Nebulisoitu subdissosiatiivinen annos ketamiinia kivun hoitoon

OPINTUSUUNNITTELU

Aiheet: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, jotka hakeutuvat ensiapuun ja joilla on akuutteja ja kroonisia kivuliaita tiloja, kuten traumaattista ja ei-traumaattista vatsa-, kylki-, selkä- tai tuki- ja liikuntaelimistön kipua sekä kroonisen vatsakivun, tuki- ja liikuntaelimistön ja neuropaattisen kivun pahenemista pisteillä 5 tai enemmän tavanomaisella 11 pisteen (0-10) numeerisella luokitusasteikolla ja vaatii subdissosiatiivisen annoksen ketamiinianalgesiaa hoitavan hoitavan lääkärin määrittämänä. Potilaiden seulonnan ja ilmoittautumisen tekevät tutkimustutkijat ja tutkimusavustajat. Kaikki potilaat otetaan mukaan eri kellonaikoina, jolloin tutkimustutkijat ovat käytettävissä potilaiden ilmoittautumista varten ja apteekkihenkilökunta valmistelemaan lääkkeitä.

Kelpoisuuskriteerit: Vähintään 18-vuotiaat potilaat, jotka hakeutuvat ensiapuun ja joilla on akuutteja ja kroonisia kivuliaita tiloja, kuten traumaattista ja ei-traumaattista vatsa-, kylki-, selkä- tai tuki- ja liikuntaelimistön kipua sekä kroonisen vatsakivun, tuki- ja liikuntaelimistön ja neuropaattisen kivun pahenemista. pisteet 5 tai enemmän tavallisella 11 pisteen (0-10) numeerisella luokitusasteikolla.

Poissulkemiskriteerit: Muuttunut mielentila, allergia ketamiinille, raskaana olevat potilaat, paino yli 150 kg, epävakaat elintoiminnot (systolinen verenpaine <90 tai>180 mmHg, pulssi <50 tai >150 lyöntiä/min ja hengitystiheys < 10 tai > 30 hengitystä/min), kyvyttömyys antaa suostumusta ja aiempi sairaushistoria alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai skitsofreniasta.

Suunnittelu: Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu koe, jossa verrataan kolmessa eri annoksessa annetun sumutetun SDK:n kipua lievittävää tehoa ja turvallisuutta potilaille, jotka saapuvat Maimonides Medical Centerin ensiapuun, joilla on akuutteja ja kroonisia kivuliaita tiloja. Kun kelpoisuuskriteerit täyttyvät, potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta tutkimushaarasta SDK:n annostuksen perusteella: 0,75 mg/kg, 1 mg/kg ja 1,5 mg/kg.

Tiedonkeruumenettelyt: Tutkimustutkija lähestyy jokaista potilasta kirjallisen tietoisen suostumuksen ja sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain valtuutuksen saamiseksi sen jälkeen, kun hoitava päivystyslääkäri on arvioinut hänet ja päättänyt täyttää tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset. Kun englanti ei ole osallistujan ensisijainen kieli, käytetään henkilöstötulkkia tai lisensoitua puhelintulkkia. Kivun lähtöpisteet määritetään 11-pisteisellä numeerisella luokitusasteikolla (0-10), jonka potilas kuvailee "ei kipua" 0 ja "pahin kuviteltavissa oleva kipu" on 10. Tutkimustutkija kirjaa potilaan ruumiinpainon ja elintoiminnot. Päivystävä apteekkihenkilökunta valmistaa hengityskäyttöisen sumuttimen, jonka annokset ovat 0,75 mg/kg, 1 mg/kg ja 1,5 mg/kg ennalta määrätyn satunnaistusluettelon mukaisesti, joka luodaan SPSS:ssä (versio 24; IBM Corp. , Armonk, NY) ja jokaista 10 osallistujaa kohden. Lääke toimitetaan hoitavalle sairaanhoitajalle sokkona ja se annetaan hengityksellä aloitetulla sumutuksella vähintään 5 minuutin ajan ja maksimiaika 15 minuuttia kolmeen annokseen saakka.

Tutkijat kirjaavat kipupisteet, elintoiminnot ja haittavaikutukset 15, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla. Jos potilaat ilmoittivat kivun numeerisen asteikon pistemääräksi 5 tai suuremman ja pyysivät lisää kivunlievitystä, toinen (vastaa ensimmäistä annosta) SDK:ta BANin kautta annetaan potilaalle sokeutetulla tavalla. Tilanteissa, joissa sumutettu SDK ei saavuta (potilaan) hyväksyttävää kivunlievitystä tai potilas kieltäytyy jatkamasta sumutettua SDK-hoitoa, morfiinia 0,1 mg/kg annetaan pelastuskipulääkkeenä.

Kaikki tiedot tallennetaan tiedonkeruusivuille, mukaan lukien potilaiden sukupuoli, väestötiedot, sairaushistoria ja elintoiminnot ja syötetään SPSS:ään (versio 24.0; IBM Corp) tutkimuspäällikön toimesta. Satunnaistuslistan kehittämisen, kirjallisen suostumuksen vahvistamisen kaikille osallistujille ja tilastolliset analyysit tekevät tutkimuspäällikkö ja tilastotieteilijä, jotka toimisivat tiedonkeruusta riippumatta.

Tutkijat seuraavat tarkasti potilaiden elintärkeiden laulujen muutosten ja haittavaikutusten varalta koko tutkimusjakson (enintään 2 h) ajan. Ketamiinin subdissosiatiiviseen annokseen liittyviä yleisiä haittavaikutuksia ovat epätodellisuuden väheneminen, huimaus, pahoinvointi, oksentelu ja sedaatio.

Tietojen analyysi: Data-analyysit sisältävät frekvenssijakauman, parillisen t-testin kipupisteiden erojen arvioimiseksi kussakin ryhmässä ja riippumattoman näytteen t-testin, jolla arvioidaan erot kipupisteissä kolmen ryhmän välillä eri aikavälein.

Sekamallin lineaarista regressiota käytetään vertaamaan muutoksia kivun numeerisessa luokitusasteikossa eri aikapisteissä. Tämä kompensoi osallistujia, jotka ovat menettäneet seurantaan, ja mahdollistaa kaikkien potilaiden tietojen analysoinnin aikomus-hoitoperiaatteella.

Kategoristen tulosten (esim. kivun täydellinen häviäminen) osalta käytetään X2- tai Fisherin tarkkaa testiä tulosten vertailuun 30 minuutin kohdalla. Prosenttierot ja 95 %:n luottamusvälit hoitoryhmien välillä lasketaan kaikille aikapisteille, joiden P < 0,05 merkitsee tilastollista merkitsevyyttä. Perustuen verbaalisesti annettavan akuutin kivun arviointiasteikon validointiin ED:ssä sekä verbaalisten ja visuaalisten kipuasteikkojen vertailuun, käytämme ensisijaista tulosta, joka koostuu kliinisesti merkityksellisestä vähimmäiserosta 1,3 kolmen ryhmän välillä 30 minuutin kivun kohdalla. arviointi.28,29

Näytteen koko: Olettaen SD:ksi 3,0, tehoanalyysi määritti, että toistuva ANOVA, jonka otoskoko oli 34 potilasta ryhmää kohden (yhteensä 102), tarjoaa vähintään 80 % tehon vähintään 1,3 eron havaitsemiseksi 30 minuutin kohdalla. (sekä millä tahansa muulla lähtötilanteen jälkeisellä aikavälillä), jonka alfa=.05. Mahdollisten puuttuvien tietojen huomioon ottamiseksi näytteen kokonaiskoko on 120 potilasta (40 ryhmää kohden). Ennalta suunniteltu välitietoanalyysi suoritetaan, kun kaikkiaan 60 potilasta (20) ryhmää kohden saavutetaan.

Odotetut tulokset: Ensisijainen tulos sisältää kipupisteiden vertailevan alenemisen numeerisella kipuasteikolla (NRS) sumutetun SDK:n saajien välillä kolmella eri annoksella 30 minuuttia analgeettisen annon jälkeen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat toisen tai kolmannen annoksen tarve, pelastuskipulääkkeen tarve joko 30 tai 60 minuutin kohdalla ja haittatapahtumat kussakin ryhmässä. SDK:n ainutlaatuisten haittavaikutusten osalta käytämme dissosiatiivisten anesteettien sivuvaikutusten arviointiasteikkoa (SERSDA) ja Richmond Agitation Sedation Scalea (RASS) (viite) SERSDA-asteikko sisältää väsymyksen, huimauksen, pahoinvoinnin, päänsärkyn, epätodellisuuden tunteen, muutokset kuulo, mielialan muutokset, yleinen epämukavuus ja hallusinaatiot, joiden vakavuus on potilaiden arvioima viiden pisteen asteikolla, jossa "0" tarkoittaa haittavaikutusten puuttumista ja "4" edustaa vakavasti kiusallista sivuvaikutusta. RASS arvioi levottomuuden ja/tai sedaation vakavuuden yhdeksän pisteen asteikolla pisteillä, jotka vaihtelevat välillä "-4" (syvästi rauhoittuva) "0" (valpas ja rauhallinen) ja "+4" (taistelukyky).