, bij volwassen deelnemers met geselecteerde gevorderde vaste tumoren
In een onbevooroordeeld CRISPR-scherm werd RIPK1 geïdentificeerd als een topgen dat bijdraagt aan weerstand tegen immunotherapie.
Bovendien is gemeld dat RIPK1 pancreas-oncogenese stimuleert.
In muizenmodellen leidt remming van RIPK1-kinase-activiteit in de micro-omgeving van de pancreastumor tot de vervanging van tumor-permissieve myeloïde infiltraten door aangeboren cellen die een effectieve antitumorrespons door adaptieve cellen bevorderen.
De onderzoekers veronderstellen dat remming van RIPK1 bij proefpersonen met alvleesklierkanker het immuuninfiltraat zal moduleren om tumoren gevoelig te maken voor checkpoint-blokkade.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie 205013 is een Fase 1 FTIH-studie van GSK3145095 alleen en in combinatie met andere antikankermiddelen, waaronder pembrolizumab, bij proefpersonen met pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) en andere geselecteerde tumoren.
De studie omvat maximaal 4 delen: Dosisescalatie van deel 1 zal worden uitgevoerd bij ongeveer 30 volwassen proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde PDAC, waarbij toenemende doses van GSK3145095 alleen als monotherapie worden gebruikt.
Deel 2 combineert stijgende doses van GSK3145095 met 200 milligram (mg) pembrolizumab.
Dosisescalatie van GSK3145095 begint ten minste één niveau onder de hoogste dosis waarvan is aangetoond dat deze een acceptabel toxiciteitsprofiel heeft bij ten minste 3 proefpersonen in deel 1. Deel 2 kan worden uitgevoerd in een bredere populatie van geselecteerde solide tumoren met behulp van een combinatie van toenemende doses van GSK3145095. GSK3145095 en 200 mg pembrolizumab.
In deel 3 zullen proefpersonen worden opgenomen die worden behandeld met een of meer dosisniveaus van GSK3145095 in combinatie met 200 mg pembrolizumab.
In deel 4 wordt de combinatie onderzocht van aanvullende antikankermiddelen met een of meer doses van GSK3145095 die in deel 1 als veilig zijn geïdentificeerd. In het onderzoek zullen maximaal ongeveer 220 proefpersonen worden behandeld.
Deel 1 en 2 behandelen elk maximaal ongeveer 30 proefpersonen.
In delen 3 en 4 worden maximaal ongeveer 160 proefpersonen behandeld (maximaal 80 proefpersonen in elk deel).
De totale duur van het onderzoek zal naar verwachting maximaal 2 jaar bedragen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen moeten ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, leeftijd >=18 jaar (op het moment dat toestemming wordt verkregen). a) Mannelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 15 dagen (Deel 1) en 120 dagen (Delen 2-4) na de laatste dosis van de studiebehandeling: Doneer geen sperma zich onthouden van hetero- of homoseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven of moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie/barrière: mannencondoom en vrouwelijke partner om een extra zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken methode met een faalpercentage van
- Histologische documentatie van lokaal gevorderde, recidiverende of PDAC (Deel 1), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), triple negatieve borstkanker (TNBC) of melanoom (Deel 2) dat is gevorderd na standaardtherapie die geschikt is voor het specifieke tumortype of waarvoor standaardtherapie niet effectief, ondraaglijk of ongeschikt is gebleken. Proefpersonen dienen ten minste één, maar niet meer dan twee eerdere therapielijnen voor gevorderde ziekte te hebben gekregen, met inbegrip van zowel zorgstandaarden als experimentele therapieën. Proefpersonen van wie de kanker moleculaire veranderingen bevat waarvoor gerichte therapie standaardzorg is, moeten vóór inschrijving een door de gezondheidsautoriteit goedgekeurde geschikte gerichte therapie voor hun tumortypes hebben gekregen.
- Alle proefpersonen in deel 1 en 2 moeten toestemming geven voor het uitvoeren van een nieuwe biopsie tijdens het screenen van een primaire tumorlaesie of van andere metastasen (bijv. lever, long, enz.), en een tweede biopsie na ongeveer 5 weken behandeling.
- Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1. Voelbare laesies die niet meetbaar zijn door radiologische of fotografische evaluaties mogen niet worden gebruikt als de enige meetbare laesie. Proefpersonen worden aangemoedigd om een pre-basislijnscan te maken (binnen 24 weken vóór de basislijnscan) ter ondersteuning van verkennend onderzoek naar de kinetiek van tumorgroei.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 tot 1.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Voldoende orgaanfunctie.
- QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF)
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met de volgende middelen: Middelen die de tumor-geassocieerde macrofaagfunctie of het aantal beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot remmers van Receptor-interacting protein 1 (RIP1), Receptor-interacting protein 3 (RIP3), Colonystimulerende factor 1-receptor (CSFR-1 ), C-C-chemokinereceptor type 2 (CCR2) en Cluster of differentiation 40 (CD40). Andere antikankertherapie, waaronder chemotherapie, gerichte therapie en biologische therapie, binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (van de laatste dosis van de eerdere behandeling tot de eerste dosis GSK3145095), afhankelijk van welke van de twee het kortst is. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan als er ten minste één niet-bestraalde meetbare laesie beschikbaar is voor beoordeling via RECIST versie 1.1. Geen wash-out na palliatieve bestraling is vereist. Onderzoekstherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (van de laatste dosis van de eerdere behandeling tot de eerste dosis GSK3145095), afhankelijk van welke korter is.
- Eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
- Toxiciteit door eerdere behandeling: proefpersonen bij wie de toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling niet is verdwenen
- Maligniteit anders dan de ziekte die wordt onderzocht, behalve zoals vermeld: Proefpersoon met een andere maligniteit waarvan de proefpersoon meer dan 2 jaar ziektevrij is en, naar de mening van de hoofdonderzoekers en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, geen invloed heeft op de evaluatie van de effecten van deze klinische proefbehandeling op momenteel gerichte maligniteit, kan in deze klinische proef worden opgenomen.
- Zware operatie
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
- Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische immunosuppressieve medicatie vereist binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Fysiologische doses corticosteroïden voor de behandeling van endocrinopathieën of steroïden met minimale systemische absorptie, waaronder topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden, kunnen worden voortgezet als de patiënt een stabiele dosis heeft.
- Actieve infectie (inclusief actieve herpes zoster-infectie), bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C.
- Huidige actieve lever- of galziekte (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling van de onderzoeker).
- Bekend actueel drugs- of alcoholmisbruik.
- Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van acute diverticulitis, inflammatoire darmziekte, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie.
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
- Recente geschiedenis van allergeen-desensibiliseringstherapie binnen 4 weken vóór aanvang van de studiebehandeling (alleen van toepassing op proefpersonen die deelnamen aan Deel 2 en 3).
- Voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair blok. Gedocumenteerde cardiomyopathie, myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypass-transplantatie in de afgelopen 6 maanden vóór aanvang van de screening. Gedocumenteerd congestief hartfalen (klasse II, III of IV) zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association. Recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van symptomatische pericarditis.
- Huidige of voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële longziekte of organiserende longontsteking.
- Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
- Recente geschiedenis (binnen 14 dagen) van ascites of pleurale effusies die drainage vereisen.
- Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
- Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige goedkeuring door de Institutional Review Board (IRB) (door voorzitter of aangewezen persoon) is gegeven die een uitzondering op dit criterium toestaan voor een specifiek onderwerp.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Dosisescalatie - GSK3145095 monotherapie
In deel 1 wordt geavanceerde of gemetastaseerde PDAC ingeschreven.
In deel 1 worden stijgende doses van GSK3145095 (totale dagelijkse dosis van 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg en 1600 mg) oraal gebruikt als monotherapie gedurende maximaal 2 jaar.
Voor elk dosisniveau krijgen proefpersonen op dag 1 een enkele dosis van de helft van de totale dagelijkse dosis; en als BID (totale dagelijkse dosis verdeeld over twee gelijke doses) vanaf dag 2.
|
GSK3145095 zal beschikbaar zijn als capsule (maat 1 met 5 tot 25 mg GSK3145095 en maat 0 met 25 tot 75 mg GSK3145095) of tablet (25, 50, 200 mg wit tot licht bedekt, rond/ovaal gevormd omhuld) voor orale toediening op de nuchtere maag. vermeld met ongeveer 200 milliliter (ml) water.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Dosisescalatie - GSK3145095 + pembrolizumab
In deel 2 zullen proefpersonen met geselecteerde solide tumoren, waaronder maar niet beperkt tot PDAC, NSCLC, TNBC en/of melanoom, worden ingeschreven.
Deel 2 zal GSK3145095-combinatie-escalatie gebruiken om ten minste één dosisniveau te starten onder de hoogste dosis van GSK3145095 waarvan is aangetoond dat deze veilig is in Deel 1, oraal BID gedurende maximaal 2 jaar samen met pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) elke 3 weken (Q3W ) voor maximaal 2 jaar.
|
GSK3145095 zal beschikbaar zijn als capsule (maat 1 met 5 tot 25 mg GSK3145095 en maat 0 met 25 tot 75 mg GSK3145095) of tablet (25, 50, 200 mg wit tot licht bedekt, rond/ovaal gevormd omhuld) voor orale toediening op de nuchtere maag. vermeld met ongeveer 200 milliliter (ml) water.
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie (100 milligram/4 milliliter) in een dosis van 200 mg via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten (gezien de variabiliteit van infuuspompen van plaats tot plaats, is een venster van -5 minuten en +10 minuten toegestaan, d.w.z. de infusietijd is 25 tot 40 minuten).
|
|
Experimenteel: Deel 3: dosisuitbreiding - GSK3145095 + pembrolizumab
In deel 3 zullen proefpersonen met geselecteerde solide tumoren worden ingeschreven.
Deel 3 zal GSK3145095 gebruiken in een of twee dosisniveaus waarvan is aangetoond dat ze verdraagbaar zijn in Deel 2 oraal tweemaal daags gedurende maximaal 2 jaar samen met pembrolizumab 200 mg IV Q3W gedurende maximaal 2 jaar.
|
GSK3145095 zal beschikbaar zijn als capsule (maat 1 met 5 tot 25 mg GSK3145095 en maat 0 met 25 tot 75 mg GSK3145095) of tablet (25, 50, 200 mg wit tot licht bedekt, rond/ovaal gevormd omhuld) voor orale toediening op de nuchtere maag. vermeld met ongeveer 200 milliliter (ml) water.
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie (100 milligram/4 milliliter) in een dosis van 200 mg via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten (gezien de variabiliteit van infuuspompen van plaats tot plaats, is een venster van -5 minuten en +10 minuten toegestaan, d.w.z. de infusietijd is 25 tot 40 minuten).
|
|
Experimenteel: Deel 4: Dosisuitbreiding - GSK3145095 + middel tegen kanker
In deel 4 zullen proefpersonen met geselecteerde solide tumoren worden ingeschreven.
Deel 4 zal GSK3145095 gebruiken in een of twee dosisniveaus waarvan is aangetoond dat ze verdraagbaar zijn in Deel 2 oraal tweemaal daags gedurende maximaal 2 jaar, samen met een combinatie van aanvullende middelen tegen kanker.
|
GSK3145095 zal beschikbaar zijn als capsule (maat 1 met 5 tot 25 mg GSK3145095 en maat 0 met 25 tot 75 mg GSK3145095) of tablet (25, 50, 200 mg wit tot licht bedekt, rond/ovaal gevormd omhuld) voor orale toediening op de nuchtere maag. vermeld met ongeveer 200 milliliter (ml) water.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot dag 95
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of andere situaties.
|
Tot dag 95
|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen en SAE's - deel 2
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 90 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of andere situaties.
|
Tot 2 jaar en 90 dagen
|
|
Aantal deelnemers met AE's per ernstgraad - deel 1
Tijdsspanne: Tot dag 95
|
Alle bijwerkingen werden geanalyseerd met behulp van National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0.
Graad vanaf Graad 1: milde asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd, graad 2: matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL), graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL, Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5: overlijdensgerelateerde AE.
Een hogere graad geeft een ernstigere aandoening aan.
Aantal deelnemers met maximale ernstgraden werden gepresenteerd.
|
Tot dag 95
|
|
Aantal deelnemers met AE's per ernstgraad - deel 2
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 90 dagen
|
Alle bijwerkingen moesten worden geanalyseerd met behulp van NCI-CTCAE versie 5.0.
Graad vanaf Graad 1: milde asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd, graad 2: matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsgebonden instrumentele ADL, graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL, Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5: overlijdensgerelateerde AE.
Een hogere graad geeft een ernstigere aandoening aan.
|
Tot 2 jaar en 90 dagen
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) - Deel 1
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Alle toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van NCI-CTCAE versie 5.0.
Een bijwerking werd als een DLT beschouwd als deze optrad tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling, door de onderzoeker als klinisch relevant werd beschouwd en voldeed aan een van de volgende DLT-criteria: hematologische toxiciteit: neutropenie graad 4, febriele neutropenie, anemie graad 4, Graad 3 trombocytopenie, Graad 3 trombocytopenie met bloeding; Graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit, elke graad 2 oculaire toxiciteit die systemische steroïden vereist.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers met DLT's - Deel 2
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Alle toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van NCI-CTCAE versie 5.0.
Een bijwerking werd als een DLT beschouwd als deze optrad tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling, door de onderzoeker als klinisch relevant werd beschouwd en voldeed aan een van de volgende DLT-criteria: hematologische toxiciteit: neutropenie graad 4, febriele neutropenie, anemie graad 4, Graad 3 trombocytopenie, Graad 3 trombocytopenie met bloeding; Graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit, elke graad 2 oculaire toxiciteit die systemische steroïden vereist.
|
Tot 28 dagen
|
|
Percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1 Criteria-deel 3
Tijdsspanne: Tot respons, ziekteprogressie, start van een andere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar 90 dagen)
|
De ziektestatus van een deelnemer en de bepaling van de ziekteprogressie bij post-basislijnbezoeken moesten worden geëvalueerd door de beoordelingen van de lokale onderzoeker volgens RECIST versie 1.1.
Het totale responspercentage (ORR) -CR en PR moest worden bepaald door de beoordeling door de onderzoeker van de computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de deelnemers met behulp van RECIST versie 1.1-criteria voor doellaesies.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algemeen bevestigde CR of PR op enig moment volgens ziektespecifieke criteria.
PR is wanneer er ten minste 30 procent afname is in de som van de langste diameter van de doellaesies.
Volledige respons is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies, waarbij de korte assen van alle doellymfeklieren zijn gereduceerd tot
|
Tot respons, ziekteprogressie, start van een andere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar 90 dagen)
|
|
Percentage deelnemers dat volledige respons of gedeeltelijke respons bereikt op basis van RECIST 1.1-criteria - deel 4
Tijdsspanne: Tot respons, ziekteprogressie, start van een andere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
De ziektestatus van een deelnemer en de bepaling van de ziekteprogressie bij post-basislijnbezoeken moesten worden geëvalueerd door de beoordelingen van de lokale onderzoeker volgens RECIST versie 1.1.
Het algehele responspercentage (volledige respons en gedeeltelijke respons) moest worden bepaald door de beoordeling door de onderzoeker van de CT of MRI van de deelnemers met behulp van RECIST versie 1.1-criteria voor doellaesies.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algemeen bevestigde CR of PR op enig moment volgens ziektespecifieke criteria.
Gedeeltelijke respons is wanneer er ten minste 30 procent afname is in de som van de langste diameter van de doellaesies.
Volledige respons is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies, waarbij de korte assen van alle doellymfeklieren zijn gereduceerd tot
|
Tot respons, ziekteprogressie, start van een andere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Best Overall Response (BOR) Rate-Deel 1
Tijdsspanne: Tot respons, ziekteprogressie, start van een andere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 95 dagen)
|
Beste algehele respons wordt gedefinieerd als de beste onbevestigde respons (Volledige respons [CR] > Gedeeltelijke respons [PR] > Stabiele ziekte [SD] [of niet-CR/niet-PD] > Progressieve ziekte [PD] > Niet evalueerbaar [NE] ) vanaf de startdatum van de behandeling tot progressie van de ziekte of de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de criteria van RECIST versie 1.1.
Het BOR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met elke beste onbevestigde antwoordcategorie.
Deelnemers met onbekende of ontbrekende antwoorden werden behandeld als non-responders, d.w.z. deze deelnemers werden meegenomen in de noemer bij het berekenen van responspercentages.
|
Tot respons, ziekteprogressie, start van een andere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 95 dagen)
|
|
Best Overall Response (BOR) Rate-Deel 2
Tijdsspanne: Tot respons, ziekteprogressie, start van een andere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
De beste algehele respons wordt gedefinieerd als de beste onbevestigde respons (CR > PR > SD [of niet-CR/niet-PD] > PD] > NE) vanaf de startdatum van de behandeling tot ziekteprogressie of de start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van welke eerder, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1 Criteria.
Het BOR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met elke beste onbevestigde antwoordcategorie.
Deelnemers met onbekende of ontbrekende antwoorden werden behandeld als non-responders, d.w.z. deze deelnemers werden meegenomen in de noemer bij het berekenen van responspercentages.
|
Tot respons, ziekteprogressie, start van een andere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 3
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie volgens klinische of radiologische beoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Als de deelnemer daaropvolgende antikankertherapie kreeg vóór de datum van de gedocumenteerde gebeurtenissen, moest PFS worden gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling (bijv. beoordeling waarbij respons op bezoekniveau een bevestigde respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte is) voorafgaand aan de start van de behandeling.
Anders, als de deelnemer geen gedocumenteerde datum van het evenement had, zou PFS worden gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling.
|
Tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 4
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie volgens klinische of radiologische beoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Als de deelnemer daaropvolgende antikankertherapie kreeg vóór de datum van de gedocumenteerde gebeurtenissen, moest PFS worden gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling (bijv. beoordeling waarbij respons op bezoekniveau een bevestigde respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte is) voorafgaand aan de start van de behandeling.
Anders, als de deelnemer geen gedocumenteerde datum van het evenement had, zou PFS worden gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling.
|
Tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
|
Algehele overleving - Deel 3
Tijdsspanne: Tot overlijden (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een deelnemer geen gedocumenteerde overlijdensdatum heeft, wordt het tijdstip van overlijden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
|
Tot overlijden (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
|
Algehele overleving - Deel 4
Tijdsspanne: Tot overlijden (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een deelnemer geen gedocumenteerde overlijdensdatum heeft, wordt het tijdstip van overlijden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
|
Tot overlijden (maximale follow-up tot 2 jaar en 90 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen en SAE's - deel 3
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 90 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of andere situaties.
|
Tot 2 jaar en 90 dagen
|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen en SAE's - deel 4
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 90 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of andere situaties.
|
Tot 2 jaar en 90 dagen
|
|
Aantal deelnemers met AE's per ernstgraad - deel 3
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 90 dagen
|
Alle bijwerkingen waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van NCI-CTCAE versie 5.0.
Graad vanaf Graad 1: milde asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd, graad 2: matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsgebonden instrumentele ADL, graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL, Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5: overlijdensgerelateerde AE.
Een hogere graad geeft een ernstigere aandoening aan.
|
Tot 2 jaar en 90 dagen
|
|
Aantal deelnemers met AE's per ernstgraad - deel 4
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 90 dagen
|
Alle bijwerkingen waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van NCI-CTCAE versie 5.0.
Graad vanaf Graad 1: milde asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd, graad 2: matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsgebonden instrumentele ADL, graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL, Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5: overlijdensgerelateerde AE.
Een hogere graad geeft een ernstigere aandoening aan.
|
Tot 2 jaar en 90 dagen
|
|
Gebied onder de plasmageneesmiddelconcentratie versus tijdcurve (AUC[0-t]) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van AUC(0-t) na een enkelvoudige dosis GSK3145095 op dag 1 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
AUC (0-t) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-t) na een enkelvoudige dosis GSK3145095 op dag 1 en moesten worden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUC [0-tau]) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-tau) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
AUC (0-tau) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-tau) na een enkele dosis GSK3145095.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in het plasma (Cmax) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Minimum waargenomen geneesmiddelconcentratie in het plasma (Cmin) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmin na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmin na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmin na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Tmax) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van tmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Tmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Op de aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van tmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Klaring (CL/F) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van CL/F na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
CL/F na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van CL/F na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Distributievolume (Vz/F) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Vz/F na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Vz/F na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van V/F na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van t1/2 na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
T1/2 na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van t1/2 na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
AUC (0-t) na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van AUC (0-t) na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 en werden berekend met standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
AUC (0-t) na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-t) na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
AUC (0-tau) na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van AUC (0-tau) na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 en werden berekend met standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
AUC (0-tau) na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-tau) na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmax na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Cmax na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmin na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmin na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Cmin na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmin na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Tmax na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van tmax na een herhaalde dosis GSK3145095 en werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Tmax na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van tmax na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
CL/F na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van CL/F na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
Voor een nauwkeurige schatting van CL/F na herhaalde toediening is het absoluut noodzakelijk dat een steady state is bereikt.
Aangezien het bereiken van een steady state niet met zekerheid kon worden bevestigd, werd CL/F niet berekend na herhaalde dosering.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
CL/F na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van CL/F na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Vz/F na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Vz/F na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
Aangezien t1/2 na herhaalde toediening niet kon worden berekend, kon Vz/F, waarvan de schatting afhankelijk is van de t1/2, evenmin worden geschat.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Vz/F na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van V/F na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
T1/2 na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van t1/2 na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15. t1/2 na herhaalde toediening werd niet berekend omdat de duur van de observatie (12 uur vanaf de ochtenddosis) te kort was ( minder dan 2 keer de gemiddelde halfwaardetijd waargenomen na de eerste dosis) voor een nauwkeurige schatting.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
T1/2 na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van t1/2 na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 voor dosisniveaus 100 mg (50 mg tweemaal daags) tot 1600 mg (800 mg tweemaal daags) met behulp van AUC (0-t) na enkelvoudige dosis - Deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
Aangezien slechts één dosisniveau (100 mg) werd getest voorafgaand aan de beëindiging van het onderzoek en er meerdere dosisniveaus nodig zijn om de dosisproportionaliteit te onderzoeken, kon de dosisproportionaliteit daarom niet worden geanalyseerd.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 voor dosisniveaus 100 mg (50 mg tweemaal daags) tot 1600 mg (800 mg) tweemaal daags bij gebruik van Cmax na enkelvoudige dosis - Deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
Aangezien slechts één dosisniveau (100 mg) werd getest voorafgaand aan de beëindiging van het onderzoek en er meerdere dosisniveaus nodig zijn om de dosisproportionaliteit te onderzoeken, kon de dosisproportionaliteit daarom niet worden geanalyseerd.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 voor dosisniveaus 100 mg (50 mg tweemaal daags) tot 1600 mg (800 mg tweemaal daags) met behulp van AUC (0-tau) na herhaalde dosis - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
Aangezien slechts één dosisniveau (100 mg) werd getest voorafgaand aan de beëindiging van het onderzoek en er meerdere dosisniveaus nodig zijn om de dosisproportionaliteit te onderzoeken, kon de dosisproportionaliteit daarom niet worden geanalyseerd.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 voor dosisniveaus 100 mg (50 mg tweemaal daags) tot 1600 mg (800 mg tweemaal daags) met Cmax na herhaalde dosis - deel 1
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
Aangezien slechts één dosisniveau (100 mg) werd getest voorafgaand aan de beëindiging van het onderzoek en er meerdere dosisniveaus nodig zijn om de dosisproportionaliteit te onderzoeken, kon de dosisproportionaliteit daarom niet worden geanalyseerd.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 met behulp van AUC (0-t) na enkelvoudige dosis - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 met behulp van Cmax na enkelvoudige dosis - Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 met behulp van AUC (0-tau) na herhaalde dosis - deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Dosisproportionaliteit met behulp van Cmax na herhaalde dosis van GSK3145095-deel 2
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis
|
|
Accumulatieratio na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8, 10, en 24 uur post-dosis, Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4 ,6,8,10,24 uur na de dosis
|
De accumulatieratio werd berekend als AUC(0-tau) op dag 15 gedeeld door AUC(0-tau) op dag 1 voor GSK3145095.
|
Dag 1: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8, 10, en 24 uur post-dosis, Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4 ,6,8,10,24 uur na de dosis
|
|
Accumulatieratio na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8, 10, en 24 uur post-dosis, Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4 ,6,8,10,24 uur na de dosis
|
De accumulatieratio moest worden berekend als AUC(0-tau) op dag 15 gedeeld door AUC(0-tau) op dag 1 voor GSK3145095.
|
Dag 1: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8, 10, en 24 uur post-dosis, Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4 ,6,8,10,24 uur na de dosis
|
|
Tijdsinvariantie van GSK3145095-deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10, en 24 uur post-dosis, Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4 ,6,8,10,24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor analyse van tijdsinvariantie.
Tijdsinvariantie werd berekend als AUC(0-tau) op dag 15 gedeeld door AUC(0-oneindig) op dag 1 voor GSK3145095.
|
Dag 1: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10, en 24 uur post-dosis, Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4 ,6,8,10,24 uur na de dosis
|
|
Tijdsinvariantie van GSK3145095-deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8, 10, en 24 uur post-dosis, Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4 ,6,8,10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten op aangegeven tijdstippen worden verzameld voor analyse van tijdsinvariantie.
Tijdsinvariantie moest worden berekend als AUC(0-tau) op dag 15 gedeeld door AUC(0-oneindig) op dag 1 voor GSK3145095.
|
Dag 1: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8, 10, en 24 uur post-dosis, Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4 ,6,8,10 en 24 uur na de dosis
|
|
Plasmaconcentratie van Pembrolizumab - Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Op aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de plasmaconcentratie van pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Cmax van Pembrolizumab-Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Op aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de Cmax van pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
AUC (0-tau) van Pembrolizumab-Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Op aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de AUC (0-tau) van pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Cmin van Pembrolizumab-Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Op aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de Cmin van pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
AUC (0-t) na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-t) na een enkelvoudige dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Tmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Op de aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van tmax na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
T1/2 na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1 - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van t1/2 na een enkele dosis GSK3145095 op dag 1.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
AUC (0-t) na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 3
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-t) na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmax na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 3
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Tmax na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 3
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van tmax na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
T1/2 na herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15 - deel 3
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters moesten worden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van t1/2 na een herhaalde dosis GSK3145095 op dag 15.
|
Dag 15: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
AUC (0-t) na een enkele dosis pembrolizumab-deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-t) na een enkelvoudige dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
|
AUC (0-tau) na een enkele dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-tau) na een enkelvoudige dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
|
Cmax na een enkele dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
Op de aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de Cmax na een enkelvoudige dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
|
Tmax na een enkele dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
Op de aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de tmax na een enkelvoudige dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
|
T1/2 na een enkele dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van t1/2 na een enkelvoudige dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
|
AUC (0-t) na herhaalde dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-t) na een herhaalde dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
AUC (0-tau) na herhaalde dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van de AUC (0-tau) na een herhaalde dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Cmax na herhaalde dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Op de aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de Cmax na een herhaalde dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Tmax na herhaalde dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Op de aangegeven tijdstippen moesten bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van tmax na een herhaalde dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
T1/2 na herhaalde dosis pembrolizumab - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Bloedmonsters moesten worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van t1/2 na een herhaalde dosis pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 met behulp van AUC (0-t) na enkelvoudige dosis - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 met behulp van Cmax na enkelvoudige dosis - Deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 met behulp van AUC (0-tau) na herhaalde dosis van GSK3145095-deel 3
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24 uur na ochtenddosis; Dag 15: 0,5,1,2,3,6,8 uur na de avonddosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24 uur na ochtenddosis; Dag 15: 0,5,1,2,3,6,8 uur na de avonddosis
|
|
Dosisproportionaliteit van GSK3145095 met behulp van Cmax na herhaalde dosis - deel 3
Tijdsspanne: Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24 uur na ochtenddosis; Dag 15: 0,5,1,2,3,6,8 uur na de avonddosis
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24 uur na ochtenddosis; Dag 15: 0,5,1,2,3,6,8 uur na de avonddosis
|
|
Accumulatieverhouding na herhaalde dosis van GSK3145095-Deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24 uur post-dosis; Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24 uur na ochtenddosis; Dag 15: 0,5,1,2,3,6,8 uur na de avonddosis
|
De accumulatieratio moest worden berekend als AUC(0-tau) op dag 15 gedeeld door AUC(0-tau) op dag 1 voor GSK3145095.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24 uur post-dosis; Dag 15: Pre-dosis,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24 uur na ochtenddosis; Dag 15: 0,5,1,2,3,6,8 uur na de avonddosis
|
|
Tijdsinvariantie na herhaalde dosis van GSK3145095-Deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: Voordosering 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 uur; Dag 15: Pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 uur na ochtenddosis; Dag 15:0.5,1,2,3,6,8 uur na avonddosis
|
Bloedmonsters moesten op aangegeven tijdstippen worden verzameld voor analyse van tijdsinvariantie.
Tijdsinvariantie moest worden berekend als AUC(0-tau) op dag 15 gedeeld door AUC(0-oneindig) op dag 1 voor GSK3145095.
|
Dag 1: Voordosering 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 uur; Dag 15: Pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 uur na ochtenddosis; Dag 15:0.5,1,2,3,6,8 uur na avonddosis
|
|
Dosisproportionaliteit voor pembrolizumab bij gebruik van AUC (0-t) na enkelvoudige dosis - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
|
Dosisproportionaliteit voor pembrolizumab bij gebruik van Cmax na enkelvoudige dosis - Deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 1: pre-dosering, 0,5 uur (binnen 30 minuten na einde infusie), 24 uur na einde infusie
|
|
Dosisproportionaliteit voor pembrolizumab met behulp van AUC (0-tau) na herhaalde dosis - deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Dosisproportionaliteit voor pembrolizumab bij gebruik van Cmax na herhaalde dosis - Deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
Dosisproportionaliteit moest worden geëvalueerd voor GSK3145095 met behulp van een fixed effects power-model.
De geschatte helling moest worden gepresenteerd om dosisproportionaliteit uit te drukken.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 8,15 (altijd tijdens bezoek); Dag 22,43,64 en daarna elke 21 dagen (vóór de dosis), gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Accumulatieratio na herhaalde dosis pembrolizumab-deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 15 (op elk moment tijdens bezoek)
|
De accumulatieratio moest worden berekend als AUC(0-tau) op dag 15 gedeeld door AUC(0-tau) op dag 1 voor pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 15 (op elk moment tijdens bezoek)
|
|
Tijdsinvariantie na herhaalde dosis pembrolizumab-deel 3
Tijdsspanne: Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 15 (op elk moment tijdens bezoek)
|
Bloedmonsters moesten op aangegeven tijdstippen worden verzameld voor analyse van tijdsinvariantie.
Tijdsinvariantie moest worden berekend als AUC(0-tau) op dag 15 gedeeld door AUC(0-oneindig) op dag 1 voor pembrolizumab.
|
Dag 1: pre-dosis, 0,5 uur (binnen 30 minuten na het einde van de infusie), 24 uur na het einde van de infusie; Dag 15 (op elk moment tijdens bezoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 november 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 augustus 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 september 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 205013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Neoplasmata, alvleesklier
-
Andrei IagaruNiet meer beschikbaarCarcinoïde tumoren | Eilandcel (Pancreatic NET) | Andere neuro-endocriene tumorenVerenigde Staten