Lisäosa HD Hf-tRNS kahdenväliseen DLPFC:hen skitsofreniapotilaiden hoitoon

Skitsofrenian negatiivisia oireita ovat tylsistynyt vaikutelma, halu-apatia, alogia ja anhedonia-asosiaalisuus, ja ne liittyvät läheisesti neurokognitiivisiin puutteisiin. Negatiiviset oireet ja neurokognitiiviset häiriöt liittyvät huonoihin toiminnallisiin tuloksiin. Prefrontaalista aivokuoren toimintahäiriötä, erityisesti dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (DLPFC) hypoaktiivisuutta, on jatkuvasti raportoitu skitsofreniassa, ja sen on ehdotettu olevan negatiivisten oireiden ja neurokognitiivisten heikentymien patofysiologian taustalla. Epätyypillisten antipsykoottien, skitsofrenian yleisimmillä hoitomuodoilla, tiedetään vaikuttavan vain vähän potilaiden hypofrontaalisuuteen, ja joihinkin niistä (esim. vahvat dopamiinireseptoriantagonistit ja klotsapiini) liittyy jopa prefrontaalisen aktivaation väheneminen. Lisäksi ei ole edelleenkään hyviä todisteita siitä, että epätyypillisillä psykoosilääkkeillä olisi myönteistä vaikutusta negatiivisiin oireisiin tai neurokognitiivisiin häiriöihin. Tällä hetkellä negatiiviset oireet ja kognitiiviset puutteet ovat edelleen skitsofrenian tärkeimmät tyydyttämättömät terapeuttiset tarpeet, jotka ovat johtaneet uusien ja tehokkaiden hoitojen kehittämiseen, jotka kohdistuvat puutteiden ydinpatofysiologisiin piirteisiin, esimerkiksi DLPFC:n non-invasiivinen aivostimulaatio (NIBS).

Transkraniaalinen satunnaiskohinastimulaatio (tRNS) on neuromodulaatiotekniikka, joka käyttää heikkoa vaihtovirtaa aivokuoren yli satunnaisilla taajuuksilla (0,1-640 Hz), eli virtaa värähtelee satunnaisesti amplitudissa ajan kuluessa ja määrätyissä kynnyksissä Gaussin käyrän mukaan. noin keskipisteen, jota kutsutaan "offsetiksi". Poikkeaman vaihtaminen nollasta positiiviseen virranvoimakkuuteen, esim. 1 mA, estää negatiivisen polarisaation värähtelyjen aikana ja aikaansaa yksisuuntaisen virran. On hyvin tunnettua, että kun hermosoluja stimuloidaan jatkuvassa sähkökentässä, hermosolujen kalvot mukautuvat ja palaavat alkuperäiseen lepotilaansa (eli järjestelmän homeostaasiin tai ionien neuronikanavien homeostaattisiin ilmiöihin). Ottaen huomioon tRNS:n jatkuvasti muuttuvan sähkökentän luonteen, tämän tyyppisen NIBS:n ​​mahdollinen etu on se, että se ei ehkä johda hermojärjestelmän homeostaasiin, jonka uskotaan ottavan huomioon aivokuoren kiihtyvyyden lisälisäysten rajan pitkittyneen jatkuvan sähkövirran kanssa. stimulaatiota. Pilottitutkimuksessa ihmisillä raportoitiin, että tRNS ei toimi polariteetista riippuvalla tavalla ja voi lisätä aivokuoren kiihtyneisyyttä molempien päänahan elektrodien alla. Tarkemmin sanottuna motorisen alueen tRNS moduloi positiivisesti aivokuoren kiihtyneisyyttä ja parantaa motorista oppimista, mahdollisesti pitkän aikavälin potentiaation (LTP) mekanismin kautta. Ottaen huomioon tRNS:n erityisen aaltomuodon, se saattaa aiheuttaa pienten depolarisoivien virtojen ajallisen summauksen, mikä voisi olla vuorovaikutuksessa sitoutuneiden hermosolujen toiminnan kanssa ja siten parantaa suorituskykyä havainnointioppimisessa. Siksi neuronien tRNS tarjoaa liikkeellepaneva voiman synaptisen potentiaation kaltaiselle ilmiölle. Vaikutus oli selvempi korkeataajuisella (hf)-tRNS:llä, joka mahdollisesti liittyi käytettyyn taajuusalueeseen (100-640 Hz). Koska hermosolujen ja dendriittien aikavakio on tunnettu välillä 1-10 ms, stimulaatio taajuusalueella 100-1000 Hz voi olla tarkoituksenmukaista aikaansaamaan merkityksellinen vaikutus hermosolujen kommunikaatioon. Lisäksi jänniteohjattujen natriumkanavien pitkittynyt avautuminen on myös mahdollinen taustalla oleva hermosolukorrelaatti hf-tRNS:lle, joka saa aikaan enemmän aivokuoren kiihtyvyysmuutoksia ja selvempiä plastisuusmuutoksia. Toinen ehdotettu mekanismi, jonka kautta tRNS vaikuttaa käyttäytymiseen, on stokastinen resonanssiilmiö. tRNS edustaa stimulaatiota, joka aiheuttaa ei-lopullista satunnaista aktiivisuutta järjestelmässä, eli kohinaa. Lineaarisessa järjestelmässä kohina yleensä vähentää käyttäytymiskykyä, mutta epälineaariset järjestelmät (esim. aivot) voivat soveltaa kohinaa parantaakseen suorituskykyä stokastisen resonanssin avulla. Toisin sanoen neuronit tulevat herkiksi tietylle heikkojen tulojen alueelle optimaalisen hermosolujen kohinatason läsnä ollessa, ja siksi käyttäytyminen helpottuu. Skitsofrenian hoitoa tRNS:llä on tutkijan tietojen mukaan raportoitu vain tapaustutkimuksissa negatiivisten oireiden lisähoitona lääkepotilaalla tai monoterapiana harhaluulojen lievittämisessä ja sairauden näkemyksen parantamisessa lääkkeettömällä potilaalla. .

Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia lisättävän korkean resoluution korkeataajuisen transkraniaalisen satunnaiskohinastimulaation vaikutuksia molemminpuoliseen prefrontaaliseen aivokuoreen negatiivisiin oireisiin ja muihin psykopatologisiin oireisiin, kliinisiin tuloksiin (näkemystasot, psykososiaalinen toiminta, elämänlaatu, uskomukset lääkityksen noudattamisesta). , ekstrapyramidaalisten oireiden vakavuus, neurokognitiivinen toiminta), autonominen toiminta ja aivojen värähtelytoiminta skitsofreniapotilailla.

Tutkimussuunnitelma: satunnaistettu kaksoissokkoutettu, valekontrolloitu tutkimussuunnitelma.

Osallistujat: 36 potilasta, joilla oli diagnosoitu skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen sairaus, jaettiin satunnaisesti saamaan 20 minuuttia aktiivista 2 mA HD-hf-tRNS- tai valestimulaatiota kahdesti päivässä 5 peräkkäisenä arkipäivänä. Nämä osallistujat arvioitiin lähtötilanteessa, interventioiden, viikon ja kuukauden seurannan jälkeen.

Aktiivinen tai valestimulaatio: tRNS toimitettiin paristokäyttöisellä laitteella (Eldith DC stimulator Plus, neuroConn, Ilmenau, Saksa) 5 hiilikumielektrodin kautta (säde 1 cm, teräväpiirto 4 × 1 rengaskonfiguraatio ja geelikerros 2,0 mm), 2 mA amplitudilla, offset 1 mA, taajuus 100-640 Hz, 20 min, 15 s sisään-/ulos. Kaikkien elektrodien yhdistetty impedanssi pidettiin alle 15 kΩ mitattuna NeuroConn DC stimulator Plus -laitteella elektrolyyttigeeliä käyttäen. Anodi asetettiin International 10-10 elektrodiaseman AF3 päälle (piste F3:n ja Fpl:n puolivälissä), katodit (vertailuelektrodit) kohdissa AF4, F2, F6 ja FC4. Istunnot pidettiin kahdesti päivässä 5 peräkkäisenä työpäivänä. Huijausryhmässä virtaa käytettiin 30 s ylöspäin nousun jälkeen ja lopetettiin sitten. Heti ensimmäisen stimulaatioistunnon jälkeen kaikkia osallistujia pyydettiin vastaamaan kysymykseen, saivatko he aktiivista vai valehoitoa.

Muut: katso aseet ja interventiot, kelpoisuuskriteerit tai tulostoimenpiteet.