Gynocular™、HR-HPV 检测、VIA 检测宫颈肿瘤病变的筛查测试准确性，用于感染 HIV 的女性
2020年10月30日 更新者：University of Bern
Gynocular™、HR-HPV 检测和 VIA 在赞比亚卢萨卡感染 HIV 的女性中检测宫颈上皮内瘤变、二级及以上的筛查测试的准确性
通过定期筛查，HIV 阳性女性的宫颈癌在很大程度上是可以预防的。
世界卫生组织 (WHO) 建议每三年对 HIV 阳性女性进行一次宫颈筛查。
目前，成本最低且对许多国家而言最可行的筛选方法是使用乙酸 (VIA) 后进行目视检查。
替代测试方法是使用便携式放大设备进行 HPV 测试和评估。
研究人员计划评估和比较这些筛查测试在感染 HIV 的女性中的准确性。
所有女性都将接受组织病理学参考标准。
研究概览
详细说明
最简单且成本最低的宫颈癌筛查方法是使用醋酸 (VIA) 后进行目视检查。
然而，这种筛查方法正确识别癌前病变（敏感性）和没有这些病变的女性（特异性）的能力有限。
研究人员旨在确定可最大限度提高敏感性和特异性的替代筛查方法，特别是在南部非洲接受护理的 HIV 感染妇女中。
研究人员将评估新型便携式放大设备 Gynocular™ 与 Swede 评分评估的筛查测试准确性，该设备适用于 HIV 阳性且符合宫颈癌筛查条件的女性。
研究人员将评估设备在用作独立测试时以及在 VIA 或 HPV 测试呈阳性后使用时的准确性。
研究人员将与当前的筛查实践（仅通过 VIA）以及推荐的筛查实践（HPV 检测）进行比较。
研究人员将在赞比亚卢萨卡的赞比亚传染病研究中心招募 450 名接受 HIV/AIDS 护理的 HIV 阳性妇女。
同意的女性将接受 VIA、HPV 检测和 Gynocular™ 视觉评估的筛查。
所有女性都接受活检（参考标准）并按照指示和国家指南接受治疗。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
450
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Katayoun Taghavi, MD
- 电话号码：+41 31 631 35 23
- 邮箱：katayoun.taghavi@ispm.unibe.ch
研究联系人备份
- 姓名：Albert Manasyan, MD
- 邮箱：Albert.Manasyan@cidrz.org
学习地点
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Lusaka、赞比亚
- 招聘中
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
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接触：
- Albert Manasyan, MD
- 邮箱：Albert.Manasyan@cidrz.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群包括在赞比亚卢萨卡 Kanyama 诊所参加 ART 项目的女性。
坎山诊所位于中央商务区西侧，距市中心3公里。
它的流域人口为 262,715 人。
它已登记了 52,658 名艾滋病病毒感染者，其中 40,650 人已开始接受治疗。
除了 ART 服务外，该诊所自 2006 年 10 月起还提供宫颈癌筛查。
该诊所在基于“即筛即治”方法的癌症筛查应用方面建立了良好的基础，女性接受视力筛查，然后在可能的情况下立即接受治疗。
自 2006 年成立以来，该诊所已对 23,900 多名女性进行了宫颈癌筛查。
门诊护士接受过培训，可以提供宫颈癌筛查和冷冻疗法或热凝治疗，并将可疑病例转诊进行 LEEP 和进一步治疗。
描述
纳入标准：
- 通过医疗记录确认感染艾滋病毒的妇女
- 居住在卢萨卡地区并计划在未来 6 个月内留在该地区的女性
- 18 至 65 岁之间的女性（根据赞比亚宫颈癌筛查指南的年龄段）
- 能够并愿意同意
- 愿意接受骨盆检查和癌症筛查
- 之前有过性行为
- 同意在 6 个月内进行后续预约
排除标准：
- 有宫颈癌病史或既往子宫切除术（子宫颈也被切除）的女性
- 孕妇或计划在未来 6 个月内怀孕的女性
- 接种过 HR-HPV 疫苗的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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便携式放大设备 (Gynocular™)
Gynocular™ 检查将按照 IARC 阴道镜检查手册中描述的阴道镜检查步骤进行。
这些步骤包括：插入窥器后观察阴道、外阴和宫颈，使用生理盐水后放大评估，使用无红色模式（或绿色过滤器）检查宫颈血管模式，使用 5% 醋酸1 分钟，最后在使用 Lugol 碘后进行评估。
现场检查的结果将使用 Swede 分数的参数进行记录。
每个参数的得分在 0 到 2 之间。
治疗将基于组织病理学的结果，除非女性也是 VIA 阳性，在这种情况下，活检后她将按照当地指南接受常规治疗。
结果将用于确定治疗 WLHIV 的最佳阈值。
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研究人员将比较三种不同的筛查方法：使用便携式放大设备进行目视评估、使用醋酸后进行目视检查、筛查 HPV 高危变异体。
所有患者都将接受宫颈活检和组织病理学检查。
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高危 HPV (HRHPV) 检测
为了减少研究参与者在同一天接受的检查次数，HRHPV 检测将在 VIA 护士进行第一次妇科检查时进行（见下一组）。
使用 GeneXpert 提供的特定一次性宫颈细胞刷，将在 VIA 检查之前立即收集标本。
收集后立即将宫颈细胞刷标本放入 ThinPrep PreservCyt（Cepheid，Sunnyvale，CA）。
宫颈标本的 HR-HPV 检测将由 GeneXpert™ 机器（Cepheid, Sunnyvale, CA）进行，该机器将放置在医疗机构，并由经过培训的护士根据制造商的说明进行操作。
此外，作为研究参与者基线临床特征的一部分，研究参与者将同时接受 STI 测试。
将使用相同的 GeneXpertTM 平台收集和测试样本。
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研究人员将比较三种不同的筛查方法：使用便携式放大设备进行目视评估、使用醋酸后进行目视检查、筛查 HPV 高危变异体。
所有患者都将接受宫颈活检和组织病理学检查。
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醋酸目视检查 (VIA)
VIA 是赞比亚宫颈癌筛查的标准护理，将使用 IARC 描述的方法进行。
总结如下：插入窥器后阴道、外阴和子宫颈的可视化；应用生理盐水后用肉眼评估；并在应用 5% 醋酸 1 分钟后进一步评估。
这将由评估员记录为正常或异常。
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研究人员将比较三种不同的筛查方法：使用便携式放大设备进行目视评估、使用醋酸后进行目视检查、筛查 HPV 高危变异体。
所有患者都将接受宫颈活检和组织病理学检查。
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组织活检的组织病理学检查
将对所有醋酸白病变进行活组织检查。
当未见病变时，从鳞柱状交界处的每个象限取一个活检组织。
活组织检查将被送往位于南非的实验室进行检查。
在研究结束时，所有组织学切片也将由 IARC 训练有素的病理学家独立验证。
组织学终点由 CIN 分类系统定义：CIN 1 仅影响下三分之一的上皮（轻度异型增生），CIN 2 涉及三分之二的上皮，CIN 3 涉及全层（重度异型增生和原位癌）。
下肛门生殖器鳞状细胞术语可将这些发现分为低级别鳞状上皮内病变 (LSIL) 和高级鳞状上皮内病变 (HSIL)。
所有 p16 弥散染色阳性的 CIN 2 级患者都被认为是 HSIL，所有 CIN 3 级患者都被认为是 HSIL。
p16 的表达将通过免疫组织化学目测评估。
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研究人员将比较三种不同的筛查方法：使用便携式放大设备进行目视评估、使用醋酸后进行目视检查、筛查 HPV 高危变异体。
所有患者都将接受宫颈活检和组织病理学检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Gynocular™ 用作检测 CIN2+ 的独立测试时的测试准确性（灵敏度、特异性）
大体时间：6个月
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评估 Gynocular 在用作检测 WLHIV 中的 CIN2+ 的独立测试时的灵敏度和特异性。
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6个月
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当用作检测 CIN2+ 的独立测试时，HR-HPV 的测试准确性（灵敏度、特异性）
大体时间：6个月
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评估 HR-HPV 用作独立测试以检测 WLHIV 中的 CIN2+ 时的敏感性和特异性。
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6个月
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当用作检测 CIN2+ 的独立测试时，VIA 的测试准确性（灵敏度、特异性）
大体时间：6个月
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评估 VIA 在用作检测 WLHIV 中的 CIN2+ 的独立测试时的灵敏度和特异性。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Gynocular™ 检测 CIN2+/HSIL 的诊断测试准确性：其他估计，独立
大体时间：6个月
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确定 Gynocular™ 测试准确性的其他估计值（包括阳性和阴性预测值、阳性和阴性似然比、假阳性率、假阴性率、需要筛选的数量和 ROC 曲线下面积 (AUC)。
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6个月
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HR-HPV 测试检测 CIN2+/HSIL 的诊断测试准确性：其他估计，独立
大体时间：6个月
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确定 HR-HPV 测试准确性的其他估计值（包括阳性和阴性预测值、阳性和阴性似然比、假阳性率、假阴性率、需要筛查的人数和 ROC 曲线下面积 (AUC)。
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6个月
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VIA 检测 CIN2+/HSIL 的诊断测试准确性：其他估计，独立
大体时间：6个月
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确定 VIA 测试准确性的其他估计值（包括阳性和阴性预测值、阳性和阴性似然比、假阳性率、假阴性率、需要筛查的人数和 ROC 曲线下面积 (AUC)。
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6个月
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HR-HPV 测试的诊断测试准确性，然后是 Gynocular™ 以检测 CIN2+/HSIL：测试组合
大体时间：6个月
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确定筛选测试组合的测试准确性估计值，即
HR-HPV 随后是 Gynocular™
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6个月
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HR-HPV 测试的诊断测试准确性，然后使用 Gynocular™ 检测 CIN2+/HSIL：测试组合 - 亚组分析
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响
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6个月
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Gynocular™ 的诊断测试准确性，然后进行 HR-HPV 测试以检测 CIN2+/HSIL：测试组合
大体时间：6个月
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确定筛选测试组合的测试准确性估计值，即
Gynocular™ 随后是 HR-HPV
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6个月
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Gynocular™ 的诊断测试准确性，然后进行 HR-HPV 测试以检测 CIN2+/HSIL：测试组合亚组分析
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响
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6个月
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诊断测试准确性 VIA 后跟 Gynocular™ 检测 CIN2+/HSIL：测试组合
大体时间：6个月
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确定筛选测试组合的测试准确性估计值，即
威盛之后是 Gynocular™
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6个月
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诊断测试准确性 VIA 后接 Gynocular™ 检测 CIN2+/HSIL：测试组合 - 亚组分析
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响
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6个月
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Gynocular™ 的诊断测试准确性，然后通过 VIA 检测 CIN2+/HSIL：测试组合
大体时间：6个月
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确定筛选测试组合的测试准确性估计值，即
Gynocular™ 之后是威盛
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6个月
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Gynocular™ 的诊断测试准确性，然后通过 VIA 检测 CIN2+/HSIL：测试组合 - 亚组分析
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响
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6个月
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HR-HPV 的诊断测试准确性，然后通过 VIA 检测 CIN2+/HSIL：测试组合
大体时间：6个月
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确定筛选测试组合的测试准确性估计值：HR-HPV，然后是 VIA。
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6个月
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HR-HPV 的诊断测试准确性，然后通过 VIA 检测 CIN2+/HSIL：测试组合 - 亚组分析
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响
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6个月
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VIA 后跟 HR-HPV 检测 CIN2+/HSIL 的诊断测试准确性：测试组合
大体时间：6个月
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确定筛选测试组合的测试准确性估计值：VIA，然后是 HR-HPV。
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6个月
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VIA 后跟 HR-HPV 检测 CIN2+/HSIL 的诊断测试准确性：测试组合亚组分析
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响
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6个月
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Gynocular™ 诊断测试准确性的亚组分析：独立测试
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响。
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6个月
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VIA 诊断测试准确性的亚组分析：独立测试
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响。
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6个月
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HR-HPV 测试诊断测试准确性的亚组分析：独立测试
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响
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6个月
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VIA、HR-HPV 检测和 Gynocular™ 诊断检测准确性的亚组分析：联合检测
大体时间：6个月
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调查年龄、绝经、胎次、ART 状态、HIV RNA、教育、避孕、CD4 细胞计数、既往癌前疾病治疗和性传播感染 (STI) 对亚组分析中测试组合测试准确性的影响
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6个月
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WLHIV 中 Swede 评分的调查
大体时间：6个月
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由 Gynocular™ 在 WLHIV 中确定的 Swede 评分的接受者操作特征 (ROC) 曲线下面积
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6个月
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癌前病变和恶性疾病（STIs/HR-HPV）合并感染的调查
大体时间：6个月
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与 CIN 各阶段相关的 STI 和 HR-HPV 类型分布的描述性分析，以及 WLHIV 持续性疾病时的描述性分析。
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6个月
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与月经卫生习惯相关的阴道毛滴虫流行和持续存在的调查
大体时间：6个月
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与阴道和月经卫生习惯相关的阴道毛滴虫的流行和持续存在的描述性分析。
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6个月
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为远程医疗能力提供信息的调查：图像质量比较
大体时间：6个月
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静态评估员根据评估员充分评估图像的能力描述图像质量。
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6个月
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为远程医疗能力提供信息的调查：静态图像的使用
大体时间：6个月
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通过 Gynocular™ 获得的静态图像正确诊断出 CIN2+ 的比例。
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6个月
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为远程医疗能力提供信息的调查：Swede 分数的 ROC 曲线
大体时间：6个月
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在 WLHIV 中通过 Gynocular™ 获得的静态图像 Swede 评分的 ROC 下区域。
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6个月
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为远程医疗能力提供信息的调查：现场评估员与静态评估员
大体时间：6个月
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Cohen 的 kappa 系数用于评估现场和静态评估员之间的一致性。
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6个月
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用于改进宫颈癌前病变检测的人工智能 (AI)：测试 AI 算法
大体时间：6个月
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使用在研究中通过 Gynocular™ 和智能手机获得的编码图像回顾性地测试 AI 深度学习工具的准确性。
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6个月
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用于改进宫颈癌前病变检测的人工智能：改进 AI 算法
大体时间：6个月
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通过使用通过 Gynocular™ 和智能手机在研究中获得的图像或 GIF，通知和改进 AI 深度学习工具以检测 HSIL。
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6个月
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AI 工具检测 CIN2+/HSIL 的诊断测试准确性：其他估计，独立
大体时间：6个月
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评估 HR-HPV 用作独立测试以检测 WLHIV 中的 CIN2+/HSIL 时的敏感性和特异性。
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6个月
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HR-HPV 测试的诊断测试准确性，然后使用 AI 工具检测 CIN2+/HSIL：测试组合
大体时间：6个月
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确定筛选测试组合的测试准确性估计值，即
HR-HPV 后跟 AI 工具
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全结果：对于发现的每个不良事件，研究人员将计算粗频率
大体时间：9个月
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将记录不良事件。
如果参与者出现任何这些情况，研究人员将要求参与者亲自或通过电话通知研究护士或助理。
鉴于这种情况下的卫生系统不是集中的，最有效的方法是要求参与者向临床团队和研究人员报告这些情况。
描述这些事件的信息将包括：发生时间、持续时间、解决方案、要采取的行动、强度评估、与研究治疗药物的关系。
临床团队还将完成对严重性、因果关系和预期的评估。
如果参与者在初始登记后的 9 个月内发生任何 AE，则要求他们立即通知临床团队。
每次访视时，研究护士/助理还将询问已发生的任何不良事件，以供核实。
对于发现的每个不良事件，研究人员将计算粗频率。
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9个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Julia Bohlius, MD、julia.bohlius@ispm.unibe.ch
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月8日
初级完成 (预期的)
2021年1月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月24日
首次发布 (实际的)
2019年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月30日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GYNOCULAR
- KFS-4156-02-2017 (OTHER_GRANT：Swiss Cancer Research)
- Esther17G9 (OTHER_GRANT：ESTHER Switzerland)
- U01AI069924 (NIH)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
我们计划根据 FAIR 原则在开放获取期刊上发布结果和可用数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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