Forstøvet subdissociativ dosis ketamin til behandling af smerter

STUDERE DESIGN

Forsøgspersoner: Patienter på 18 år og ældre, der præsenterer akutte og kroniske smertefulde tilstande såsom traumatiske og ikke-traumatiske mave-, flanke-, ryg- eller muskuloskeletale smerter samt forværring af kroniske mave-, muskuloskeletale- og neuropatiske smerter med en score på 5 eller mere på en standard 11-punkts (0 til 10) numerisk vurderingsskala og kræver subdissociativ dosis ketaminanalgesi, som bestemt af den behandlende behandlende læge. Patienternes screening og indskrivning vil blive udført af undersøgelsesforskere og forskningsassistenter. Alle patienter vil blive indskrevet på forskellige tidspunkter af dagen, hvor undersøgelsesforskere vil være tilgængelige for patientindskrivning, og en ED-farmaceut vil være tilgængelig for medicinforberedelse

Berettigelseskriterier: Patienter på 18 år og ældre, der præsenterer akutte og kroniske smertetilstande, såsom traumatiske og ikke-traumatiske mave-, flanke-, ryg- eller muskuloskeletale smerter samt forværring af kroniske abdominale, muskuloskeletale og neuropatiske smerter med en score på 5 eller mere på en standard 11-punkts (0 til 10) numerisk vurderingsskala.

Eksklusionskriterier: Ændret mental status, allergi over for ketamin, gravide patienter, vægt over 150 kg, ustabile vitale tegn (systolisk blodtryk <90 eller>180 mm Hg, puls <50 eller >150 slag/min og respirationsfrekvens < 10 eller >30 vejrtrækninger/min), manglende evne til at give samtykke og tidligere sygehistorie med alkohol- eller stofmisbrug eller skizofreni.

Design: Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt forsøg, der sammenligner analgetisk effekt og sikkerhed af forstøvet SDK administreret i tre forskellige doser til patienter, der præsenterer sig for ED på Maimonides Medical Center med akutte og kroniske smertefulde tilstande. Efter opfyldelse af berettigelseskriterierne vil patienter blive randomiseret i en af ​​tre undersøgelsesarme baseret på doseringen af ​​SDK: 0,75 mg/kg, 1 mg/kg og 1,5 mg/kg.

Dataindsamlingsprocedurer: Hver patient vil blive kontaktet af en undersøgelsesforsker med henblik på erhvervelse af skriftligt informeret samtykke og autorisation fra Health Insurance Portability and Accountability Act efter at være blevet evalueret af den behandlende akutlæge og besluttet at opfylde undersøgelsens berettigelseskriterier. Når engelsk ikke vil være deltagerens primære sprog, vil en personaletolk eller autoriseret telefontolk blive brugt. Baseline smertescore vil blive bestemt med en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0 til 10), beskrevet for patienten som "ingen smerte" er 0 og "den værst tænkelige smerte" er 10. En undersøgelsesforsker vil registrere patientens kropsvægt og baseline vitale tegn. Den vagthavende ED-farmaceut vil forberede en åndedrætsaktiveret forstøver med doser på 0,75 mg/kg, 1 mg/kg og 1,5 mg/kg i henhold til den forudbestemte randomiseringsliste, som vil blive oprettet i SPSS (version 24; IBM Corp. , Armonk, NY) med blokrandomisering af hver 10 deltagere. Medicinen vil blive leveret til den behandlende sygeplejerske på en blind måde og vil blive administreret via åndedrætsinitieret forstøvning med en minimumstid på 5 minutter og maksimal tid på 15 minutter op til tre doser.

Undersøgelsesforskere vil registrere smertescore, vitale tegn og bivirkninger efter 15, 30, 60, 90 og 120 minutter. Hvis patienter rapporterede en smerte numerisk vurderingsskala på 5 eller højere og anmodede om yderligere smertelindring, vil en anden (svarende til den første dosis) af SDK via BAN blive administreret til patienten på en blind måde. I situationer, hvor forstøvet SDK ikke vil opnå acceptabel (af patient) smertelindring, eller patienten vil nægte at fortsætte forstøvet SDK-behandling, vil morfin på 0,1 mg/kg blive administreret som et rednings-analgetikum.

Alle data vil blive registreret på dataindsamlingsark, inklusive patienters køn, demografi, sygehistorie og vitale tegn og indtastet i SPSS (version 24.0; IBM Corp) af forskningschefen. Udvikling af randomiseringslisten, bekræftelse af skriftligt samtykke for alle deltagere og statistiske analyser vil blive udført af forskningslederen og statistikeren, som vil arbejde uafhængigt af enhver dataindsamling.

Patienterne vil blive overvåget nøje for enhver ændring i vitale sange og for bivirkninger i hele undersøgelsesperioden (op til 2 timer) af undersøgelsens forskere. Almindelige bivirkninger, der er forbundet med sub-dissociativ dosis ketamin, er fældning af uvirkelighed, svimmelhed, kvalme, opkastning og sedation.

Dataanalyse: Dataanalyser vil omfatte frekvensfordelinger, parret t-test for at vurdere forskellen i smertescore inden for hver gruppe og uafhængig prøve-t-test for at vurdere forskelle i smertescore mellem de 3 grupper med de forskellige intervaller.

Blandet model lineær regression vil blive brugt til at sammenligne ændringer i smerte numerisk vurderingsskala på tværs af tidspunkter. Dette vil kompensere for deltagere tabt til opfølgning og gøre det muligt at analysere alle patienters data efter et intention-to-treat princip.

For kategoriske udfald (f.eks. fuldstændig smerteopløsning), vil en X2 eller Fishers eksakte test blive brugt til at sammenligne resultater efter 30 minutter. Procentvise forskelle og 95 % konfidensintervaller mellem behandlingsgrupperne vil blive beregnet for alle tidspunkter med P<.05 for at angive statistisk signifikans. Baseret på valideringen af ​​en verbalt administreret vurderingsskala for akut smerte i ED og sammenligningen af ​​verbale og visuelle smerteskalaer, vil vi bruge et primært resultat bestående af en minimal klinisk meningsfuld forskel på 1,3 mellem tre grupper ved 30-minutters smerte vurdering.28,29

Prøvestørrelse: Ved at antage en SD på 3,0 bestemte en effektanalyse, at en ANOVA med gentagne målinger med en prøvestørrelse på 34 patienter pr. gruppe (102 i alt) vil give mindst 80 % kraft til at detektere en forskel på mindst 1,3 efter 30 minutter (såvel som ved ethvert andet interval efter baseline), med et alfa=.05. For at tage højde for mulige manglende data vil den samlede stikprøvestørrelse være 120 patienter (40 pr. gruppe). En forud planlagt interim dataanalyse vil finde sted, når man når i alt 60 patienter (20) patienter pr. gruppe.

Forventede resultater: Det primære resultat vil omfatte en komparativ reduktion af smertescore på numerisk vurderingssmerteskala (NRS) mellem modtagere af forstøvet SDK ved tre forskellige doser 30 minutter efter analgetisk administration. De sekundære resultater vil omfatte behov for anden eller tredje dosis, behov for redningsanalgesi efter enten 30 eller 60 minutter og bivirkninger i hver gruppe. Med hensyn til unikke negative virkninger af SDK, vil vi bruge Side Effect Rating Scale for Dissociative Aesthetics (SERSDA) og Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) (ref) SERSDA Scale inkluderer træthed, svimmelhed, kvalme, hovedpine, følelse af uvirkelighed, ændringer i hørelse, humørsvingninger, generel ubehag og hallucinationer med sværhedsgraden af ​​hver grad bedømt af patienter på en fem-punkts skala, hvor "0" repræsenterer fraværet af eventuelle bivirkninger og "4" repræsenterer en alvorlig generende bivirkning. RASS evaluerer sværhedsgraden af ​​agitation og/eller sedation i overensstemmelse med ni-trins skalaen med score fra "-4" (dybt bedøvet) til "0" (alarm og rolig) til "+4" (kampiv).