Complemento HD Hf-tRNS sobre DLPFC bilateral para el tratamiento de pacientes con esquizofrenia

Los síntomas negativos de la esquizofrenia incluyen afecto embotado, abulia-apatía, alogia y anhedonia-asocialidad y están estrechamente relacionados con los déficits neurocognitivos. Los síntomas negativos y las deficiencias neurocognitivas se asocian con malos resultados funcionales. La disfunción cortical prefrontal, particularmente la hipoactividad de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC, por sus siglas en inglés) se ha informado constantemente en la esquizofrenia y se sugirió que subyace a la fisiopatología de los síntomas negativos y el deterioro neurocognitivo. Se sabe que los antipsicóticos atípicos, el tratamiento principal para la esquizofrenia, muestran poco efecto sobre la hipofrontalidad de los pacientes y algunos de ellos (p. ej., antagonistas potentes de los receptores de dopamina y clozapina) incluso se asocian con una disminución de la activación prefrontal. Además, aún se carece de buena evidencia de que los antipsicóticos atípicos tengan algún efecto beneficioso sobre los síntomas negativos o las deficiencias neurocognitivas. Actualmente, los síntomas negativos y los déficits cognitivos siguen siendo las necesidades terapéuticas no satisfechas más importantes en la esquizofrenia, lo que ha impulsado el desarrollo de tratamientos novedosos y efectivos dirigidos a las características fisiopatológicas centrales de los déficits, por ejemplo, la estimulación cerebral no invasiva (NIBS) de DLPFC.

La estimulación de ruido aleatorio transcraneal (tRNS) es una técnica de neuromodulación que aplica una corriente alterna débil sobre la corteza cerebral a frecuencias aleatorias (0,1-640 Hz), es decir, la corriente oscila aleatoriamente en amplitud a lo largo del tiempo y dentro de umbrales definidos, siguiendo la curva de Gauss. alrededor de un punto medio, llamado "offset". Al cambiar la compensación de cero a una intensidad de corriente positiva, por ejemplo, 1 mA, se inhibe la polarización negativa durante las oscilaciones y se proporciona un flujo de corriente unidireccional. Es bien sabido que cuando las neuronas son estimuladas bajo un campo eléctrico constante, las membranas neuronales se adaptan y vuelven a su estado de reposo original (es decir, la homeostasis del sistema o los fenómenos homeostáticos de los canales de las neuronas iónicas). Dada la naturaleza del campo eléctrico en constante cambio de tRNS, una ventaja potencial de este tipo de NIBS es que podría no dar como resultado la homeostasis del sistema neural, el mecanismo que se cree que explica el límite de aumentos adicionales en la excitabilidad cortical con constante eléctrico prolongado. estímulo. El estudio piloto en humanos informó que tRNS no funciona de manera dependiente de la polaridad y puede aumentar la excitabilidad cortical debajo de ambos electrodos colocados en el cuero cabelludo. Específicamente, tRNS sobre el área motora modula positivamente la excitabilidad cortical y mejora el aprendizaje motor, posiblemente a través del mecanismo de potenciación a largo plazo (LTP). Dada la forma de onda particular de tRNS, podría inducir la suma temporal de pequeñas corrientes despolarizantes, que podrían interactuar con la actividad de las neuronas involucradas y, por lo tanto, mejorar el rendimiento en el aprendizaje perceptivo. Por lo tanto, el tRNS de las neuronas proporciona la fuerza impulsora para un fenómeno similar a la potenciación sináptica. El efecto fue más pronunciado con alta frecuencia (hf)-tRNS, lo que posiblemente estuvo relacionado con el rango de frecuencia aplicado (100-640 Hz). Dado que la constante de tiempo del cuerpo de la célula neuronal y las dendritas se conoce entre 1 y 10 ms, la estimulación en el rango de frecuencia entre 100 y 1000 Hz puede ser apropiada para ejercer un efecto significativo sobre la comunicación neuronal. Además, una apertura prolongada de los canales de sodio dependientes de voltaje también es un posible correlato neuronal subyacente para que hf-tRNS provoque más cambios de excitabilidad cortical y cambios de plasticidad más pronunciados. Otro mecanismo propuesto a través del cual tRNS ejerce efectos de comportamiento es el fenómeno de resonancia estocástica. tRNS representa una estimulación que da lugar a una actividad aleatoria no finalizada en el sistema, es decir, ruido. En un sistema lineal, el ruido generalmente reduce el rendimiento del comportamiento, pero los sistemas no lineales (por ejemplo, el cerebro) pueden aplicar ruido para mejorar el rendimiento a través de la resonancia estocástica. Es decir, las neuronas se vuelven sensibles a un rango específico de entradas débiles en presencia de un nivel óptimo de ruido neuronal y, por lo tanto, se facilita el desempeño conductual. Según el conocimiento del investigador, el tratamiento de la esquizofrenia con tRNS solo se ha informado en estudios de casos como un tratamiento complementario para los síntomas negativos en un paciente medicado o como monoterapia para aliviar los delirios y mejorar la comprensión de la enfermedad en un paciente libre de drogas. .

El estudio tuvo como objetivo investigar los efectos de la estimulación adicional transcraneal de ruido aleatorio de alta definición y alta frecuencia sobre la corteza prefrontal bilateral sobre los síntomas negativos y otros síntomas psicopatológicos, los resultados clínicos (niveles de conocimiento, funcionamiento psicosocial, calidad de vida, creencias sobre la adherencia a la medicación , gravedad de los síntomas extrapiramidales, función neurocognitiva), funcionamiento autónomo y actividad oscilatoria cerebral en pacientes con esquizofrenia.

Diseño del estudio: diseño de estudio aleatorizado, doble ciego, con control simulado.

Participantes: 36 pacientes con diagnóstico de esquizofrenia o esquizoafectivo fueron asignados aleatoriamente para recibir 20 minutos de HD-hf-tRNS activo de 2 mA o estimulación simulada dos veces al día durante 5 días consecutivos de la semana. Estos participantes fueron evaluados al inicio, después de la intervención, seguimientos de una semana y un mes.

Estimulación activa o simulada: la tRNS se administró mediante un dispositivo que funciona con batería (Eldith DC stimulator Plus, neuroConn, Ilmenau, Alemania) a través de 5 electrodos de caucho de carbono (1 cm de radio, configuración de anillos 4 × 1 de alta definición con una capa de gel de 2,0 mm), con amplitud de 2 mA, compensación a 1 mA, frecuencia 100-640 Hz, durante 20 min con rampa de entrada/salida de 15 s. La impedancia combinada de todos los electrodos se mantuvo por debajo de 15 kΩ, según lo medido por el dispositivo NeuroConn DC stimulator Plus, utilizando gel electrolítico. El ánodo se colocó sobre la posición del electrodo International 10-10 AF3 (un punto a medio camino entre F3 y Fp1), con cátodos (electrodos de referencia) en AF4, F2, F6 y FC4. Las sesiones se realizaron dos veces al día durante 5 días hábiles consecutivos. En el grupo simulado, se aplicó corriente durante 30 s después de la rampa ascendente y luego se terminó. Inmediatamente después de la primera sesión de estimulación, se pidió a todos los participantes que respondieran a la pregunta de si habían recibido tratamiento activo o simulado.

Otros: ver Armas e Intervenciones, Criterios de Elegibilidad o Medidas de Resultado.