在双侧 DLPFC 上附加 HD Hf-tRNS 治疗精神分裂症患者

精神分裂症的阴性症状包括情感迟钝、意志淡漠、失语症和快感缺乏社交，并且与神经认知缺陷密切相关。 阴性症状和神经认知障碍与不良功能结果相关。 前额叶皮层功能障碍，特别是背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的活动减退一直在精神分裂症中被报道，并被认为是阴性症状和神经认知障碍的病理生理学基础。 众所周知，非典型抗精神病药是精神分裂症的主流治疗方法，对患者的前额功能减退几乎没有影响，其中一些药物（例如，强效多巴胺受体拮抗剂和氯氮平）甚至与前额叶激活的减少有关。 此外，仍然缺乏很好的证据表明非典型抗精神病药对阴性症状或神经认知障碍有任何有益作用。 目前，阴性症状和认知缺陷仍然是精神分裂症中最重要的未满足治疗需求，这推动了针对缺陷的核心病理生理学特征的新型有效治疗的发展，例如 DLPFC 的无创脑刺激 (NIBS)。

经颅随机噪声刺激 (tRNS) 是一种神经调节技术，它以随机频率 (0.1-640 Hz) 在大脑皮层上施加弱交流电，即，电流随时间和定义的阈值内的振幅随机振荡，遵循高斯曲线围绕一个中点，称为“偏移量”。 将偏移量从零切换到正电流强度，例如 1 mA 会在振荡期间抑制负极化并提供单向电流。 众所周知，当神经元在恒定电场下受到刺激时，神经元膜会自我适应并恢复到其原始静止状态（即系统稳态或离子神经元通道的稳态现象）。 鉴于 tRNS 不断变化的电场的性质，这种类型的 NIBS 的一个潜在优势是它可能不会导致神经系统的稳态，该机制被认为可以解释随着持续不断的电而增加皮质兴奋性的限制刺激。 人体试验研究报告称，tRNS 不以极性依赖的方式工作，并且可以增加放置在头皮上的两个电极下的皮质兴奋性。 具体来说，运动区域的 tRNS 正向调节皮层兴奋性并改善运动学习，这可能是通过长时程增强 (LTP) 机制实现的。 鉴于 tRNS 的特定波形，它可能会引起小去极化电流的时间总和，这可能与参与神经元的活动相互作用，从而提高感知学习的性能。 因此，神经元的 tRNS 为突触增强样现象提供了驱动力。 高频 (hf)-tRNS 的效果更明显，这可能与应用的频率范围 (100-640 Hz) 有关。 由于已知神经元细胞体和树突的时间常数在 1-10 毫秒之间，因此 100-1000 赫兹频率范围内的刺激可能适合对神经元通讯产生有意义的影响。 此外，电压门控钠通道的延长开放也可能与 hf-tRNS 的潜在神经元相关，以引发更多的皮质兴奋性变化和更明显的可塑性变化。 另一种建议的 tRNS 施加行为影响的机制是随机共振现象。 tRNS 表示在系统中产生非最终随机活动的刺激，即噪声。 在线性系统中，噪声通常会降低行为表现，但非线性系统（例如大脑）可能会通过随机共振应用噪声来提高性能。 也就是说，在存在最佳神经元噪声水平的情况下，神经元对特定范围的弱输入变得敏感，因此促进了行为表现。 据研究者所知，仅在案例研究中报告了使用 tRNS 治疗精神分裂症作为药物治疗患者阴性症状的附加治疗，或作为减轻妄想和增强无药物患者疾病洞察力的单一疗法.

该研究旨在调查附加高清高频经颅随机噪声刺激对双侧前额叶皮层的阴性症状和其他精神病理症状、临床结果（自知水平、心理社会功能、生活质量、对药物依从性的信念）的影响、锥体外系症状的严重程度、神经认知功能）、自主神经功能和精神分裂症患者的大脑振荡活动。

研究设计：随机双盲、假对照研究设计。

参与者：36 名诊断为精神分裂症或情感分裂症的患者被随机分配接受 20 分钟的主动 2-mA HD-hf-tRNS 或假刺激，每天两次，连续 5 个工作日。 这些参与者在基线、干预后、一周和一个月的随访中接受了评估。

主动或假刺激：tRNS 由电池供电的设备（Eldith DC 刺激器 Plus，neuroConn，Ilmenau，德国）通过 5 个碳橡胶电极（1 厘米半径，高清 4×1 环配置，凝胶层为 2.0 mm)，振幅为 2 mA，偏移为 1 mA，频率为 100-640 Hz，持续 20 分钟，斜入/斜出 15 秒。 所有电极的组合阻抗保持在 15 kΩ 以下，如 NeuroConn DC stimulator Plus 设备使用电解质凝胶测量的那样。 阳极放置在国际 10-10 电极位置 AF3（F3 和 Fp1 之间的中间点）上，阴极（参比电极）位于 AF4、F2、F6 和 FC4。 会议在连续 5 个工作日内每天进行两次。 在假手术组中，在向上倾斜后施加电流 30 秒，然后终止。 在第一次刺激会议之后，所有参与者都被要求回答他们是接受主动治疗还是假治疗的问题。

其他：参见武器和干预、资格标准或结果测量。