Nebulizovaná sub-disociativní dávka ketaminu pro léčbu bolesti

STUDOVAT DESIGN

Subjekty: Pacienti ve věku 18 let a starší, kteří přicházejí na ED s akutními a chronickými bolestivými stavy, jako jsou traumatické a netraumatické bolesti břicha, boku, zad nebo pohybového aparátu, jakož i exacerbace chronické bolesti břicha, pohybového aparátu a neuropatické bolesti se skóre 5 nebo více na standardní 11bodové (0 až 10) číselné hodnotící stupnici a vyžadující subdisociativní dávku ketaminové analgezie, jak určí ošetřující lékař. Screening a zápis pacientů provedou výzkumní pracovníci a výzkumní asistenti. Všichni pacienti budou zařazováni v různou denní dobu, kdy budou vyšetřovatelé studie k dispozici pro registraci pacientů a lékárník ED pro přípravu léků

Kritéria způsobilosti: Pacienti ve věku 18 let a starší, kteří přicházejí na ED s akutními a chronickými bolestivými stavy, jako je traumatická a netraumatická bolest břicha, boku, zad nebo muskuloskeletální bolest, jakož i exacerbace chronické břišní, muskuloskeletální a neuropatické bolesti s skóre 5 nebo více na standardní 11bodové (0 až 10) číselné stupnici hodnocení.

Kritéria vyloučení: Změněný duševní stav, alergie na ketamin, těhotné pacientky, hmotnost vyšší než 150 kg, nestabilní vitální funkce (systolický krevní tlak <90 nebo >180 mm Hg, tepová frekvence <50 nebo >150 tepů/min a frekvence dýchání < 10 nebo >30 dechů/min), neschopnost poskytnout souhlas a anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo schizofrenie.

Design: Toto je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie srovnávající analgetickou účinnost a bezpečnost nebulizovaného SDK podávaného ve třech různých dávkách pacientům přicházejícím na ED v Maimonides Medical Center s akutními a chronickými bolestivými stavy. Po splnění kritérií vhodnosti budou pacienti randomizováni do jednoho ze tří ramen studie na základě dávkování SDK: 0,75 mg/kg, 1 mg/kg a 1,5 mg/kg.

Postupy sběru dat: Každý pacient bude osloven zkoušejícím studie za účelem získání písemného informovaného souhlasu a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění poté, co bude zhodnocen ošetřujícím lékařem na pohotovosti a bude rozhodnuto, že splňuje kritéria způsobilosti pro studii. Pokud angličtina nebude primárním jazykem účastníka, použije se služební tlumočník nebo licencovaný telefonický tlumočník. Základní skóre bolesti bude stanoveno pomocí 11bodové číselné hodnotící stupnice (0 až 10), která je pacientovi popsána jako „žádná bolest“ je 0 a „nejhorší bolest, kterou si lze představit“ je 10. Vyšetřovatel studie zaznamená tělesnou hmotnost pacienta a základní vitální funkce. Lékárník ED ve službě připraví dechem aktivovaný nebulizér s dávkami 0,75 mg/kg, 1 mg/kg a 1,5 mg/kg podle předem určeného randomizačního seznamu, který bude vytvořen v SPSS (verze 24; IBM Corp. , Armonk, NY) s blokovou randomizací každých 10 účastníků. Lék bude podán ošetřující sestře naslepo a bude podáván dechem iniciovanou nebulizací s minimální dobou 5 minut a maximální dobou 15 minut až do tří dávek.

Vyšetřovatelé studie zaznamenají skóre bolesti, vitální funkce a nežádoucí účinky po 15, 30, 60, 90 a 120 minutách. Pokud pacienti nahlásili skóre numerické hodnotící stupnice bolesti 5 nebo vyšší a požadovali další úlevu od bolesti, bude pacientovi zaslepeným způsobem podána druhá (ekvivalentní první dávce) SDK prostřednictvím BAN. V situacích, kdy se nebulizovaným SDK nepodaří dosáhnout přijatelné (pacientem) úlevy od bolesti nebo pacient odmítne pokračovat v léčbě nebulizovaným SDK, bude jako záchranné analgetikum podán morfin v dávce 0,1 mg/kg.

Všechna data budou zaznamenána na sběrných listech, včetně pohlaví pacientů, demografie, anamnézy a vitálních funkcí a vložena do SPSS (verze 24.0; IBM Corp) vedoucím výzkumu. Vypracování randomizačního seznamu, potvrzení získání písemného souhlasu pro všechny účastníky a statistické analýzy budou prováděny vedoucím výzkumu a statistikem, který by pracoval nezávisle na sběru dat.

Pacienti budou pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoliv změn vitálních funkcí a nežádoucích účinků během celého období studie (až 2 hodiny) výzkumnými pracovníky studie. Běžné nežádoucí účinky, které jsou spojeny se subdisociativní dávkou ketaminu, jsou snížení reality, závratě, nevolnost, zvracení a sedace.

Analýza dat: Analýza dat bude zahrnovat frekvenční distribuce, párový t-test k posouzení rozdílu ve skóre bolesti v každé skupině a nezávislý t-test vzorku k posouzení rozdílů ve skóre bolesti mezi 3 skupinami v různých intervalech.

Lineární regrese se smíšeným modelem bude použita k porovnání změn numerické hodnotící stupnice bolesti napříč časovými body. To vykompenzuje ztráty účastníků při sledování a umožní analyzovat data všech pacientů na principu „intention-to-treat“.

Pro kategorické výsledky (např. úplné vymizení bolesti) bude k porovnání výsledků po 30 minutách použit X2 nebo Fisherův přesný test. Procentuální rozdíly a 95% intervaly spolehlivosti mezi léčenými skupinami budou vypočteny pro všechny časové body s P < 0,05 k označení statistické významnosti. Na základě validace verbálně podávané hodnotící škály akutní bolesti v ED a srovnání verbálních a zrakových škál bolesti použijeme primární výsledek skládající se z minimálního klinicky významného rozdílu 1,3 mezi třemi skupinami při 30minutové bolesti hodnocení.28,29

Velikost vzorku: Za předpokladu SD 3,0 analýza síly stanovila, že opakovaná měření ANOVA s velikostí vzorku 34 pacientů na skupinu (celkem 102) poskytne alespoň 80% sílu k detekci rozdílu alespoň 1,3 po 30 minutách. (stejně jako v jakémkoli jiném intervalu po výchozím stavu), s alfa=0,05. Aby se zohlednily případné chybějící údaje, bude celková velikost vzorku 120 pacientů (40 na skupinu). Předem plánovaná průběžná analýza dat proběhne po dosažení celkového počtu 60 pacientů (20) pacientů na skupinu.

Očekávané výsledky: Primární výsledek bude zahrnovat komparativní snížení skóre bolesti na numerické hodnotící škále bolesti (NRS) mezi příjemci nebulizované SDK ve třech různých dávkách 30 minut po analgetickém podání. Sekundární výsledky budou zahrnovat potřebu druhé nebo třetí dávky, potřebu záchranné analgezie buď po 30 nebo 60 minutách a nežádoucí účinky v každé skupině. S ohledem na jedinečné nepříznivé účinky SDK použijeme škálu hodnocení vedlejších účinků pro disociativní anestetika (SERSDA) a Richmondovu škálu sedace agitace (RASS) (ref) Škála SERSDA zahrnuje únavu, závratě, nevolnost, bolest hlavy, pocit nereálnosti, změny v sluch, změna nálady, celkové nepohodlí a halucinace se závažností každého hodnoceného pacienty na pětibodové škále, kde "0" představuje nepřítomnost jakýchkoli nežádoucích účinků a "4" představuje velmi obtěžující vedlejší účinek. RASS hodnotí závažnost neklidu a/nebo sedace v souladu s devítibodovou stupnicí se skóre v rozmezí od „-4“ (hluboce sedativní) přes „0“ (bdělý a klidný) až po „+4“ (bojový).