用于治疗疼痛的雾化亚游离剂量氯胺酮

学习规划

受试者：18 岁及以上因急性和慢性疼痛状况就诊于急诊室的患者，例如外伤性和非外伤性腹部、侧腹、背部或肌肉骨骼疼痛，以及慢性腹部、肌肉骨骼和神经性疼痛的加重，评分在标准的 11 分（0 到 10）数字评定量表上达到 5 分或以上，并且需要低于解离剂量的氯胺酮镇痛，由主治主治医师确定。 患者的筛选和登记将由研究调查员和研究助理进行。 所有患者将在一天中的不同时间入组，届时将有研究调查员为患者入组，并且有急诊室药剂师可用于药物准备

资格标准：18 岁及以上的患者因急性和慢性疼痛病症就诊于急诊室，例如外伤性和非外伤性腹部、侧腹、背部或肌肉骨骼疼痛，以及慢性腹部、肌肉骨骼和神经性疼痛加重伴有在标准的 11 分（0 到 10）数字评分量表上得分为 5 分或以上。

排除标准：精神状态改变，对氯胺酮过敏，孕妇，体重大于 150 公斤，生命体征不稳定（收缩压 <90 或 >180 毫米汞柱，脉率 <50 或 >150 次/分钟，呼吸频率 < 10 次或 >30 次呼吸/分钟），无法提供同意，并且既往有酒精或药物滥用史或精神分裂症。

设 在满足资格标准后，患者将根据 SDK 的剂量随机分配到三个研究组之一：0.75 mg/kg、1 mg/kg 和 1.5 mg/kg。

数据收集程序：在由治疗急诊医师评估并确定符合研究资格标准后，研究调查员将接触每位患者以获得书面知情同意书和健康保险流通与责任法案授权。 当英语不是参与者的主要语言时，将使用工作人员口译员或获得许可的电话口译员。 基线疼痛评分将使用 11 点数字评分量表（0 至 10）来确定，向患者描述为“无疼痛”为 0，“可想象的最严重的疼痛”为 10。 研究调查员将记录患者的体重和基线生命体征。 值班 ED 药剂师将根据预先在 SPSS（第 24 版；IBM Corp. , Armonk, NY) 每 10 名参与者随机分组。 药物将以不知情的方式提供给治疗护士，并通过呼吸启动雾化给药，最短时间为 5 分钟，最长时间为 15 分钟，最多三剂。

研究调查人员将在 15、30、60、90 和 120 分钟时记录疼痛评分、生命体征和不良反应。 如果患者报告疼痛数字评定量表得分为 5 分或更高并要求进一步缓解疼痛，则将以盲法方式向患者施用通过 BAN 的第二剂（相当于第一剂）SDK。 在雾化 SDK 无法达到可接受的（患者）疼痛缓解或患者拒绝继续雾化 SDK 治疗的情况下，将给予 0.1 mg/kg 的吗啡作为解救镇痛剂。

所有数据都将记录在数据收集表上，包括患者的性别、人口统计学、病史和生命体征，并输入SPSS（24.0版； IBM Corp) 的研究经理。 随机列表的开发、所有参与者书面同意书的确认以及统计分析将由研究经理和统计学家进行，他们将独立于任何数据收集工作。

研究人员将在整个研究期间（最多 2 小时）密切监测患者生命体征的任何变化和不良反应。 与亚游离剂量氯胺酮相关的常见不良反应是虚幻感、头晕、恶心、呕吐和镇静。

数据分析：数据分析将包括频率分布、配对 t 检验以评估每组内疼痛评分的差异，以及独立样本 t 检验以评估 3 组之间在不同时间间隔的疼痛评分差异。

混合模型线性回归将用于比较跨时间点的疼痛数值评定量表的变化。 这将弥补失访的参与者，并允许根据意向治疗原则分析所有患者的数据。

对于分类结果（例如，疼痛完全消退），将使用 X2 或 Fisher 精确检验来比较 30 分钟时的结果。 将针对所有时间点计算治疗组之间的百分比差异和 95% 置信区间，P<.05 表示统计学显着性。 基于对急诊室急性疼痛口头管理评分量表的验证以及口头和视觉疼痛量表的比较，我们将使用由三组之间 30 分钟疼痛时 1.3 的最小临床意义差异组成的主要结果评估.28,29

样本量：假设 SD 为 3.0，功效分析确定样本量为每组 34 名患者（总共 102 名）的重复测量方差分析将提供至少 80% 的功效来检测 30 分钟时至少 1.3 的差异（以及在基线后的任何其他时间间隔），alpha = .05。 考虑到可能缺失的数据，总样本量将为 120 名患者（每组 40 名）。预先计划的中期数据分析将在达到每组总共 60 名患者（20 名患者）时进行。

预期结果：主要结果将包括在镇痛给药后 30 分钟接受三种不同剂量雾化 SDK 的接受者在数字疼痛评分量表 (NRS) 上的疼痛评分相对降低。 次要结果将包括需要第二次或第三次剂量、需要在 30 或 60 分钟进行救援镇痛以及每组的不良事件。 关于 SDK 的独特不良反应，我们将使用解离麻醉剂副作用评定量表 (SERSDA) 和里士满激动镇静量表 (RASS)（参考）SERSDA 量表包括疲劳、头晕、恶心、头痛、不真实感、听力、情绪变化、全身不适和幻觉，每项的严重程度由患者按五分制评分，“0”代表没有任何不良反应，“4”代表严重烦人的副作用。 RASS 根据九点量表评估激越和/或镇静的严重程度，分数范围从“-4”（深度镇静）到“0”（警觉和冷静）到“+4”（好斗）。