Estudio por primera vez en humanos (FTIH) de GSK3145095 solo y en combinación con otros agentes anticancerígenos en adultos con tumores sólidos avanzados
16 de julio de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio abierto de fase I/II para investigar la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacodinámica de GSK3145095 administrado solo y en combinación con agentes anticancerosos, incluido pembrolizumab en participantes adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados
En una pantalla CRISPR imparcial, RIPK1 se identificó como un gen principal que contribuye a la resistencia a la inmunoterapia.
Además, se ha informado que RIPK1 impulsa la oncogénesis pancreática.
En modelos murinos, la inhibición de la actividad de la quinasa RIPK1 en el microambiente del tumor pancreático conduce al reemplazo de los infiltrados mieloides permisivos del tumor con células innatas que promueven una respuesta antitumoral eficaz mediante células adaptativas.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición de RIPK1 en sujetos con cáncer de páncreas humano modulará el infiltrado inmunitario para sensibilizar a los tumores al bloqueo de puntos de control.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio 205013 es un estudio FTIH de fase 1 de GSK3145095 solo y en combinación con otros agentes contra el cáncer, incluido pembrolizumab en sujetos con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y otros tumores seleccionados.
El estudio incluye hasta 4 partes: La parte 1, el aumento de la dosis, se llevará a cabo en aproximadamente 30 sujetos adultos con PDAC avanzado o metastásico utilizando dosis crecientes de GSK3145095 como monoterapia solamente.
La Parte 2 combinará dosis crecientes de GSK3145095 con 200 miligramos (mg) de pembrolizumab.
El aumento de la dosis de GSK3145095 comenzará al menos un nivel por debajo de la dosis más alta que se haya demostrado que tiene un perfil de toxicidad aceptable en al menos 3 sujetos en la Parte 1. La Parte 2 puede llevarse a cabo en una población más amplia de tumores sólidos seleccionados utilizando una combinación de dosis crecientes de GSK3145095 y 200 mg de pembrolizumab.
La Parte 3 incluirá sujetos tratados con uno o más niveles de dosis de GSK3145095 en combinación con 200 mg de pembrolizumab.
La Parte 4 investigará la combinación de agentes anticancerígenos adicionales con una o más dosis de GSK3145095 identificadas como seguras en la Parte 1. Se tratarán hasta aproximadamente 220 sujetos en el estudio.
Las partes 1 y 2 tratarán cada una hasta aproximadamente 30 sujetos.
Las Partes 3 y 4 tratarán hasta aproximadamente 160 temas (hasta 80 temas en cada Parte).
Se espera que la duración total del estudio dure hasta 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado.
- Sujetos masculinos y femeninos, edad >=18 años (en el momento en que se obtiene el consentimiento). a) Los sujetos masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 15 días (Parte 1) y 120 días (Partes 2-4) después de la última dosis del tratamiento del estudio: Abstenerse de donar esperma , abstenerse de tener relaciones heterosexuales u homosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente o debe aceptar usar anticonceptivos/barrera: condón masculino y pareja femenina para usar un anticonceptivo adicional altamente efectivo método con una tasa de fracaso de
- Documentación histológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado, recurrente o PDAC (Parte 1), cáncer de mama triple negativo (TNBC) o melanoma (Parte 2) que progresó después de la terapia estándar apropiada para el tipo de tumor específico , o para los cuales la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz, intolerable o se considera inapropiada. Los sujetos deberían haber recibido al menos una, pero no más de 2 líneas previas de terapia para la enfermedad avanzada, incluidos los estándares de atención y las terapias en investigación. Los sujetos cuyos cánceres albergan alteraciones moleculares para los cuales la terapia dirigida es el estándar de atención deben haber recibido la terapia dirigida adecuada aprobada por las autoridades sanitarias para sus tipos de tumores antes de la inscripción.
- Todos los sujetos de las Partes 1 y 2 deben dar su consentimiento para realizar una biopsia fresca durante la detección de una lesión tumoral primaria o de otras metástasis (p. hígado, pulmón, etc.), y una segunda biopsia después de aproximadamente 5 semanas de tratamiento.
- Enfermedad medible según RECIST versión 1.1. Las lesiones palpables que no se pueden medir mediante evaluaciones radiológicas o fotográficas no se pueden utilizar como la única lesión medible. Se alienta a los sujetos a proporcionar una exploración previa a la línea de base (dentro de las 24 semanas anteriores a la exploración de la línea de base) para respaldar la investigación exploratoria de la cinética de crecimiento del tumor.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Función adecuada de los órganos.
- Duración del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con los siguientes agentes: Agentes que afectan la función o el número de macrófagos asociados al tumor, incluidos, entre otros, los inhibidores de la proteína 1 que interactúa con el receptor (RIP1), la proteína 3 que interactúa con el receptor (RIP3), el receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSFR-1 ), receptor de quimiocinas C-C tipo 2 (CCR2) y Grupo de diferenciación 40 (CD40). Otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida y la terapia biológica, dentro de los 14 días o 5 vidas medias (desde la última dosis del tratamiento anterior hasta la primera dosis de GSK3145095), lo que sea más corto. Se permite la radioterapia previa si al menos una lesión medible no irradiada está disponible para evaluación a través de RECIST versión 1.1. No se requiere lavado después de la radiación paliativa. Terapia en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (desde la última dosis del tratamiento anterior hasta la primera dosis de GSK3145095), lo que sea más corto.
- Trasplante alogénico o autólogo previo de médula ósea u otro trasplante de órgano sólido.
- Toxicidad del tratamiento previo: Sujetos cuya toxicidad relacionada con el tratamiento previo no se ha resuelto a
- Neoplasia maligna distinta de la enfermedad en estudio, excepto cuando se indique: Sujeto con cualquier otra neoplasia maligna de la que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante más de 2 años y, en opinión de los investigadores principales y del Monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), no afectará la evaluación de los efectos de este tratamiento de ensayo clínico en la malignidad actualmente objetivo, puede incluirse en este ensayo clínico.
- Cirujía importante
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., terapia de reemplazo con tiroxina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
- Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las dosis fisiológicas de corticosteroides para el tratamiento de endocrinopatías o esteroides con absorción sistémica mínima, incluidos los corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales, pueden continuarse si el sujeto recibe una dosis estable.
- Infección activa (incluida la infección activa por herpes zoster), infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o la hepatitis C.
- Enfermedad hepática o biliar activa actual (excepto el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
- Abuso actual conocido de drogas o alcohol.
- Antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de diverticulitis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal.
- Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Historial reciente de terapia de desensibilización con alérgenos dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio (se aplica solo a los sujetos inscritos en las Partes 2 y 3).
- Antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular, incluidos cualquiera de los siguientes: antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de arritmia cardíaca grave no controlada o anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, incluido bloqueo auriculoventricular de segundo grado (tipo II) o tercer grado. Miocardiopatía documentada, infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o injerto de derivación en los últimos 6 meses antes de comenzar la selección. Insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clase II, III o IV) según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association. Antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de pericarditis sintomática.
- Fibrosis pulmonar idiopática actual o anterior, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía organizada.
- Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
- Antecedentes recientes (en los últimos 14 días) de ascitis o derrames pleurales que requieran drenaje.
- Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otra afección que pueda interferir con la seguridad de los sujetos, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del sitio de investigación o del patrocinador directamente involucrado en este ensayo, a menos que la posible aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) (por el presidente o la persona designada) sea dado que permite la excepción a este criterio para un tema específico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: Aumento de la dosis: monoterapia con GSK3145095
En la Parte 1, se inscribirá el PDAC avanzado o metastásico.
La Parte 1 utilizará dosis crecientes de GSK3145095 (dosis diaria total de 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg y 1600 mg) por vía oral como monoterapia durante un máximo de 2 años.
Para cada nivel de dosis, los sujetos recibirán una dosis única de la mitad de la dosis diaria total el Día 1; y como BID (dosis diaria total dividida en dos dosis iguales) a partir del Día 2.
|
GSK3145095 estará disponible en forma de cápsula (tamaño 1 que contiene de 5 a 25 mg de GSK3145095 y tamaño 0 que contiene de 25 a 75 mg de GSK3145095) o tableta (de 25, 50, 200 mg de color blanco a ligeramente cubierto con forma redonda/ovalada) para administración oral en ayunas. indicado con aproximadamente 200 mililitros (mL) de agua.
|
|
Experimental: Parte 2: Escalamiento de dosis - GSK3145095 + pembrolizumab
En la Parte 2, se inscribirán sujetos con tumores sólidos seleccionados, incluidos, entre otros, PDAC, NSCLC, TNBC y/o melanoma.
La Parte 2 usará el aumento de combinación de GSK3145095 para comenzar al menos un nivel de dosis por debajo de la dosis más alta de GSK3145095 que se demostró que es segura en la Parte 1, por vía oral BID durante hasta 2 años junto con pembrolizumab 200 mg intravenoso (IV) cada 3 semanas (Q3W ) hasta por 2 años.
|
GSK3145095 estará disponible en forma de cápsula (tamaño 1 que contiene de 5 a 25 mg de GSK3145095 y tamaño 0 que contiene de 25 a 75 mg de GSK3145095) o tableta (de 25, 50, 200 mg de color blanco a ligeramente cubierto con forma redonda/ovalada) para administración oral en ayunas. indicado con aproximadamente 200 mililitros (mL) de agua.
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión (100 miligramos/4 mililitros) a una dosis de 200 mg vía perfusión IV durante 30 minutos (dada la variabilidad de las bombas de perfusión de un sitio a otro, se recomienda una ventana de -5 minutos y +10 minutos). permitido, es decir, el tiempo de infusión es de 25 a 40 minutos).
|
|
Experimental: Parte 3: Expansión de dosis - GSK3145095 + pembrolizumab
En la Parte 3, se inscribirán sujetos con tumores sólidos seleccionados.
La Parte 3 utilizará GSK3145095 en uno o dos niveles de dosis que se muestran tolerables en la Parte 2 por vía oral dos veces al día durante un máximo de 2 años junto con pembrolizumab 200 mg IV Q3W durante un máximo de 2 años.
|
GSK3145095 estará disponible en forma de cápsula (tamaño 1 que contiene de 5 a 25 mg de GSK3145095 y tamaño 0 que contiene de 25 a 75 mg de GSK3145095) o tableta (de 25, 50, 200 mg de color blanco a ligeramente cubierto con forma redonda/ovalada) para administración oral en ayunas. indicado con aproximadamente 200 mililitros (mL) de agua.
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión (100 miligramos/4 mililitros) a una dosis de 200 mg vía perfusión IV durante 30 minutos (dada la variabilidad de las bombas de perfusión de un sitio a otro, se recomienda una ventana de -5 minutos y +10 minutos). permitido, es decir, el tiempo de infusión es de 25 a 40 minutos).
|
|
Experimental: Parte 4: Expansión de dosis - GSK3145095 + agente anticancerígeno
En la Parte 4, se inscribirán sujetos con tumores sólidos seleccionados.
La Parte 4 usará GSK3145095 en uno o dos niveles de dosis que se muestra tolerable en la Parte 2 por vía oral BID durante hasta 2 años junto con una combinación de agentes anticancerígenos adicionales.
|
GSK3145095 estará disponible en forma de cápsula (tamaño 1 que contiene de 5 a 25 mg de GSK3145095 y tamaño 0 que contiene de 25 a 75 mg de GSK3145095) o tableta (de 25, 50, 200 mg de color blanco a ligeramente cubierto con forma redonda/ovalada) para administración oral en ayunas. indicado con aproximadamente 200 mililitros (mL) de agua.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos no graves (AE) y eventos adversos graves (SAE) - Parte 1
Periodo de tiempo: Hasta el día 95
|
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otro situaciones
|
Hasta el día 95
|
|
Número de participantes con EA y SAE no graves - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 90 días
|
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otro situaciones
|
Hasta 2 años y 90 días
|
|
Número de participantes con EA por grados de gravedad - Parte 1
Periodo de tiempo: Hasta el día 95
|
Todos los eventos adversos se analizaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 5.0.
Graduado de Grado 1: síntomas leves o asintomáticos leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada, Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitación de las actividades instrumentales de la vida diaria (ADL, por sus siglas en inglés) apropiadas para la edad, grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitación del autocuidado ADL, Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada, Grado 5: EA relacionado con muerte.
Un grado más alto indica una condición más severa.
Se presentó el número de participantes con grados máximos de severidad.
|
Hasta el día 95
|
|
Número de participantes con EA por grados de gravedad - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 90 días
|
Todos los eventos adversos debían analizarse utilizando la versión 5.0 de NCI-CTCAE.
Graduado de Grado 1: síntomas leves o asintomáticos leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada, Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitación de las AVD instrumentales apropiadas para la edad, grado 3: graves o médicamente importantes, pero que no pongan en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitación del autocuidado ADL, Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada, Grado 5: EA relacionado con muerte.
Un grado más alto indica una condición más severa.
|
Hasta 2 años y 90 días
|
|
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) - Parte 1
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Todas las toxicidades se calificaron utilizando NCI-CTCAE versión 5.0.
Un EA se consideró DLT si ocurrió durante los primeros 28 días de tratamiento, el investigador lo consideró clínicamente relevante y cumplió uno de los siguientes criterios de DLT: toxicidad hematológica: neutropenia de grado 4, neutropenia febril, anemia de grado 4, trombocitopenia de grado 3, trombocitopenia de grado 3 con sangrado; Toxicidad no hematológica de Grado 3 o mayor, cualquier toxicidad ocular de Grado 2 que requiera esteroides sistémicos.
|
Hasta el día 28
|
|
Número de participantes con DLT - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Todas las toxicidades se calificaron utilizando NCI-CTCAE versión 5.0.
Un EA se consideró DLT si ocurrió durante los primeros 28 días de tratamiento, el investigador lo consideró clínicamente relevante y cumplió uno de los siguientes criterios de DLT: toxicidad hematológica: neutropenia de grado 4, neutropenia febril, anemia de grado 4, trombocitopenia de grado 3, trombocitopenia de grado 3 con sangrado; Toxicidad no hematológica de Grado 3 o mayor, cualquier toxicidad ocular de Grado 2 que requiera esteroides sistémicos.
|
Hasta 28 días
|
|
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 Criterios: Parte 3
Periodo de tiempo: Hasta la respuesta, la progresión de la enfermedad, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
El estado de la enfermedad de un participante y la determinación de la progresión de la enfermedad en las visitas posteriores a la línea de base debían ser evaluados por las evaluaciones del investigador local mediante RECIST versión 1.1.
La tasa de respuesta general (ORR)-CR y PR se determinaría mediante la evaluación del investigador de la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN) de los participantes utilizando los criterios RECIST versión 1.1 para las lesiones diana.
La ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor RC o PR general confirmada en cualquier momento según los criterios específicos de la enfermedad.
PR es cuando hay al menos un 30 por ciento de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
La respuesta completa es cuando desaparecen todas las lesiones diana no ganglionares, con los ejes cortos de los ganglios linfáticos diana reducidos a
|
Hasta la respuesta, la progresión de la enfermedad, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
|
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o una respuesta parcial según los criterios RECIST 1.1, parte 4
Periodo de tiempo: Hasta la respuesta, la progresión de la enfermedad, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo de hasta 2 años y 90 días)
|
El estado de la enfermedad de un participante y la determinación de la progresión de la enfermedad en las visitas posteriores a la línea de base debían ser evaluados por las evaluaciones del investigador local mediante RECIST versión 1.1.
La tasa de respuesta general (respuesta completa y respuesta parcial) se determinaría mediante la evaluación del investigador de la TC o la RM de los participantes utilizando los criterios RECIST versión 1.1 para las lesiones diana.
La ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor RC o PR general confirmada en cualquier momento según los criterios específicos de la enfermedad.
La respuesta parcial es cuando hay una disminución de al menos un 30 por ciento en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo.
La respuesta completa es cuando desaparecen todas las lesiones diana no ganglionares, con los ejes cortos de los ganglios linfáticos diana reducidos a
|
Hasta la respuesta, la progresión de la enfermedad, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo de hasta 2 años y 90 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de mejor respuesta general (BOR) - Parte 1
Periodo de tiempo: Hasta la respuesta, la progresión de la enfermedad, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo de hasta 95 días)
|
La mejor respuesta general se define como la mejor respuesta no confirmada (Respuesta completa [CR] > Respuesta parcial [PR] > Enfermedad estable [SD] [o no RC/no PD] > Enfermedad progresiva [PD] > No evaluable [NE] ) desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero, según lo evalúe el investigador según los criterios RECIST versión 1.1.
La tasa BOR se define como el porcentaje de participantes con cada categoría de mejor respuesta no confirmada.
Los participantes con respuestas desconocidas o faltantes se trataron como no respondedores, es decir, estos participantes se incluyeron en el denominador al calcular los porcentajes de respuesta.
|
Hasta la respuesta, la progresión de la enfermedad, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo de hasta 95 días)
|
|
Tasa de mejor respuesta general (BOR) - Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta la respuesta, la progresión de la enfermedad, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo de hasta 2 años y 90 días)
|
La mejor respuesta general se define como la mejor respuesta no confirmada (RC > PR > SD [o no RC/no PD] > PD] > NE) desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que sea antes, según lo evaluado por el investigador según los criterios RECIST 1.1.
La tasa BOR se define como el porcentaje de participantes con cada categoría de mejor respuesta no confirmada.
Los participantes con respuestas desconocidas o faltantes se trataron como no respondedores, es decir, estos participantes se incluyeron en el denominador al calcular los porcentajes de respuesta.
|
Hasta la respuesta, la progresión de la enfermedad, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo de hasta 2 años y 90 días)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Parte 3
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad según la evaluación clínica o radiológica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Si el participante recibió terapia contra el cáncer posterior antes de la fecha de los eventos documentados, la SLP debía censurarse en la última evaluación adecuada (p. ej., evaluación en la que la respuesta del nivel de visita es respuesta confirmada, respuesta parcial o enfermedad estable) antes del inicio de la terapia.
De lo contrario, si el participante no tenía una fecha documentada del evento, la PFS debía ser censurada en la fecha de la última evaluación adecuada.
|
Hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Parte 4
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad según la evaluación clínica o radiológica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Si el participante recibió terapia contra el cáncer posterior antes de la fecha de los eventos documentados, la SLP debía censurarse en la última evaluación adecuada (p. ej., evaluación en la que la respuesta del nivel de visita es respuesta confirmada, respuesta parcial o enfermedad estable) antes del inicio de la terapia.
De lo contrario, si el participante no tenía una fecha documentada del evento, la PFS debía ser censurada en la fecha de la última evaluación adecuada.
|
Hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
|
Supervivencia general - Parte 3
Periodo de tiempo: Hasta la muerte (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Si un participante no tiene una fecha de muerte documentada, la hora de la muerte se censura en la fecha del último contacto.
|
Hasta la muerte (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
|
Supervivencia general - Parte 4
Periodo de tiempo: Hasta la muerte (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Si un participante no tiene una fecha de muerte documentada, la hora de la muerte se censura en la fecha del último contacto.
|
Hasta la muerte (seguimiento máximo hasta 2 años y 90 días)
|
|
Número de participantes con EA y SAE no graves - Parte 3
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 90 días
|
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otro situaciones
|
Hasta 2 años y 90 días
|
|
Número de participantes con EA y SAE no graves - Parte 4
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 90 días
|
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otro situaciones
|
Hasta 2 años y 90 días
|
|
Número de participantes con EA por grados de gravedad - Parte 3
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 90 días
|
Se planeó analizar todos los eventos adversos utilizando la versión 5.0 de NCI-CTCAE.
Graduado de Grado 1: síntomas leves o asintomáticos leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada, Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitación de las AVD instrumentales apropiadas para la edad, grado 3: graves o médicamente importantes, pero que no pongan en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitación del autocuidado ADL, Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada, Grado 5: EA relacionado con muerte.
Un grado más alto indica una condición más severa.
|
Hasta 2 años y 90 días
|
|
Número de participantes con EA por grados de gravedad - Parte 4
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 90 días
|
Se planeó analizar todos los eventos adversos utilizando la versión 5.0 de NCI-CTCAE.
Graduado de Grado 1: síntomas leves o asintomáticos leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada, Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitación de las AVD instrumentales apropiadas para la edad, grado 3: graves o médicamente importantes, pero que no pongan en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitación del autocuidado ADL, Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada, Grado 5: EA relacionado con muerte.
Un grado más alto indica una condición más severa.
|
Hasta 2 años y 90 días
|
|
Área bajo la curva de concentración de fármaco en plasma frente al tiempo (AUC[0-t]) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de AUC(0-t) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC (0-t) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1-parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-t) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y debían calcularse mediante un análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC [0-tau]) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-tau) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y se calculó mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC (0-tau) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-tau) después de una dosis única de GSK3145095.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la Cmax después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y se calculó mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Cmax después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmax luego de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Concentración plasmática mínima observada del fármaco (Cmin) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmin después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Cmin después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmin después de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada del fármaco (Tmax) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de tmax después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Tmax después de una dosis única de GSK3145095 el día 1-parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de tmax después de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Aclaramiento (CL/F) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de CL/F después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
CL/F después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de CL/F después de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Volumen de distribución (Vz/F) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Vz/F después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Vz/F después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de V/F luego de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Semivida terminal (t1/2) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de t1/2 después de una dosis única de GSK3145095 el día 1 y se calculó mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
T1/2 después de una dosis única de GSK3145095 el día 1-parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de t1/2 después de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC (0-t) después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-t) después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15 y se calculó mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC (0-t) después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-t) luego de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC (0-tau) después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-tau) después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15 y se calculó mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC (0-tau) después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-tau) luego de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Cmax después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la Cmax después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15 y se calculó mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Cmax después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la Cmax después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Cmin después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmin después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15 y se calculó mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Cmin después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmin después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Tmax después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de tmax después de la dosis repetida de GSK3145095 y se calcularon mediante análisis no compartimental estándar.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Tmax después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de tmax después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
CL/F después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de CL/F después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
Para una estimación precisa de CL/F después de la administración repetida, es imperativo que se haya alcanzado el estado estacionario.
Como no se pudo confirmar con certeza el logro del estado estacionario, CL/F no se calculó después de dosis repetidas.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
CL/F después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de CL/F luego de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Vz/F después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Vz/F después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
Como no se pudo calcular t1/2 después de la administración repetida, tampoco se pudo estimar Vz/F cuya estimación depende de t1/2.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Vz/F después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de V/F después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
T1/2 después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de t1/2 después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15. No se calculó el t1/2 después de la administración repetida porque la duración de la observación (12 horas desde la dosis de la mañana) fue demasiado corta ( menos de 2 veces la vida media promedio observada después de la primera dosis) para su estimación precisa.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
T1/2 después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de t1/2 después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 para niveles de dosis de 100 mg (50 mg BID) a 1600 mg (800 mg BID) utilizando AUC (0-t) después de una dosis única - Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
Como solo se probó un nivel de dosis (100 mg) antes de la finalización del estudio y se requieren múltiples niveles de dosis para investigar la proporcionalidad de la dosis, por lo tanto, no se pudo analizar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 para niveles de dosis de 100 mg (50 mg BID) a 1600 mg (800 mg) BID usando Cmax después de una dosis única - Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
Como solo se probó un nivel de dosis (100 mg) antes de la finalización del estudio y se requieren múltiples niveles de dosis para investigar la proporcionalidad de la dosis, por lo tanto, no se pudo analizar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 para niveles de dosis de 100 mg (50 mg dos veces al día) a 1600 mg (800 mg dos veces al día) usando AUC (0-tau) después de dosis repetidas, parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
Como solo se probó un nivel de dosis (100 mg) antes de la finalización del estudio y se requieren múltiples niveles de dosis para investigar la proporcionalidad de la dosis, por lo tanto, no se pudo analizar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 para niveles de dosis de 100 mg (50 mg dos veces al día) a 1600 mg (800 mg dos veces al día) usando Cmax después de dosis repetidas - Parte 1
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
Como solo se probó un nivel de dosis (100 mg) antes de la finalización del estudio y se requieren múltiples niveles de dosis para investigar la proporcionalidad de la dosis, por lo tanto, no se pudo analizar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 utilizando AUC (0-t) después de una dosis única - Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 usando Cmax después de una dosis única - Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de la dosis de GSK3145095 usando AUC (0-tau) después de repetir la dosis - Parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de la dosis usando Cmax después de la dosis repetida de GSK3145095-Parte 2
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporción de acumulación después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis, Días 15: antes de la dosis, 0, 5, 1, 1, 5, 2, 3, 4 ,6,8,10,24 horas después de la dosis
|
La relación de acumulación se calculó como AUC(0-tau) en el día 15 dividida por AUC(0-tau) en el día 1 para GSK3145095.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis, Días 15: antes de la dosis, 0, 5, 1, 1, 5, 2, 3, 4 ,6,8,10,24 horas después de la dosis
|
|
Proporción de acumulación después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis, Días 15: antes de la dosis, 0, 5, 1, 1, 5, 2, 3, 4 ,6,8,10,24 horas después de la dosis
|
La relación de acumulación se calculó como AUC(0-tau) en el día 15 dividida por AUC(0-tau) en el día 1 para GSK3145095.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis, Días 15: antes de la dosis, 0, 5, 1, 1, 5, 2, 3, 4 ,6,8,10,24 horas después de la dosis
|
|
Invariancia de tiempo de GSK3145095-Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis, Días 15: antes de la dosis, 0, 5, 1, 1, 5, 2, 3, 4 ,6,8,10,24 horas después de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis de la invariancia en el tiempo.
La invariancia temporal se calculó como AUC(0-tau) en el día 15 dividida por AUC(0-infinito) en el día 1 para GSK3145095.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis, Días 15: antes de la dosis, 0, 5, 1, 1, 5, 2, 3, 4 ,6,8,10,24 horas después de la dosis
|
|
Invariancia de tiempo de GSK3145095-Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis, Días 15: antes de la dosis, 0, 5, 1, 1, 5, 2, 3, 4 ,6,8,10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recogerse en los puntos de tiempo indicados para el análisis de la invariancia en el tiempo.
La invariancia temporal se calcularía como AUC(0-tau) en el día 15 dividida por AUC(0-infinito) en el día 1 para GSK3145095.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis, Días 15: antes de la dosis, 0, 5, 1, 1, 5, 2, 3, 4 ,6,8,10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Concentración plasmática de pembrolizumab - Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la concentración plasmática de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
Cmax de pembrolizumab-Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la Cmax de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
AUC (0-tau) de pembrolizumab-Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-tau) de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
Cmin de pembrolizumab-Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmin de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
AUC (0-t) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1-parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-t) después de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Cmax después de una dosis única de GSK3145095 el día 1-parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmax luego de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Tmax después de una dosis única de GSK3145095 el día 1-parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de tmax después de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
T1/2 después de una dosis única de GSK3145095 el día 1-parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de t1/2 después de una dosis única de GSK3145095 el día 1.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC (0-t) después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 3
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-t) luego de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Cmax después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 3
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la Cmax después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Tmax después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 3
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de tmax después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
T1/2 después de repetir la dosis de GSK3145095 el día 15, parte 3
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de t1/2 después de la dosis repetida de GSK3145095 el día 15.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC (0-t) después de una dosis única de pembrolizumab-Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-t) luego de una dosis única de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
|
AUC (0-tau) después de una dosis única de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-tau) después de una dosis única de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
|
Cmax después de una dosis única de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la Cmax después de una dosis única de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
|
Tmax después de una dosis única de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de tmax después de una dosis única de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
|
T1/2 después de una dosis única de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de t1/2 después de una dosis única de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
|
AUC (0-t) después de una dosis repetida de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-t) luego de la dosis repetida de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
AUC (0-tau) luego de una dosis repetida de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC (0-tau) luego de la dosis repetida de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
Cmax luego de una dosis repetida de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la Cmax después de la dosis repetida de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
Tmax luego de una dosis repetida de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de tmax después de la dosis repetida de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
T1/2 después de una dosis repetida de pembrolizumab - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para la determinación de t1/2 después de la dosis repetida de pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 usando AUC (0-t) después de una dosis única - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 utilizando Cmax después de una dosis única - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Proporcionalidad de la dosis de GSK3145095 utilizando AUC (0-tau) después de repetir la dosis de GSK3145095-Parte 3
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis de la mañana; Día 15: 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 horas después de la dosis de la noche
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis de la mañana; Día 15: 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 horas después de la dosis de la noche
|
|
Proporcionalidad de dosis de GSK3145095 usando Cmax después de repetir la dosis - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis de la mañana; Día 15: 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 horas después de la dosis de la noche
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis de la mañana; Día 15: 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 horas después de la dosis de la noche
|
|
Relación de acumulación después de la dosis repetida de GSK3145095-Parte 3
Periodo de tiempo: Días 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis; Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis de la mañana; Día 15: 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 horas después de la dosis de la noche
|
La relación de acumulación se calculó como AUC(0-tau) en el día 15 dividida por AUC(0-tau) en el día 1 para GSK3145095.
|
Días 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis; Día 15: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis de la mañana; Día 15: 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 horas después de la dosis de la noche
|
|
Invariancia de tiempo después de la dosis repetida de GSK3145095-Parte 3
Periodo de tiempo: Días 1: Pre - dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas; Día 15: dosis previa, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis de la mañana; Día 15: 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 horas después de la dosis de la noche
|
Las muestras de sangre debían recogerse en los puntos de tiempo indicados para el análisis de la invariancia en el tiempo.
La invariancia temporal se calculó como AUC(0-tau) en el día 15 dividida por AUC(0-infinito) en el día 1 para GSK3145095.
|
Días 1: Pre - dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas; Día 15: dosis previa, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis de la mañana; Día 15: 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 horas después de la dosis de la noche
|
|
Proporcionalidad de dosis para pembrolizumab usando AUC (0-t) después de una dosis única - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
|
Proporcionalidad de dosis para pembrolizumab usando Cmax después de una dosis única - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión
|
|
Proporcionalidad de dosis para pembrolizumab usando AUC (0-tau) después de repetir la dosis - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
Proporcionalidad de dosis para pembrolizumab usando Cmax después de repetir la dosis - Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
La proporcionalidad de la dosis se iba a evaluar para GSK3145095 utilizando un modelo de potencia de efectos fijos.
La pendiente estimada debía presentarse para expresar la proporcionalidad de la dosis.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Días 8,15 (en cualquier momento durante la visita); Días 22, 43, 64 y cada 21 días a partir de entonces (antes de la dosis), hasta por 2 años
|
|
Proporción de acumulación después de dosis repetidas de pembrolizumab-Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Día 15 (en cualquier momento durante la visita)
|
El índice de acumulación se calculó como el AUC(0-tau) en el día 15 dividido por el AUC(0-tau) en el día 1 para pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Día 15 (en cualquier momento durante la visita)
|
|
Invariancia en el tiempo luego de una dosis repetida de pembrolizumab-Parte 3
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Día 15 (en cualquier momento durante la visita)
|
Las muestras de sangre debían recogerse en los puntos de tiempo indicados para el análisis de la invariancia en el tiempo.
La invariancia temporal se calculó como AUC(0-tau) en el día 15 dividida por AUC(0-infinito) en el día 1 para pembrolizumab.
|
Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión), 24 horas después del final de la infusión; Día 15 (en cualquier momento durante la visita)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
13 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
13 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
24 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 205013
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .