Nebulisert subdissosiativ dose ketamin for behandling av smerte

STUDERE DESIGN

Forsøkspersoner: Pasienter 18 år og eldre som presenterer akuttmottaket med akutte og kroniske smertefulle tilstander som traumatiske og ikke-traumatiske mage-, flanke-, rygg- eller muskel- og skjelettsmerter samt forverring av kroniske mage-, muskel- og skjelettsmerter med en skåre. på 5 eller mer på en standard 11-punkts (0 til 10) numerisk vurderingsskala og krever subdissosiativ dose ketaminanalgesi, som bestemt av den behandlende behandlende legen. Pasientenes screening og registrering vil bli utført av studieetterforskere og forskningsassistenter. Alle pasienter vil bli registrert på forskjellige tider på dagen når studieforskere vil være tilgjengelige for pasientregistrering og en ED-farmasøyt vil være tilgjengelig for medisinering.

Kvalifikasjonskriterier: Pasienter 18 år og eldre som møter akuttmottaket med akutte og kroniske smertetilstander som traumatiske og ikke-traumatiske mage-, flanke-, rygg- eller muskel- og skjelettsmerter samt forverring av kroniske mage-, muskel- og skjelettsmerter med en poengsum på 5 eller mer på en standard 11-punkts (0 til 10) numerisk vurderingsskala.

Eksklusjonskriterier: Endret mental status, allergi mot ketamin, gravide pasienter, vekt over 150 kg, ustabile vitale tegn (systolisk blodtrykk <90 eller>180 mm Hg, puls <50 eller >150 slag/min, og respirasjonsfrekvens < 10 eller >30 pust/min), manglende evne til å gi samtykke og tidligere medisinsk historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, eller schizofreni.

Design: Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie som sammenligner smertestillende effekt og sikkerhet av forstøvet SDK administrert i tre forskjellige doser til pasienter som kommer til ED ved Maimonides Medical Center med akutte og kroniske smertefulle tilstander. Ved oppfyllelse av kvalifikasjonskriteriene vil pasientene bli randomisert til en av tre studiearmer basert på doseringen av SDK: 0,75 mg/kg, 1 mg/kg og 1,5 mg/kg.

Datainnsamlingsprosedyrer: Hver pasient vil bli kontaktet av en studieetterforsker for innhenting av skriftlig informert samtykke og autorisasjon fra Health Insurance Portability and Accountability Act etter å ha blitt evaluert av den behandlende legevakten og fastslått å oppfylle studiekvalifikasjonskriteriene. Når engelsk ikke vil være deltakerens hovedspråk, vil en personaltolk eller autorisert telefontolk bli brukt. Baseline smertescore vil bli bestemt med en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0 til 10), beskrevet for pasienten som "ingen smerte" er 0 og "den verste smerten tenkelig" er 10. En studieetterforsker vil registrere pasientens kroppsvekt og grunnleggende vitale tegn. Vakthavende ED-farmasøyt vil forberede en pusteaktivert forstøver med doser på 0,75 mg/kg, 1 mg/kg og 1,5 mg/kg i henhold til den forhåndsbestemte randomiseringslisten, som vil bli opprettet i SPSS (versjon 24; IBM Corp. , Armonk, NY) med blokkrandomisering av hver 10 deltaker. Medisinen vil bli levert til behandlende sykepleier på en blind måte og vil bli administrert via pusteinitiert forstøver med en minimumstid på 5 minutter og maksimal tid på 15 minutter opp til tre doser.

Undersøkere vil registrere smertescore, vitale tegn og bivirkninger etter 15, 30, 60, 90 og 120 minutter. Hvis pasienter rapporterte en smerte numerisk vurderingsskala på 5 eller høyere og ba om ytterligere smertelindring, vil en andre (tilsvarer den første dosen) med SDK via BAN bli administrert til pasienten på en blind måte. I situasjoner der nebulisert SDK ikke vil oppnå akseptabel (av pasient) smertelindring eller pasienten vil nekte å fortsette nebulisert SDK-behandling, vil morfin på 0,1 mg/kg bli administrert som et rednings-analgetikum.

Alle data vil bli registrert på datainnsamlingsark, inkludert pasienters kjønn, demografi, sykehistorie og vitale tegn og lagt inn i SPSS (versjon 24.0; IBM Corp) av forskningssjefen. Utvikling av randomiseringslisten, bekreftelse av skriftlig samtykkeinnhenting for alle deltakere, og statistiske analyser vil bli utført av forskningsleder og statistiker, som vil arbeide uavhengig av eventuell datainnsamling.

Pasienter vil bli nøye overvåket for enhver endring i vitale sanger og for uønskede effekter i løpet av hele studieperioden (opptil 2 timer) av studieforskere. Vanlige bivirkninger som er assosiert med sub-dissosiativ dose ketamin er felling av uvirkelighet, svimmelhet, kvalme, oppkast og sedasjon.

Dataanalyse: Dataanalyser vil inkludere frekvensfordelinger, sammenkoblet t-test for å vurdere en forskjell i smerteskåre innenfor hver gruppe, og uavhengig-utvalgs t-test for å vurdere forskjeller i smerteskåre mellom de 3 gruppene ved de ulike intervallene.

Blandet modell lineær regresjon vil bli brukt for å sammenligne endringer i smerte numerisk vurderingsskala på tvers av tidspunkter. Dette vil kompensere for deltakere som har tapt for oppfølging og gjøre det mulig å analysere alle pasientdata etter et intensjon-å-behandle-prinsipp.

For kategoriske utfall (f.eks. fullstendig oppløsning av smerte), vil en X2 eller Fishers eksakte test bli brukt for å sammenligne utfall etter 30 minutter. Prosentforskjeller og 95 % konfidensintervall mellom behandlingsgruppene vil bli beregnet for alle tidspunkt med P<.05 for å angi statistisk signifikans. Basert på valideringen av en verbalt administrert vurderingsskala for akutt smerte i ED og sammenligningen av verbale og visuelle smerteskalaer, vil vi bruke et primært resultat bestående av en minimal klinisk meningsfull forskjell på 1,3 mellom tre grupper ved 30-minutters smerte. vurdering.28,29

Prøvestørrelse: Ved å anta en SD på 3,0, bestemte en kraftanalyse at en ANOVA med gjentatte målinger med en prøvestørrelse på 34 pasienter per gruppe (102 totalt) vil gi minst 80 % kraft for å oppdage en forskjell på minst 1,3 etter 30 minutter (så vel som ved et hvilket som helst annet intervall etter baseline), med en alfa=.05. For å ta høyde for mulige manglende data vil den totale prøvestørrelsen være 120 pasienter (40 per gruppe). En forhåndsplanlagt interim dataanalyse vil finne sted når totalt 60 pasienter (20) pasienter per gruppe nås.

Forventede resultater: Det primære resultatet vil inkludere en komparativ reduksjon av smerteskår på numerisk vurderingssmerteskala (NRS) mellom mottakere av forstøvet SDK ved tre forskjellige doser 30 minutter etter administrasjon av smertestillende middel. De sekundære resultatene vil inkludere behov for andre eller tredje dose, behov for redningsanalgesi etter enten 30 eller 60 minutter og uønskede hendelser i hver gruppe. Med hensyn til unike uønskede effekter av SDK, vil vi bruke Side Effect Rating Scale for Dissociative Anesthetics (SERSDA) og Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) (ref) SERSDA Scale inkluderer tretthet, svimmelhet, kvalme, hodepine, følelse av uvirkelighet, endringer i hørsel, humørsvingninger, generelt ubehag og hallusinasjoner med alvorlighetsgrad av hver av dem gradert av pasienter på en fempunktsskala, der "0" representerer fravær av noen bivirkninger og "4" representerer en alvorlig plagsom bivirkning. RASS evaluerer alvorlighetsgraden av agitasjon og/eller sedasjon i henhold til nipunktsskalaen med skårer fra "-4" (dypt beroligende) til "0" (våken og rolig) til "+4" (kampvillig).