Vernevelde sub-dissociatieve dosis ketamine voor de behandeling van pijn

STUDIE ONTWERP

Onderwerpen: Patiënten van 18 jaar en ouder die zich op de SEH presenteren met acute en chronische pijnlijke aandoeningen zoals traumatische en niet-traumatische buik-, flank-, rug- of musculoskeletale pijn, evenals verergering van chronische abdominale, musculoskeletale en neuropathische pijn met een score van 5 of meer op een standaard 11-punts (0 tot 10) numerieke beoordelingsschaal en subdissociatieve dosis ketamine-analgesie vereisen, zoals bepaald door de behandelend arts. De screening en inschrijving van patiënten zal worden uitgevoerd door onderzoeksonderzoekers en onderzoeksassistenten. Alle patiënten zullen op verschillende tijdstippen van de dag worden ingeschreven wanneer onderzoeksonderzoekers beschikbaar zullen zijn voor patiëntenregistratie en een ED-apotheker beschikbaar zal zijn voor medicatiebereiding

Geschiktheidscriteria: Patiënten van 18 jaar en ouder die zich op de SEH presenteren met acute en chronische pijnlijke aandoeningen zoals traumatische en niet-traumatische buik-, flank-, rug- of musculoskeletale pijn, evenals verergering van chronische abdominale, musculoskeletale en neuropathische pijn met een score van 5 of meer op een standaard 11-punts (0 tot 10) numerieke beoordelingsschaal.

Uitsluitingscriteria: veranderde mentale toestand, allergie voor ketamine, zwangere patiënten, gewicht groter dan 150 kg, onstabiele vitale functies (systolische bloeddruk <90 of>180 mm Hg, polsslag <50 of >150 slagen/min en ademhalingsfrequentie < 10 of >30 ademhalingen/min), onvermogen om toestemming te geven, en medische voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of schizofrenie.

Opzet: Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin de analgetische werkzaamheid en veiligheid van vernevelde SDK, toegediend in drie verschillende doses, worden vergeleken bij patiënten die zich op de SEH van het Maimonides Medical Center presenteren met acute en chronische pijnlijke aandoeningen. Als patiënten aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden ze gerandomiseerd in een van de drie onderzoeksarmen op basis van de dosering van de SDK: 0,75 mg/kg, 1 mg/kg en 1,5 mg/kg.

Procedures voor gegevensverzameling: Elke patiënt zal worden benaderd door een onderzoeksonderzoeker voor het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie voor de Health Insurance Portability and Accountability Act, nadat deze is geëvalueerd door de behandelende spoedeisende hulparts en is vastgesteld dat hij voldoet aan de geschiktheidscriteria voor de studie. Wanneer Engels niet de primaire taal van de deelnemer is, wordt gebruik gemaakt van een staftolk of een gediplomeerde telefoontolk. Baseline pijnscore zal worden bepaald met een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (0 tot 10), beschreven aan de patiënt als "geen pijn" is 0 en "de ergst denkbare pijn" is 10. Een onderzoeksonderzoeker zal het lichaamsgewicht van de patiënt en de basislijn vitale functies registreren. De dienstdoende ED-apotheker zal een door de adem geactiveerde vernevelaar bereiden met doses van 0,75 mg/kg, 1 mg/kg en 1,5 mg/kg volgens de vooraf bepaalde randomisatielijst, die zal worden gemaakt in SPSS (versie 24; IBM Corp , Armonk, NY) met blokrandomisatie van elke 10 deelnemers. De medicatie wordt geblindeerd aan de behandelend verpleegkundige toegediend en wordt toegediend via verneveling op gang gebracht met een minimale tijd van 5 minuten en een maximale tijd van 15 minuten tot drie doses.

Studieonderzoekers zullen pijnscores, vitale functies en bijwerkingen na 15, 30, 60, 90 en 120 minuten registreren. Als patiënten een numerieke pijnbeoordelingsschaalscore van 5 of hoger rapporteerden en aanvullende pijnverlichting vroegen, zal een tweede (equivalent aan de eerste dosis) SDK via BAN geblindeerd aan de patiënt worden toegediend. In situaties waarin vernevelde SDK er niet in slaagt om (door de patiënt) aanvaardbare pijnverlichting te bereiken of de patiënt weigert de vernevelde SDK-behandeling voort te zetten, zal morfine in een dosis van 0,1 mg/kg worden toegediend als reddingsanalgeticum.

Alle gegevens worden vastgelegd op gegevensverzamelingsbladen, inclusief het geslacht van de patiënt, demografische gegevens, medische geschiedenis en vitale functies, en worden ingevoerd in SPSS (versie 24.0; IBM Corp) door de onderzoeksmanager. Ontwikkeling van de randomisatielijst, bevestiging van schriftelijke toestemmingsverwerving voor alle deelnemers en statistische analyses zullen worden uitgevoerd door de onderzoeksmanager en statisticus, die onafhankelijk van enige gegevensverzameling zouden werken.

Patiënten zullen gedurende de gehele studieperiode (maximaal 2 uur) door onderzoeksonderzoekers nauwlettend worden gecontroleerd op elke verandering in vitale functies en op bijwerkingen. Vaak voorkomende bijwerkingen die worden geassocieerd met een subdissociatieve dosis ketamine zijn onwerkelijkheid, duizeligheid, misselijkheid, braken en sedatie.

Gegevensanalyse: Gegevensanalyses omvatten frequentieverdelingen, gepaarde t-test om een ​​verschil in pijnscores binnen elke groep te beoordelen, en onafhankelijke steekproef t-test om verschillen in pijnscores tussen de 3 groepen met de verschillende intervallen te beoordelen.

Lineaire regressie met een gemengd model zal worden gebruikt om veranderingen in de numerieke beoordelingsschaal voor pijn over tijdspunten te vergelijken. Dit compenseert de verloren deelnemers aan de follow-up en maakt het mogelijk alle patiëntgegevens te analyseren op basis van een intention-to-treat-principe.

Voor categorische uitkomsten (bijv. volledige verdwijning van pijn) wordt een X2- of Fisher's exact-test gebruikt om de uitkomsten na 30 minuten te vergelijken. Procentuele verschillen en 95% betrouwbaarheidsintervallen tussen de behandelingsgroepen zullen worden berekend voor alle tijdstippen met P<.05 om statistische significantie aan te geven. Op basis van de validatie van een verbaal toegediende beoordelingsschaal van acute pijn op de SEH en de vergelijking van verbale en visuele pijnschalen, zullen we een primaire uitkomst gebruiken die bestaat uit een minimaal klinisch relevant verschil van 1,3 tussen drie groepen bij de 30 minuten durende pijnscore. beoordeling.28,29

Steekproefomvang: Uitgaande van een SD van 3,0, heeft een poweranalyse vastgesteld dat een ANOVA met herhaalde metingen met een steekproefomvang van 34 patiënten per groep (102 in totaal) ten minste 80% vermogen zal leveren om een ​​verschil van ten minste 1,3 na 30 minuten te detecteren (evenals op elk ander interval na de basislijn), met een alpha=.05. Om rekening te houden met mogelijk ontbrekende gegevens, zal de totale steekproefomvang 120 patiënten zijn (40 per groep). Een vooraf geplande tussentijdse gegevensanalyse zal plaatsvinden bij het bereiken van een totaal van in totaal 60 patiënten (20) patiënten per groep.

Verwachte resultaten: De primaire uitkomst zal een vergelijkende vermindering van pijnscores op numerieke pijnschaal (NRS) tussen ontvangers van vernevelde SDK bij drie verschillende doses 30 minuten na toediening van analgetica omvatten. De secundaire uitkomsten omvatten de behoefte aan een tweede of derde dosis, de behoefte aan nood-analgesie na 30 of 60 minuten en bijwerkingen in elke groep. Met betrekking tot unieke nadelige effecten van SDK, zullen we Side Effect Rating Scale for Dissociative Anesthetics (SERSDA) en Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) (ref) gebruiken. De SERSDA-schaal omvat vermoeidheid, duizeligheid, misselijkheid, hoofdpijn, gevoel van onwerkelijkheid, veranderingen in gehoor, stemmingswisselingen, algemeen ongemak en hallucinaties waarbij de ernst van elk door patiënten wordt beoordeeld op een vijfpuntsschaal, waarbij "0" staat voor de afwezigheid van enige nadelige effecten en "4" voor een ernstig hinderlijke bijwerking. RASS evalueert de ernst van agitatie en/of sedatie in overeenstemming met de negenpuntsschaal met scores variërend van "-4" (diep verdoofd) tot "0" (alert en kalm) tot "+4" (strijdlustig).