Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach (FTIH) GSK3145095 samodzielnie i w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

16 lipca 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I/II mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, aktywności klinicznej, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK3145095 podawanego samodzielnie i w połączeniu ze środkami przeciwnowotworowymi, w tym pembrolizumabem, u dorosłych uczestników z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

W bezstronnym badaniu przesiewowym CRISPR, RIPK1 został zidentyfikowany jako główny gen przyczyniający się do oporności na immunoterapię. Ponadto doniesiono, że RIPK1 napędza onkogenezę trzustki. W modelach mysich hamowanie aktywności kinazy RIPK1 w mikrośrodowisku guza trzustki prowadzi do zastąpienia nacieków mieloidalnych sprzyjających guzowi komórkami wrodzonymi, które promują skuteczną odpowiedź przeciwnowotworową przez komórki adaptacyjne. Badacze stawiają hipotezę, że hamowanie RIPK1 u ludzi z rakiem trzustki będzie modulować naciek immunologiczny, aby uwrażliwić guzy na blokadę punktu kontrolnego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie 205013 jest badaniem fazy 1 FTIH dotyczącym GSK3145095 samego i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym pembrolizumabem, u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) i innymi wybranymi nowotworami. Badanie składa się z maksymalnie 4 części: Część 1. Zwiększenie dawki zostanie przeprowadzone u około 30 dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym PDAC przy użyciu rosnących dawek GSK3145095 wyłącznie w monoterapii. Część 2 połączy rosnące dawki GSK3145095 z 200 miligramami (mg) pembrolizumabu. Zwiększanie dawki GSK3145095 rozpocznie się co najmniej o jeden poziom poniżej najwyższej dawki, która ma akceptowalny profil toksyczności u co najmniej 3 pacjentów w Części 1. Część 2 można przeprowadzić w szerszej populacji wybranych guzów litych, stosując kombinację rosnących dawek GSK3145095 i 200 mg pembrolizumabu. Część 3 włączy pacjentów leczonych jednym lub więcej poziomami dawek GSK3145095 w połączeniu z 200 mg pembrolizumabu. W części 4 zbadane zostanie połączenie dodatkowych środków przeciwnowotworowych z jedną lub większą liczbą dawek GSK3145095 określonych jako bezpieczne w części 1. W badaniu zostanie poddanych leczeniu do około 220 pacjentów. Części 1 i 2 będą dotyczyć do około 30 osób. Części 3 i 4 będą leczyć do około 160 pacjentów (do 80 pacjentów w każdej części). Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania potrwa do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą przedstawić podpisaną, pisemną świadomą zgodę.
  • Mężczyźni i kobiety, wiek >=18 lat (w momencie uzyskania zgody). a) Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie leczenia w ramach badania oraz przez co najmniej 15 dni (część 1) i 120 dni (części 2-4) po ostatniej dawce badanego leku: powstrzymanie się od oddawania nasienia , powstrzymywać się od współżycia heteroseksualnego lub homoseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się na zachowanie abstynencji lub muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji/bariery: prezerwatywy dla mężczyzn i partnerki na stosowanie dodatkowego wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego metoda z awaryjnością ok
  • Dokumentacja histologiczna miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub PDAC (część 1), niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) lub czerniaka (część 2), który uległ progresji po standardowym leczeniu odpowiednim dla określonego typu nowotworu lub w przypadku których standardowa terapia okazała się nieskuteczna, nie do zniesienia lub została uznana za niewłaściwą. Pacjenci powinni otrzymać wcześniej co najmniej jedną, ale nie więcej niż 2 linie leczenia zaawansowanej choroby, w tym zarówno standardową opiekę, jak i terapie eksperymentalne. Pacjenci, u których nowotwory zawierają zmiany molekularne, w przypadku których terapia celowana jest standardem leczenia, powinni otrzymać zatwierdzoną przez władze służby zdrowia odpowiednią terapię celowaną dla ich typów nowotworów przed włączeniem.
  • Wszyscy pacjenci w Części 1 i 2 muszą wyrazić zgodę na pobranie świeżej biopsji podczas badania przesiewowego pierwotnej zmiany nowotworowej lub innych przerzutów (np. wątroba, płuco itp.) oraz druga biopsja po około 5 tygodniach leczenia.
  • Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1. Zmiany wyczuwalne palpacyjnie, których nie można zmierzyć za pomocą oceny radiologicznej lub fotograficznej, nie mogą być wykorzystywane jako jedyna możliwa do zmierzenia zmiana. Uczestników zachęca się do wykonania skanu przed rozpoczęciem badania (w ciągu 24 tygodni przed wykonaniem skanu w punkcie wyjściowym) w celu wsparcia badań eksploracyjnych kinetyki wzrostu guza.
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Odpowiednia funkcja narządów.
  • Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie następującymi środkami: Środki wpływające na funkcję lub liczbę makrofagów związanych z nowotworem, w tym między innymi inhibitory białka wchodzącego w interakcję z receptorem 1 (RIP1), białka wchodzącego w interakcję z receptorem 3 (RIP3), receptora czynnika stymulującego tworzenie kolonii 1 (CSFR-1 ), receptor chemokin CC typu 2 (CCR2) i klaster różnicowania 40 (CD40). Inna terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia celowana i terapia biologiczna, w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (od ostatniej dawki wcześniejszego leczenia do pierwszej dawki GSK3145095), w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Uprzednia radioterapia jest dopuszczalna, jeśli co najmniej jedna mierzalna zmiana nienapromieniowana jest dostępna do oceny za pomocą RECIST w wersji 1.1. Nie jest wymagane wypłukiwanie po radioterapii paliatywnej. Terapia badawcza w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (od ostatniej dawki wcześniejszego leczenia do pierwszej dawki GSK3145095), w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
  • Uprzedni allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub inny przeszczep narządu miąższowego.
  • Toksyczność z poprzedniego leczenia: Osoby, u których toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem nie ustąpiła
  • Nowotwór złośliwy inny niż badana choroba, z wyjątkiem wskazanych przypadków: Pacjent z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym, od którego pacjent nie chorował przez ponad 2 lata i, w opinii głównych badaczy i firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, nie wpłynie na ocena wpływu tego badania klinicznego na obecnie docelowego nowotworu złośliwego może zostać włączona do tego badania klinicznego.
  • Duża operacja
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Jednoczesny stan chorobowy wymagający zastosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Fizjologiczne dawki kortykosteroidów do leczenia endokrynopatii lub steroidów o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym, w tym miejscowe, wziewne lub donosowe kortykosteroidy, można kontynuować, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę.
  • Czynna infekcja (w tym czynna infekcja półpaścem), znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności lub dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
  • Znane obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
  • Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ostrego zapalenia uchyłków, nieswoistego zapalenia jelit, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego.
  • Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Niedawna historia leczenia odczulającego alergenem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dotyczy wyłącznie pacjentów włączonych do Części 2 i 3).
  • Historia lub dowód ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: niedawna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) historia poważnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia. Udokumentowana kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa, stentowanie lub pomostowanie tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych. Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV) zdefiniowana przez system klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Niedawna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) historia objawowego zapalenia osierdzia.
  • Aktualne lub przebyte idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub organizujące się zapalenie płuc.
  • Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  • Niedawna historia (w ciągu 14 dni) wodobrzusza lub wysięku opłucnowego wymagającego drenażu.
  • Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestników, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  • jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsorem bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że wymagana jest zgoda przyszłej Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną) dopuszcza wyjątek od tego kryterium dla określonego przedmiotu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Eskalacja dawki — monoterapia GSK3145095
W części 1 zostanie zarejestrowany zaawansowany lub przerzutowy PDAC. Część 1 będzie wykorzystywać wzrastające dawki GSK3145095 (całkowita dzienna dawka 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg i 1600 mg) doustnie w monoterapii przez okres do 2 lat. Dla każdego poziomu dawki, pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę stanowiącą połowę całkowitej dawki dziennej w Dniu 1; oraz jako BID (całkowita dawka dobowa podzielona na dwie równe dawki) począwszy od dnia 2.
Lek: GSK3145095
GSK3145095 będzie dostępny w postaci kapsułek (rozmiar 1 zawierający od 5 do 25 mg GSK3145095 i rozmiar 0 zawierający od 25 do 75 mg GSK3145095) lub tabletek (25, 50, 200 mg białych do lekko pokrytych, okrągłych/owalnych, powlekanych) do podawania doustnego na czczo podane dla około 200 mililitrów (ml) wody.
Eksperymentalny: Część 2: Zwiększanie dawki — GSK3145095 + pembrolizumab
W części 2 zostaną włączeni pacjenci z wybranymi guzami litymi, w tym między innymi PDAC, NSCLC, TNBC i/lub czerniakiem. Część 2 będzie wykorzystywać eskalację kombinacji GSK3145095, aby rozpocząć co najmniej o jeden poziom dawki poniżej najwyższej dawki GSK3145095, która okazała się bezpieczna w Części 1, doustnie dwa razy na dobę przez okres do 2 lat wraz z pembrolizumabem 200 mg dożylnie (iv.) co 3 tygodnie (co 3 tyg. ) do 2 lat.
Lek: GSK3145095
GSK3145095 będzie dostępny w postaci kapsułek (rozmiar 1 zawierający od 5 do 25 mg GSK3145095 i rozmiar 0 zawierający od 25 do 75 mg GSK3145095) lub tabletek (25, 50, 200 mg białych do lekko pokrytych, okrągłych/owalnych, powlekanych) do podawania doustnego na czczo podane dla około 200 mililitrów (ml) wody.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji (100 miligramów/ 4 mililitry) w dawce 200 mg w infuzji dożylnej przez 30 minut (biorąc pod uwagę zmienność pomp infuzyjnych w zależności od miejsca, przedział czasowy wynoszący -5 minut i +10 minut dozwolony, tj. czas infuzji wynosi od 25 do 40 minut).
Eksperymentalny: Część 3: Rozszerzenie dawki — GSK3145095 + pembrolizumab
W części 3 zostaną włączeni pacjenci z wybranymi guzami litymi. W części 3 będzie stosowany GSK3145095 w jednym lub dwóch poziomach dawek, które są tolerowane w części 2, doustnie BID przez okres do 2 lat wraz z pembrolizumabem w dawce 200 mg dożylnie co 3 tygodnie przez okres do 2 lat.
Lek: GSK3145095
GSK3145095 będzie dostępny w postaci kapsułek (rozmiar 1 zawierający od 5 do 25 mg GSK3145095 i rozmiar 0 zawierający od 25 do 75 mg GSK3145095) lub tabletek (25, 50, 200 mg białych do lekko pokrytych, okrągłych/owalnych, powlekanych) do podawania doustnego na czczo podane dla około 200 mililitrów (ml) wody.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji (100 miligramów/ 4 mililitry) w dawce 200 mg w infuzji dożylnej przez 30 minut (biorąc pod uwagę zmienność pomp infuzyjnych w zależności od miejsca, przedział czasowy wynoszący -5 minut i +10 minut dozwolony, tj. czas infuzji wynosi od 25 do 40 minut).
Eksperymentalny: Część 4: Rozszerzenie dawki - GSK3145095 + środek przeciwnowotworowy
W części 4 zostaną włączeni pacjenci z wybranymi guzami litymi. Część 4 będzie wykorzystywać GSK3145095 w jednym lub dwóch poziomach dawek, które są tolerowane w Części 2 doustnie BID przez okres do 2 lat wraz z kombinacją dodatkowych środków przeciwnowotworowych.
Lek: GSK3145095
GSK3145095 będzie dostępny w postaci kapsułek (rozmiar 1 zawierający od 5 do 25 mg GSK3145095 i rozmiar 0 zawierający od 25 do 75 mg GSK3145095) lub tabletek (25, 50, 200 mg białych do lekko pokrytych, okrągłych/owalnych, powlekanych) do podawania doustnego na czczo podane dla około 200 mililitrów (ml) wody.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) — część 1
Ramy czasowe: Do dnia 95
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce powodujące śmierć zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub inną sytuacje.
Do dnia 95
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi i SAE — część 2
Ramy czasowe: Do 2 lat i 90 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce powodujące śmierć zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub inną sytuacje.
Do 2 lat i 90 dni
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według stopni ciężkości — część 1
Ramy czasowe: Do dnia 95
Wszystkie zdarzenia niepożądane analizowano przy użyciu National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 5.0. Stopniowane od stopnia 1: łagodne bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana, stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie codziennych czynności instrumentalnych odpowiednich dla wieku (ADL), Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL, Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, stopień 5: zdarzenie niepożądane związane ze śmiercią. Wyższy stopień wskazuje na cięższy stan. Przedstawiono liczbę uczestników z maksymalnymi stopniami dotkliwości.
Do dnia 95
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według stopni ciężkości — część 2
Ramy czasowe: Do 2 lat i 90 dni
Wszystkie zdarzenia niepożądane miały być analizowane przy użyciu NCI-CTCAE wersja 5.0. Stopniowane od stopnia 1: łagodne bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana, stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczające odpowiednie do wieku instrumentalne ADL, Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL, Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, stopień 5: zdarzenie niepożądane związane ze śmiercią. Wyższy stopień wskazuje na cięższy stan.
Do 2 lat i 90 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) — część 1
Ramy czasowe: Do dnia 28
Wszystkie toksyczności zostały ocenione przy użyciu wersji 5.0 NCI-CTCAE. AE uznano za DLT, jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni leczenia, zostało uznane przez badacza za istotne klinicznie i spełniało jedno z następujących kryteriów DLT: toksyczność hematologiczna: neutropenia 4. stopnia, gorączka neutropeniczna, niedokrwistość 4. stopnia, małopłytkowość 3. stopnia, małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem; Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego, jakakolwiek toksyczność oczna stopnia 2. wymagająca steroidów ogólnoustrojowych.
Do dnia 28
Liczba uczestników z DLT — część 2
Ramy czasowe: Do 28 dni
Wszystkie toksyczności zostały ocenione przy użyciu wersji 5.0 NCI-CTCAE. AE uznano za DLT, jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni leczenia, zostało uznane przez badacza za istotne klinicznie i spełniało jedno z następujących kryteriów DLT: toksyczność hematologiczna: neutropenia 4. stopnia, gorączka neutropeniczna, niedokrwistość 4. stopnia, małopłytkowość 3. stopnia, małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem; Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego, jakakolwiek toksyczność oczna stopnia 2. wymagająca steroidów ogólnoustrojowych.
Do 28 dni
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 Kryteria – część 3
Ramy czasowe: Do czasu odpowiedzi, progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny okres obserwacji do 2 lat i 90 dni)
Stan choroby uczestnika i określenie postępu choroby podczas wizyt po linii bazowej miały zostać ocenione przez oceny lokalnego badacza według wersji RECIST 1.1. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)-CR i PR miał zostać określony na podstawie oceny przez badacza tomografii komputerowej (CT) uczestników lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.1 dla docelowych zmian chorobowych. ORR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszym ogólnie potwierdzonym CR lub PR w dowolnym momencie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby. PR ma miejsce, gdy następuje co najmniej 30-procentowy spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych. Pełna odpowiedź ma miejsce, gdy następuje zniknięcie wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami, z krótkimi osiami dowolnych docelowych węzłów chłonnych zredukowanymi do
Do czasu odpowiedzi, progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny okres obserwacji do 2 lat i 90 dni)
Odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną lub częściową odpowiedź na podstawie kryteriów RECIST 1.1 — część 4
Ramy czasowe: Do czasu odpowiedzi, progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna obserwacja do 2 lat i 90 dni)
Stan choroby uczestnika i określenie postępu choroby podczas wizyt po linii bazowej miały zostać ocenione przez oceny lokalnego badacza według wersji RECIST 1.1. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita i odpowiedź częściowa) miał zostać określony na podstawie oceny przez badacza CT lub MRI uczestników przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.1 dla docelowych zmian. ORR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszym ogólnie potwierdzonym CR lub PR w dowolnym momencie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby. Częściowa odpowiedź ma miejsce, gdy suma najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych zmniejszy się o co najmniej 30 procent. Pełna odpowiedź ma miejsce, gdy następuje zniknięcie wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami, z krótkimi osiami dowolnych docelowych węzłów chłonnych zredukowanymi do
Do czasu odpowiedzi, progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna obserwacja do 2 lat i 90 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik najlepszej ogólnej odpowiedzi (BOR) — część 1
Ramy czasowe: Do czasu odpowiedzi, progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna obserwacja do 95 dni)
Najlepsza ogólna odpowiedź jest zdefiniowana jako najlepsza niepotwierdzona odpowiedź (Odpowiedź całkowita [CR] > Odpowiedź częściowa [PR] > Choroba stabilna [SD] [lub nie-CR/nie-PD] > Choroba postępująca [PD] > Niepodlegająca ocenie [NE] ) od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z oceną badacza według kryteriów RECIST wersja 1.1. Wskaźnik BOR jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z każdą najlepszą niepotwierdzoną kategorią odpowiedzi. Uczestnicy z nieznanymi lub brakującymi odpowiedziami byli traktowani jako niereagujący, tj. Ci uczestnicy zostali uwzględnieni w mianowniku przy obliczaniu procentów odpowiedzi.
Do czasu odpowiedzi, progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna obserwacja do 95 dni)
Wskaźnik najlepszej ogólnej odpowiedzi (BOR) — część 2
Ramy czasowe: Do czasu odpowiedzi, progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna obserwacja do 2 lat i 90 dni)
Najlepsza ogólna odpowiedź jest definiowana jako najlepsza niepotwierdzona odpowiedź (CR > PR > SD [lub non-CR/non-PD] > PD] > NE) od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która wcześniej, zgodnie z oceną badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Wskaźnik BOR jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z każdą najlepszą niepotwierdzoną kategorią odpowiedzi. Uczestnicy z nieznanymi lub brakującymi odpowiedziami byli traktowani jako niereagujący, tj. Ci uczestnicy zostali uwzględnieni w mianowniku przy obliczaniu procentów odpowiedzi.
Do czasu odpowiedzi, progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna obserwacja do 2 lat i 90 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) — część 3
Ramy czasowe: Do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny okres obserwacji do 2 lat i 90 dni)
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby zgodnie z oceną kliniczną lub radiologiczną lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli uczestnik otrzymał kolejną terapię przeciwnowotworową przed datą udokumentowanych zdarzeń, PFS miał być ocenzurowany podczas ostatniej odpowiedniej oceny (np. oceny, w której odpowiedź na poziomie wizyty jest potwierdzoną odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby) przed rozpoczęciem terapia. W innym przypadku, jeśli uczestnik nie miał udokumentowanej daty zdarzenia, PFS miał być ocenzurowany na dzień ostatniej adekwatnej oceny.
Do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny okres obserwacji do 2 lat i 90 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) — część 4
Ramy czasowe: Do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny okres obserwacji do 2 lat i 90 dni)
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby zgodnie z oceną kliniczną lub radiologiczną lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli uczestnik otrzymał kolejną terapię przeciwnowotworową przed datą udokumentowanych zdarzeń, PFS miał być ocenzurowany podczas ostatniej odpowiedniej oceny (np. oceny, w której odpowiedź na poziomie wizyty jest potwierdzoną odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby) przed rozpoczęciem terapia. W innym przypadku, jeśli uczestnik nie miał udokumentowanej daty zdarzenia, PFS miał być ocenzurowany na dzień ostatniej adekwatnej oceny.
Do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny okres obserwacji do 2 lat i 90 dni)
Ogólne przeżycie — część 3
Ramy czasowe: Aż do śmierci (maksymalna obserwacja do 2 lat i 90 dni)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeżeli uczestnik nie posiada udokumentowanej daty śmierci, czas śmierci cenzurowany jest na datę ostatniego kontaktu.
Aż do śmierci (maksymalna obserwacja do 2 lat i 90 dni)
Ogólne przeżycie — część 4
Ramy czasowe: Aż do śmierci (maksymalna obserwacja do 2 lat i 90 dni)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeżeli uczestnik nie posiada udokumentowanej daty śmierci, czas śmierci cenzurowany jest na datę ostatniego kontaktu.
Aż do śmierci (maksymalna obserwacja do 2 lat i 90 dni)
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi i SAE — część 3
Ramy czasowe: Do 2 lat i 90 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce powodujące śmierć zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub inną sytuacje.
Do 2 lat i 90 dni
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi i SAE — część 4
Ramy czasowe: Do 2 lat i 90 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce powodujące śmierć zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub inną sytuacje.
Do 2 lat i 90 dni
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według stopni ciężkości — część 3
Ramy czasowe: Do 2 lat i 90 dni
Wszystkie zdarzenia niepożądane zaplanowano do analizy przy użyciu NCI-CTCAE w wersji 5.0. Stopniowane od stopnia 1: łagodne bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana, stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczające odpowiednie do wieku instrumentalne ADL, Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL, Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, stopień 5: zdarzenie niepożądane związane ze śmiercią. Wyższy stopień wskazuje na cięższy stan.
Do 2 lat i 90 dni
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według stopni ciężkości — część 4
Ramy czasowe: Do 2 lat i 90 dni
Wszystkie zdarzenia niepożądane zaplanowano do analizy przy użyciu NCI-CTCAE w wersji 5.0. Stopniowane od stopnia 1: łagodne bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana, stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczające odpowiednie do wieku instrumentalne ADL, Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL, Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, stopień 5: zdarzenie niepożądane związane ze śmiercią. Wyższy stopień wskazuje na cięższy stan.
Do 2 lat i 90 dni
Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu w zależności od czasu (AUC[0-t]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC(0-t) po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
AUC (0-t) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały być zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-t) po pojedynczej dawce GSK3145095 w Dniu 1 i miały być obliczone za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUC [0-tau]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-tau) po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
AUC (0-tau) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały być zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC(O-tau) po pojedynczej dawce GSK3145095.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmax po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Minimalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmin) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmin po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmin po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmin po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia leku w osoczu (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia tmax po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Tmax po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia tmax po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Klirens (CL/F) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia CL/F po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
CL/F po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia CL/F po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Objętość dystrybucji (Vz/F) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Vz/F po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Vz/F po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia V/F po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Końcowy okres półtrwania (t1/2) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia t1/2 po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
T1/2 Po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia t1/2 po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
AUC (0-t) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-t) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
AUC (0-t) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-t) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmin po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmin po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmin po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmin po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Tmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia tmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 i obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Tmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały być zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia tmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
CL/F po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia CL/F po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15. W celu dokładnego oszacowania CL/F po wielokrotnym podaniu konieczne jest osiągnięcie stanu stacjonarnego. Ponieważ osiągnięcie stanu stacjonarnego nie mogło być potwierdzone z całą pewnością, CL/F nie został obliczony po dawce powtórzonej.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
CL/F po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia CL/F po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Vz/F po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Vz/F po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15. Ponieważ nie można było obliczyć t1/2 po wielokrotnym podaniu, nie można było również oszacować Vz/F, którego oszacowanie zależy od t1/2.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Vz/F po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia V/F po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
T1/2 Po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia t1/2 po powtórnym podaniu GSK3145095 w dniu 15. t1/2 po powtórnym podaniu nie został obliczony, ponieważ czas obserwacji (12 godzin od dawki porannej) był zbyt krótki ( mniej niż 2-krotność średniego okresu półtrwania obserwowanego po pierwszej dawce) w celu dokładnego oszacowania.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
T1/2 po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały być zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia t1/2 po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 dla poziomów dawek od 100 mg (50 mg BID) do 1600 mg (800 mg BID) przy użyciu AUC (0-t) po dawce pojedynczej — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki. Ponieważ przed zakończeniem badania zbadano tylko jeden poziom dawki (100 mg), a do zbadania proporcjonalności dawki wymagane są różne poziomy dawki, nie można było przeanalizować proporcjonalności dawki.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 dla poziomów dawek od 100 mg (50 mg dwa razy na dobę) do 1600 mg (800 mg) dwa razy na dobę przy użyciu Cmax po podaniu dawki pojedynczej — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki. Ponieważ przed zakończeniem badania zbadano tylko jeden poziom dawki (100 mg), a do zbadania proporcjonalności dawki wymagane są różne poziomy dawki, nie można było przeanalizować proporcjonalności dawki.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 dla poziomów dawek od 100 mg (50 mg BID) do 1600 mg (800 mg BID) przy użyciu AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki. Ponieważ przed zakończeniem badania zbadano tylko jeden poziom dawki (100 mg), a do zbadania proporcjonalności dawki wymagane są różne poziomy dawki, nie można było przeanalizować proporcjonalności dawki.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 dla poziomów dawek od 100 mg (50 mg BID) do 1600 mg (800 mg BID) przy użyciu Cmax po powtórzeniu dawki — część 1
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki. Ponieważ przed zakończeniem badania zbadano tylko jeden poziom dawki (100 mg), a do zbadania proporcjonalności dawki wymagane są różne poziomy dawki, nie można było przeanalizować proporcjonalności dawki.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 przy użyciu AUC (0-t) po dawce pojedynczej — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 przy użyciu Cmax po pojedynczej dawce — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 przy użyciu AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki — część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki przy użyciu Cmax po powtórzeniu dawki GSK3145095-część 2
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Współczynnik kumulacji po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8, 10 i 24 godziny po podaniu, Dni 15: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4 6,8,10,24 godziny po dawce
Współczynnik akumulacji obliczono jako AUC(0-tau) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-tau) w dniu 1 dla GSK3145095.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8, 10 i 24 godziny po podaniu, Dni 15: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4 6,8,10,24 godziny po dawce
Współczynnik kumulacji po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8, 10 i 24 godziny po podaniu, Dni 15: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4 6,8,10,24 godziny po dawce
Stosunek akumulacji miał być obliczony jako AUC(0-tau) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-tau) w dniu 1 dla GSK3145095.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8, 10 i 24 godziny po podaniu, Dni 15: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4 6,8,10,24 godziny po dawce
Niezmienność czasowa GSK3145095-część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10 i 24 godziny po podaniu, Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4 6,8,10,24 godziny po dawce
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy niezmienności w czasie. Niezmienność czasową obliczono jako AUC(0-tau) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-nieskończoność) w dniu 1 dla GSK3145095.
Dzień 1: Przed podaniem dawki 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10 i 24 godziny po podaniu, Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4 6,8,10,24 godziny po dawce
Niezmienność czasowa GSK3145095-część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8, 10 i 24 godziny po podaniu, Dni 15: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4 6,8,10 i 24 godziny po dawce
Próbki krwi miały być zbierane we wskazanych punktach czasowych do analizy niezmienności w czasie. Niezmienność czasowa miała być obliczona jako AUC(0-tau) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-nieskończoność) w dniu 1 dla GSK3145095.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8, 10 i 24 godziny po podaniu, Dni 15: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4 6,8,10 i 24 godziny po dawce
Stężenie pembrolizumabu w osoczu — część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu oznaczenia stężenia pembrolizumabu w osoczu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Cmax pembrolizumabu – część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
AUC (0-tau) pembrolizumabu – część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC(0-tau) pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Cmin pembrolizumabu – część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu oznaczenia Cmin pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
AUC (0-t) po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-t) po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmax po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Tmax po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia tmax po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
T1/2 Po podaniu pojedynczej dawki GSK3145095 w dniu 1 — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia t1/2 po pojedynczej dawce GSK3145095 w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
AUC (0-t) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 3
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-t) po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 3
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały zostać zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Tmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 3
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały być zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia tmax po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
T1/2 Po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15 — część 3
Ramy czasowe: Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi miały być zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia t1/2 po powtórzeniu dawki GSK3145095 w dniu 15.
Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
AUC (0-t) po podaniu pojedynczej dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC(0-t) po pojedynczej dawce pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
AUC (0-tau) po podaniu pojedynczej dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-tau) po pojedynczej dawce pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Cmax po podaniu pojedynczej dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax po pojedynczej dawce pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Tmax po podaniu pojedynczej dawki pembrolizumabu — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia tmax po pojedynczej dawce pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
T1/2 Po podaniu pojedynczej dawki pembrolizumabu — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia t1/2 po pojedynczej dawce pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
AUC (0-t) po powtórzeniu dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC(0-t) po powtórzeniu dawki pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Cmax po powtórzeniu dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax po powtórzeniu dawki pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Tmax po powtórzeniu dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia tmax po powtórzeniu dawki pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
T1/2 Po powtórzeniu dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu określenia t1/2 po powtórzeniu dawki pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Proporcjonalność dawki GSK3145095 przy użyciu AUC (0-t) po dawce pojedynczej — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 przy użyciu Cmax po pojedynczej dawce — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
Proporcjonalność dawki GSK3145095 przy użyciu AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki GSK3145095-część 3
Ramy czasowe: Dzień 15: przed dawką, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po porannej dawce; Dzień 15: 0,5,1,2,3,6,8 godziny po wieczornej dawce
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 15: przed dawką, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po porannej dawce; Dzień 15: 0,5,1,2,3,6,8 godziny po wieczornej dawce
Proporcjonalność dawki GSK3145095 przy użyciu Cmax po powtórzeniu dawki — część 3
Ramy czasowe: Dzień 15: przed dawką, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po porannej dawce; Dzień 15: 0,5,1,2,3,6,8 godziny po wieczornej dawce
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 15: przed dawką, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po porannej dawce; Dzień 15: 0,5,1,2,3,6,8 godziny po wieczornej dawce
Współczynnik kumulacji po powtórzeniu dawki GSK3145095-część 3
Ramy czasowe: Dni 1: przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po podaniu; Dzień 15: przed dawką, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po porannej dawce; Dzień 15: 0,5,1,2,3,6,8 godziny po wieczornej dawce
Stosunek akumulacji miał być obliczony jako AUC(0-tau) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-tau) w dniu 1 dla GSK3145095.
Dni 1: przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po podaniu; Dzień 15: przed dawką, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po porannej dawce; Dzień 15: 0,5,1,2,3,6,8 godziny po wieczornej dawce
Niezmienność czasu po powtórzeniu dawki GSK3145095-część 3
Ramy czasowe: Dni 1: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny; Dzień 15: Przed podaniem dawki 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po dawce porannej; Dzień 15: 0,5,1,2,3,6,8 godziny po dawce wieczornej
Próbki krwi miały być zbierane we wskazanych punktach czasowych do analizy niezmienności w czasie. Niezmienność w czasie miała być obliczona jako AUC(0-tau) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-nieskończoność) w dniu 1 dla GSK3145095.
Dni 1: Przed podaniem dawki, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny; Dzień 15: Przed podaniem dawki 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,24 godziny po dawce porannej; Dzień 15: 0,5,1,2,3,6,8 godziny po dawce wieczornej
Proporcjonalność dawki dla pembrolizumabu przy użyciu AUC (0-t) po podaniu dawki pojedynczej — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Proporcjonalność dawki dla pembrolizumabu przy użyciu Cmax po podaniu pojedynczej dawki — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji
Proporcjonalność dawki dla pembrolizumabu przy użyciu AUC (0-tau) po powtórzeniu dawki — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Proporcjonalność dawki dla pembrolizumabu przy użyciu Cmax po powtórzeniu dawki — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Proporcjonalność dawki miała być oceniona dla GSK3145095 przy użyciu modelu mocy z efektami stałymi. Szacowane nachylenie należało przedstawić w celu wyrażenia proporcjonalności dawki.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dni 8,15 (w dowolnym czasie podczas wizyty); Dni 22,43,64, a następnie co 21 dni (przed podaniem dawki), przez okres do 2 lat
Współczynnik kumulacji po powtórzeniu dawki pembrolizumabu – część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dzień 15 (w dowolnym momencie podczas wizyty)
Współczynnik kumulacji miał być obliczony jako AUC(0-tau) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-tau) w dniu 1 dla pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dzień 15 (w dowolnym momencie podczas wizyty)
Niezmienność czasu po podaniu dawki wielokrotnej pembrolizumabu — część 3
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dzień 15 (w dowolnym momencie podczas wizyty)
Próbki krwi miały być zbierane we wskazanych punktach czasowych w celu analizy niezmienności w czasie. Niezmienność czasowa miała być obliczona jako AUC(0-tau) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-nieskończoność) w dniu 1 dla pembrolizumabu.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5 godziny (w ciągu 30 minut po zakończeniu infuzji), 24 godziny po zakończeniu infuzji; Dzień 15 (w dowolnym momencie podczas wizyty)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

Parexel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 205013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj